Pesë trajtime të reja të jetës - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo dhe Jevtana - janë bërë të disponueshme për trajtimin e kancerit të prostatës në pesë vitet e fundit. Për fat të mirë, trajtimet e vjetër të gatishmërisë si rrezatimi, Lupron dhe Taxotere mbeten efektive gjithashtu. Në përgjithësi, kanceri i prostatës përparon mjaft ngadalë, që do të thotë se vdekshmëria mund të shtyhet për një periudhë shumë të gjatë kohore.
Pavarësisht nga të gjitha këto aspekte shpresëdhënëse, 28,000 njerëz i nënshtrohen kancerit të prostatës çdo vit. Në shumicën e rasteve, vdekshmëria ndodh sepse kanceri përfundimisht bëhet rezistent ndaj të gjitha trajtimeve standarde të listuara më sipër. Nëse kjo ndodh, hapi i ardhshëm logjik është që të marrin në konsideratë trajtimet jashtë etiketës si ilaçet që janë të aprovuara nga FDA për lloje të tjera të kancerit, për shembull kanceri i veshkave ose kanceri i mushkërive. Problemi është zgjedhja në mes të opsioneve kaq shumë. Nëse ju do të merrni një e shtënë në errësirë, cilën armë duhet të vini?
Off-Label Agents: Një histori e pacientit
Kërkimi për një agjent efektiv jashtë-etiketë mund të ketë një pagim të madh nëse fitoni me fat. Nga perspektiva e FDA, një ilaç i aprovuar mund të përdoret për një përdorim të paaprovuar kur një ofrues i kujdesit shëndetësor mendon se është i përshtatshëm mjekësisht për pacientin e tyre, pavarësisht nëse nuk ka drogë të miratuar për të trajtuar gjendjen e dhënë ose për shkak se një pacient ka provuar të gjitha miratimet trajtime pa parë rezultate.
Më lejoni të tregoj historinë e Bill. Ai u diagnostikua fillimisht në fund të vitit 2010 me një PSA prej 4.2 dhe një rezultat Gleason prej 3 + 4 dhe u trajtua me kirurgji për të hequr prostatën. Shenja e parë e problemeve të mëtejshme ishte se raporti i tij i patologjisë tregonte kancer jashtë buzës së prostatës. Rezultati i tij Gleason u përmirësua gjithashtu në 4 + 5 = 9, dhe PSA e tij kurrë nuk ra në zero pas largimit të prostatës.
Në mars të vitit 2011, ai iu nënshtrua rrezatimit të drejtuar në zonën e trupit ku ishte prostata, por PSA mbeti vetëm i ulët për një periudhë të shkurtër kohore. Ai pastaj filloi Lupron, por tumori i tij u bë rezistent brenda një viti. Gjatë tre viteve të ardhshme, ai u trajtua me ilaçet e listuara më sipër, Provenge, Zytiga, Xtandi dhe Taxotere. Deri në verën e vitit 2014, kanceri i tij u përhap gjerësisht në gjithë palcën e tij të eshtrave. Trajtimi me Xofigo filloi në shkurt 2014. Për fat të keq, ai zhvilloi një dështim progresiv të palcës së eshtrave, një zhvillim i përbashkët në meshkujt me kancer të pakontrolluar të prostatës. Prodhimi i tij i qelizave të kuqe të gjakut ishte aq i dëmtuar sa ai mund të mbahej gjallë me transfuzione mujore të gjakut. Kur Xofigo u ndal në gusht 2014, PSA u rrit në mbi 120. Shansin e Bill për të jetuar gjashtë muaj të tjerë ishin më pak se një në 10.
Deri në këtë pikë, një mjek tjetër po menaxhonte rastin e tij. E drejta para se të ndërronte mbikëqyrjen e kujdesit të tij mjekësor në zyrën time, mjeku i tij i mëparshëm nisi Billin për një medikament të quajtur "Mekinist". Mekinist është një pilulë që është aprovuar nga FDA për melanoma metastatike. Që nga përdorimi për kancerin e prostatës (përdorimi jashtë përdorimit) nuk mbulohet nga sigurimi, Bill bleu vetë pilulën me një kosto prej 10,000 $ në muaj.
Megjithatë, investimi i tij u pagua. Deri në dhjetor 2014 PSA ra në 18.96, palca e kockave filloi përsëri të funksiononte dhe ai nuk kishte nevojë për transfuzion të mëtejshëm të gjakut.
Shëndeti i Bill-it u përmirësua aq shumë saqë u kthye në punën e tij me orar të plotë dhe madje bëri udhëtime të shpeshta me familjen e tij në Evropë dhe vende të ndryshme në SHBA gjatë dy viteve të ardhshme. Mekinisti ishte mirë toleruar pa asnjë efekt anësor. Për fat të keq, kanceri i prostatës përfundimisht u bë rezistent ndaj Mekinistit dhe kanceri filloi të përparonte. Përpjekjet tona të mëtejshme intensive për të gjetur një tjetër plumb magjik të pastër ishin të pasuksesshme dhe ai iu nënshtrua sëmundjes në fillim të vitit 2016.
Bill Mekinist ishte një zgjedhje e mahnitshme me fat. Pasi tregoi një përgjigje të tillë të madhe ndaj kancerit, ai ishte në gjendje të bindë kompaninë e tij të sigurimeve për të mbuluar koston. Arritja e faljes së kancerit në një fazë kaq të vonshme të sëmundjes është me të vërtetë e shquar, një testament për produktet novatore që po zhvillohen në industrinë farmaceutike. Duke pasur parasysh se shumë agjentë të rinj janë duke u zhvilluar, shanset për fat të mirë, siç është rasti i Bill, po përmirësohen.
Testimi gjenetik: Një mjet për përzgjedhjen e zgjuar
Problemi tani është se ka një numër aq të madh agjentësh të rinj që miratohen në të gjitha llojet e ndryshme të kancerit. Si e dini se cili agjent do të zgjedhë? Ne kemi provuar t'i japim Mekinist disa pacientëve të tjerë, por pa ndonjë përfitim të dukshëm kundër kancerit. Kjo nuk është për t'u habitur duke pasur parasysh se kanceri i prostatës nuk është një sëmundje e vetme. Ne kemi vërejtur gjatë një ndryshim të gjerë në mënyrën sesi pacientët u përgjigjen agjentëve të ndryshëm. Sidoqoftë, ekziston një fushë tjetër e përparimit të shpejtë teknologjik që mund të na ndihmojë t'i zgjidhim pacientët për terapitë specifike. Ardhja e testimit gjenetik të qelizave tumorale mund të sjellë përfundimisht epokën e trajtimeve të mbledhjes në mënyrë të rastësishme.
Ideja është që të zgjidhni trajtimin duke identifikuar profilin gjenetik të qelizave të kancerit me anë të sekuencimit të gjeneve. Rritja e pakontrolluar qelizore, "kanceri", rezulton nga keqbërja e gjeneve. Gjenet specifike të mutuara që lidhen me rritjen qelizore mund të mbyllen në pozicionin "në". Këto mutacione mund të identifikohen me sekuencimin e gjeneve. Mbi 50 gjene janë identifikuar se mosfunksionimi në kancerin e prostatës. Analiza gjenetike e indeve të tumorit tregon se në qelizën mesatare të kancerit rreth katër gjeneve janë gjetur të mutizohen. Megjithatë, numri i gjeneve të këqija të zbuluara mund të variojë nga sa më pak se një në më shumë se 10.
Sa emocionuese si premtimi i këtij lloji të tingujve të përzgjedhjes "zgjuar", ka ende një numër sfidash për të kapërcyer. Sekuenca e gjeneve mund të identifikojë vazhdimisht gjenet funksionale me emër, por jo gjithmonë funksionin aktual të gjenit. Kur e dimë funksionin, shpesh nuk kemi një ilaç të veçantë për të luftuar problemin që gjen gjen. Edhe kur një ilaç aktiv ekziston për të trajtuar një gjen të veçantë mosfunksionues në një lloj tjetër të kancerit, nuk ka asnjë garanci se administrata e saj do të jetë efektive edhe në kancerin e prostatës. Për shembull, mekinisti mendohet të jetë efektiv në kundërveprimin e sjelljes së keqe të një gjeni të quajtur GNAS në pacientët me melanoma. Sidoqoftë, ende nuk kemi të dhëna që tregojnë se Mekinisti do të jetë efektiv për pacientët e kancerit të prostatës me GNAS .
Metodat e testimit gjenetik
Ne në fakt u përpoqëm të gjenim qeliza të kancerit për testimin gjenetik në Bill nëpërmjet një biopsi të kockave të drejtuar nga skanimi. Për fat të keq, biopsi ishte i pasuksesshëm, sepse nuk janë marrë qelizat e mundshme të tumorit. Përvoja jonë me biopsi për të marrë qeliza tumorale nga kocka për testimin gjenetik në pacientët e kancerit të prostatës ka qenë i suksesshëm vetëm në rreth gjysmën e pacientëve në të cilët kemi tentuar të kryejmë një biopsi. Deri kohët e fundit, biopsi i eshtrave ishte e vetmja mënyrë për të hyrë në materialin gjenetik në qelizat tumorale. Biopsia e kockave, megjithatë, është e vështirë dhe e pakëndshme që kërkon një gjilpërë të madhe. Për fat të mirë, teknologjia vazhdon të përparojë në një ritëm gjithnjë e më të përshpejtuar. Përparimi më i fundit është zbulimi që ADN-ja e tumorit të lëshuar në gjak nga qelizat kanceroze që vdesin mund të zbulohet dhe të testohet me një test gjaku.
Testimi i ADN-së së gjakut është shumë më i lehtë sesa të bësh një biopsi të eshtrave. Përveç faktorit të lehtësisë, ADN-ja në gjak është një përbërje e ADN-së që lirohet nga të gjitha tumoret në të gjithë trupin. Materiali gjenetik që rrjedh nga biopsi i një tumori të vetëm shpesh nuk do të tregojë tërë historinë, sepse kanceri është aq gjenetikisht i paqëndrueshëm sa që faqet e ndryshme të kancerit nga i njëjti pacient mund të jenë gjenetikisht të ndryshme.
Analiza e gjakut për ADN-në e tumorit tani është në dispozicion komercialisht. Kompania që kryen testin quhet Shëndeti i Gardës. Ata e quajnë testin e tyre të gjakut që testet për gjenet e kancerit Guardant360. Testet e analizës për 70 nga mutacionet më të zakonshme të shikuara në kancer. Studime janë bërë për të testuar nëse gjenet anormale të zbuluara në gjak përputhen me gjenet anormale të zbuluara nga një biopsi tumor tradicionale në të njëjtin pacient. Analiza e gjakut duket se kryen shumë mirë.
Pas zbulimit të një Geni Anormal
Pra, le të kthehemi në temën tonë kryesore të përdorimit të informacionit gjenetik për të përzgjedhur trajtimet e kancerit në burrat me kancer të prostatës, të cilët kanë shteruar opsionet e tyre të trajtimit të miratuara nga FDA. Kur zbulohet një gjen anormal ka në thelb katër rezultate të mundshme:
- Asnjë terapi e njohur nuk është e lidhur me këtë gjen kancerogjen të veçantë anormal.
- Ekziston një trajtim i miratuar nga FDA për kancerin e prostatës në dispozicion për këtë gjen të veçantë
- Ekziston një trajtim i miratuar nga FDA që punon për një lloj tjetër të kancerit (mushkëritë, veshkat, melanoma etj.) Që mund të kenë aktivitet anticancer në kancerin e prostatës me këtë anomalitet të veçantë të gjeneve.
- Ekzistojnë agjentë të rinj që vlerësohen për këtë anomali të veçantë gjenetike në provat klinike qoftë në kancerin e prostatës ose në një lloj tjetër të kancerit. Pacientët që kanë këtë lloj mutacioni mund të kenë më shumë gjasa t'i përgjigjen këtij agjenti të veçantë duke marrë parasysh mënyrën e njohur të veprimit të agjentit.
Duke iu referuar më lart në terma praktikë, dy rezultatet e para nuk do të ndihmojnë shumë pacientët. Në mënyrë të veçantë, në lidhje me rezultatin e dytë, shumica e pacientëve që i nënshtrohen testeve gjenetike për kancerin e prostatës kanë zhdukur tashmë opsionet e trajtimit të miratuara nga FDA në lidhje me kancerin e prostatës. Rezultatet e treta dhe të katërt janë ato që mund të tregojnë një lloj terapie që përndryshe do të humbiste në sfondin e shumëllojshmërisë së opsioneve jashtë etiketës për tu konsideruar.
Është për të ardhur keq që profili i Billit të gjenit nuk mund të merret pavarësisht nga përpjekjet tona më të mira. Ndikimi i Mekinist në jetëgjatësinë e tij dhe cilësinë e jetës ishte me të vërtetë i mrekullueshëm. Në këtë pikë, nuk e dimë nëse përgjigjja e tij e shkëlqyer ka ndodhur për shkak të mosfunksionimit të GNAS, një gjeni tjetër ose një kombinimi të veçantë të gjeneve. Megjithatë, tani me aksesin e lehtë të informacionit gjenetik përmes testimit të gjakut me Guardant360, ne do të jemi në gjendje të mësojmë se cilat trajtime mund të nxisin një përgjigje ndaj kancerit bazuar në profilin specifik gjenetik të secilit pacient.