Në nëntor 2017, FDA aprovoi Fasenra biologjike për të trajtuar astmën eozinofile
Në nëntor 2017, FDA miratoi një biologji të ri për trajtimin shtesë të astmës së rëndë sekondare ndaj inflamacionit eozinofilik (dmth., Astmën eozinofilike) të quajtur benralizumab (Fasenra).
Sipas NIH, një agjent biologjik është "një substancë që është bërë nga një organizëm i gjallë ose produktet e tij dhe përdoret në parandalimin, diagnozën ose trajtimin e kancerit dhe sëmundjeve të tjera.
Agjentët biologjikë përfshijnë antitrupa, interleukina dhe vaksina. "Një agjent biologjik mund të quhet ose një agjent biologjik, drogë biologjike ose biologjike.
Në mbarë botën, rreth 315 milionë njerëz kanë astmë. Nga këta njerëz, midis 5 dhe 10 për qind kanë astmë të rëndë dhe, nëse kanë të drejtë, mund të përfitojnë nga ndërhyrja me një biolog.
Si funksionon Fasenra?
Për të kuptuar se si funksionon Fasenra, është e rëndësishme të ekzaminohet marrëdhënia midis eozinofileve, një lloj qelizash të bardhë të gjakut dhe astmës. Në mënyrë tipike, eosinophils na mbrojnë kundër krimbave parazitare. Kur aktivizohet papërshtatshëm, megjithatë, eosinofilet mund të dëmtojnë indet dhe të rezultojnë në astmë. Prodhimi e eosinophil dhe funksioni ndikohet nga një citokinë e quajtur interleukin-5 (IL-5).
Fasenra është një antitrup monoklonal aktiv kundër receptorëve IL-5 të vendosur në eosinfil. Në një artikull të vitit 2015 të botuar në Research Current Medical and Opinion , Goldman dhe bashkëautoret thonë: "Benralizumab [Fasenra] shkakton zbrazje të drejtpërdrejtë, të shpejtë dhe pothuajse të plotë të eozinofileve nëpërmjet citotoksicitetit të rritur të antitrupit të varur nga qelizat, një proces apoptotik e eliminimit të eosinophil që përfshin qelizat vrasëse natyrore. "Në thelb, Fasenra ndërmjetëson eliminimin e eozinofileve.
Antitrupat e tjerë monoklonalë kundër IL-5-mepolizumab (Nucala) dhe reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 dhe kështu shkaktojnë zvogëlimin eosinofile përmes mjeteve më pasive dhe indirekte. E rëndësishmja, si Fasenra, Nucala dhe Cinqair janë terapitë shtesash.
Gjykimi Klinik ZONDA
Gjatë fazës së fazës III ZONDA, studiuesit e AstraZeneca vlerësuan nëse administrimi i Fasenra mund të zvogëlojë nevojën për terapi glukokortikoid gojor të përdorura për të ruajtur kontrollin e astmës në pacientët me eozinofili të vazhdueshme ose një rritje të numrit të eozinofileve në gjak.
E rëndësishmja, trajtimi afatgjatë me sistematike, ose me gojë, glukokortikoidet ka shumë efekte anësore negative të cilat ndikojnë në sistemin musculoskeletal, endocrine, kardiovaskulare, dhe nervore qendrore. Njerëzit që marrin glukokortikoide me gojë për periudha të gjata kohore, kanë ulur cilësinë e jetës. Për fat të keq, midis 32 dhe 45 për qind e njerëzve me astmë të rënda që tashmë marrin dozë të lartë glukokortikoidet dhe bronkodilatatorët e frymëmarrjes varen nga terapia glukokortikoide me orar të vazhdueshëm (dmth. Mirëmbajtje) për të kontrolluar astmën e tyre.
Në gjyqin ZONDA, 369 pacientë u regjistruan, dhe 220 prej këtyre pacientëve u randomizuan në tre grupe. Gjatë provës 28 javore, grupi i parë eksperimental mori injeksione nënlëkurore të Fasenra çdo katër javë, grupi i dytë eksperimental mori injeksione nënlëkurore të Fasenra çdo tetë javë, dhe grupi i kontrollit mori injeksione placebo. Për më tepër, studiuesit zvogëluan dozat orale glukokortikoid të marra nga të tre grupet në një nivel minimal të nevojshëm për të kontrolluar astmën. Studiuesit gjithashtu vlerësuan shkallën e përkeqësimit të astmës, funksionin e mushkërive, simptomat dhe sigurinë.
Këtu janë rezultatet e testit klinik:
- Në të dy grupet eksperimentale duke marrë Fasenra, doza mesatare glukokortikoid oral median ishte 75 për qind më e ulët se ato në bazë.
- Në grupin placebo, doza mesatare e glukokortikoidit oral mesatar ishte 25 për qind më e ulët se ato në bazë.
- Pjesëmarrësit që morën Fasenra ishin më shumë se katër herë më shumë gjasa të përjetonin një zvogëlim të dozës orale glukokortikoide se ato që merrnin placebo.
- Në regjimin eksperimental duke marrë Fasenra çdo katër javë, incidenca vjetore e përkeqësimit të astmës ra 55 përqind krahasuar me atë të grupit të kontrollit.
- Në regjimin eksperimental duke marrë Fasenra çdo tetë javë, incidenca vjetore e përkeqësimit të astmës ra 70 përqind krahasuar me atë të grupit të kontrollit.
- Funksioni i mushkërive që matet duke përdorur vëllimin e detyruar ekspiriv në 1 sekond (FEV1) nuk ishte dukshëm i ndryshëm në ata që merrnin Fasenra krahasuar me ato që merrnin placebo.
- Pesëdhjetë për qind e pacientëve që marrin doza bazë të prednisone (dmth. Glukokortikoidet orale), të cilat ishin më pak ose të barabarta me 12.5 mg në ditë, ishin në gjendje të ndërpresin përdorimin e tyre të glukokortikoideve me gojë gjatë marrjes së Fasenra.
- Masat që vlerësojnë cilësinë e jetës së lidhur me astmat në ata që marrin Fasenra në krahasim me ato që marrin placebo ishin të përziera. Disa masa treguan përmirësim në simptomat e astmës dhe të tjerët nuk treguan ndryshime në krahasim me ato pacientë që merrnin placebo.
- Frekuencat e ngjarjeve të padëshiruara ishin të ngjashme me ata që merrnin Fasenra dhe ata që merrnin placebo, gjë që sugjeron se Fasenra ka gjasa të jetë e sigurt.
Pra, çfarë i referohet përkeqësimit të astmës? Sipas Nair dhe kolegët:
Një përkeqësim i astmës u përkufizua si përkeqësimi i astmës që çoi në një rritje të përkohshme të dozës sistemike glukokortikoide për të paktën 3 ditë për trajtimin e simptomave, një vizitë në departamentin e emergjencës që rezultoi nga astma që çoi në trajtim me një glukokortikoid sistemik përveç pacientit medikamente të rregullta të mirëmbajtjes, ose një shtrim spitalor për shkak të astmës.
Gjatë gjyqit ZONDA, 166 pacientë, ose 75 për qind, të pacientëve që kishin marrë Fasenra përjetonin të paktën një efekt të kundërt. Këtu është ndarja e efekteve negative të vërejtura gjatë testit klinik:
- Nasofaringit (17 përqind)
- Astma përkeqësuese (13 përqind)
- Bronkit (10 përqind)
E shënim, nasopharyngitis i referohet inflamacionit të hundës dhe ajrore të sipërme. Termi ftohja e zakonshme i referohet nazofaringitit. Bronkit i referohet inflamacionit të rrugëve të frymëmarrjes më të ulët, ose tubave bronkialë në mushkëri.
Në total, 28 pacientë (13 për qind) përjetuan atë që studiuesit i konsideronin efektet negative "të rënda" - më e zakonshmja ishte përkeqësimi i astmës. Vetëm dy pacientë që kishin marrë Fasenra kishin nevojë për ndërprerjen e drogës. Këta dy pacientë në të vërtetë vdiqën gjatë gjykimit, por për shkaqe që nuk kishin lidhje me administrimin e Fasenra-një pacienti vdiq nga dështimi i zemrës dhe tjetri vdiq nga pneumonia. (Të dy këta pacientë kishin një numër të sëmundjeve të tjera, ose komorbidities.)
Hulumtuesit kanë arritur në përfundimin se në njerëzit me astmë eosinipilike të rëndë, dozat e mbajtjes së terapisë glukokortikoide me gojë mund të reduktohen në ata që kanë marrë Fasenra çdo tetë javë. E rëndësishmja, në gjyqin ZONDA, studiuesit zbuluan se incidenca vjetore e përkeqësimit të astmës ishte në të vërtetë më e ulët tek njerëzit që merrnin Fasenra çdo tetë javë krahasuar me ata që merrnin ilaçin çdo katër javë.
Gjykime të tjera klinike
Në dy gjykime të tjera klinike të quajtur SIROCCO dhe CALIMA, hulumtuesit shqyrtuan gjithashtu efikasitetin e Fasenra. Në këto gjykime, të cilat u publikuan disa muaj përpara rezultateve të gjykimit ZONDA, studiuesit gjetën se injeksione nënlëkurore të Fasenra çdo katër ose tetë javë ulën përkeqësimin e astmës, përmirësuan funksionin e mushkërive (p.sh., rrisin vlerat FEV1), kontrollin e përmirësuar të simptomave eosinophils të varfër të gjakut në pacientë me numër më të madh se 300 qeliza / mikrolitër. Për më tepër, studiuesit gjetën se - megjithëse testet statistikore nuk janë vlerësuar - dozat Fasenra çdo tetë javë duket të jenë më efektive se administrimi i drogës çdo katër javë. E rëndësishmja, administrimi i drogës çdo tetë javë ulur barrën mjekësore në pacient.
Çuditërisht, gjatë gjykimit të ZONDA, 20 për qind e pacientëve që merrnin Fasenra nuk përjetonin asnjë reduktim të dozave gojore të glukokortikoidëve edhe pse numërimi i eosinophileve të gjakut të këtyre pacientëve ishte i ngjashëm me ata që kishin reduktimin më të madh në dozat e tyre të fundit glukokortikoid. Nair dhe kolegët supozojnë se "ndoshta prania e eosinophilia e gjakut nuk mund të identifikojë eosinophil si një qelizë efekti kryesor në disa pacientë".
Gjatë një subanalizë të gjyqeve të SIROCCO dhe CALIMA, Goldman dhe kërkuesit shqyrtuan nëse Fasenra mund të zvogëlojë normat e përkeqësimit të astmës pacientë pa marrë parasysh numrin e eosinophil. Hulumtuesit zbuluan se në njerëzit me numër më të ulët eozofili-akuza më të mëdha ose të barabarta me 150 qeliza / mikrolitër-Fasenra "zvogëlon barrën e sëmundjes dhe shpenzimet e kujdesit shëndetësor për këtë popullsi të vështirë për t'u trajtuar me mundësi të kufizuara të trajtimit".
Në mënyrë të ngjashme, testet e mëparshme klinike kanë treguar se dy antitrupat e tjerë anti-IL-5 aktualisht në treg, Nucala dhe Cinqair, janë efektive në pacientët me numërim më të ulët të eosinophil në gjak (dmth. Më i madh ose i barabartë me 150 qeliza / mikrolitër) .
Në mënyrë tipike, standardi i arit për diagnozën e astmës eosinophilic përfshin vizualizimin e inflamacionit në rrugët e frymëmarrjes bronkiale bazuar në ekzaminimin e biopsi ose sputet e indukuar. Megjithatë, këto procedura janë të vështira për t'u kryer dhe kërkojnë trajnim të posaçëm; kështu, ata nuk janë të punësuar në mënyrë rutinore. Në vend të kësaj, mjekët mbështeten në numërimin e eozinofilit të gjakut, të cilat edhe pse parashikojnë ashpërsinë e astmës, janë të papërsosur. Për më tepër, numërimi i eozinofileve ndryshojnë shumë varësisht nga koha dhe janë gjithashtu të ndjeshme ndaj trajtimit kortikosteroid.
Sipas Goldman dhe bashkëautore:
Rezultatet e analizave të tanishme nënvizojnë kufizimet e mundshme të përcaktimit të reaguesve të mundshëm në terapi të shterimit të eosinofilit, bazuar në numërimin e eozinofilit të gjakut vetëm [300 qeliza / mikrolit]. Nevojitet një karakterizim më i detajuar i fenotipit eozinofilik përtej akuzave eozinofile të gjakut që përdor një kombinim të karakteristikave klinike (p.sh., polipozën e hundës), së bashku me numërimin e eozinofilit të gjakut. Numërimi i eosinophileve të gjakut duhet të matet në disa pika kohore për të adresuar çështjet e ndryshueshmërisë që mund të shkaktojnë diagnoza të humbura për pacientët me inflamacion eozinofilik.
Fasenra kundrejt Konkurrences
Aktualisht, është e paqartë se si Fasenra grumbullon kundër biologjive të tjera që synojnë IL-5: Nucala dhe Cinqair. Në një artikull të titulluar "Benralizumab për trajtimin e astmës", Saco dhe bashkëautorët shkruajnë se Fasenra ka gjasa të kërkojë më pak dozime të shpeshta sesa Nucala dhe Cinqair. Megjithatë, studiuesit gjithashtu shkruajnë sa më poshtë në lidhje me krahasimin e tre barnave:
Disa përmirësime në rezultatet e simptomave të astmës dhe në cilësinë e jetës ndodhin me të tre biologët, por kuptueshmëria klinike e këtyre përmirësimeve është më pak e qartë ... Deri sa gjyqet e kontrolluara me randomizim të drejtpërdrejtë i krahasojnë direkt tre, zgjedhja mes tyre për trajtimin e astmës eosinophilic mbetet e vështirë.
AstraZeneca, e cila është prodhuesi i Fasenra, ka në plan të çmojë ilaçin më të ulët se Nucala dhe Cinqair, të tjera biologjike të shtesave të IL-5 që janë aktualisht në treg. Edhe pse çmimet e drogës ndryshojnë në bazë të disa faktorëve, sipas disa vlerësimeve, Nucala kushton rreth 32,500 dollarë në vit, dhe Cinqair kushton rreth njëjtë. Së fundi, për shkak se Fasenra mund të administrohet më rrallë se këto biologjikë të tjerë, çmimi do të ishte gjithashtu më i ulët.
> Burimet:
> Goldman M et al. Shoqata midis eozinofilit të gjakut dhe efikasitetit të benralizumabit për pacientët me astmë të rëndë dhe të pakontrolluar: subanalizat e fazës III të studimeve SIROCCO dhe CALIMA. Hulumtimet aktuale mjekësore dhe Opinionet . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efekti Oral Glucocorticoid-Sparing i Benralizumab në astmë të rëndë. Gazeta New England e Mjekësisë . 2017, 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab për trajtimin e astmës. Rishikimi i ekspertëve të farmakologjisë klinike. Rishikimi i ekspertëve të imunologjisë klinike . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofilet dhe çrregullimet e ngjashme. Në: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Shtypi OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill