Imunoterapia po shfaqet me shpejtësi si një mjet dinamik për të luftuar sëmundjen, sidomos sëmundjet që janë vështirë të trajtohen. Me imunoterapinë e kancerit , sistemi imunitar nxirret për të luftuar tumoret në mënyra të reja. Ndërhyrjet imunoterapike mund të stimulojnë ose stimulojnë direkt sistemin imunitar ose paraqesin sistemin imunitar me proteina artificiale ose antigjenë , për të trajnuar kështu sistemin imunitar në tumoret.
Vaksinat e trajtimit të kancerit janë një formë e imunoterapisë e përdorur për të trajtuar kanceret që tashmë ekzistojnë. Më në përgjithësi, vaksinat e trajtimit të kancerit janë biologjikë, ose biopharmaceuticals. Biologji të tjerë përfshijnë përbërësit e gjakut, terapi gjenetike, alergji, dhe vaksina të tjera.
Aktualisht, vaksina e vetme e kancerit që FDA ka aprovuar quhet Provenge për trajtimin e kancerit të prostatës .
Vaksinat e Trajtimit të Kancerit
Antigjenet janë substanca që shkaktojnë një përgjigje të sistemit imunitar. Shumë vaksina të trajtimit të kancerit në zhvillim sigurojnë antigjene të lidhura me kancerin tek qelizat dendritike. Këto qeliza dendritike janë qeliza imune që shtrihen direkt në pikën e injektimit (dermis) dhe përpunojnë antigjenin. Për më tepër, molekulat imunostimuluese të pranishme në vaksinën e kancerit rregullojnë, ose rrisin prodhimin, të molekulave të nevojshme për të bashkëvepruar përfundimisht me qelizat T. Vlen të theksohet, antigjenet e lidhura me kancerin mund të jenë specifike ose për një lloj kanceri ose për një grup të disa kancereve.
Këto qeliza të aktivizuara dendriti migrojnë në nyjet limfatike, të cilat janë grumbuj të vegjël të indeve imunologjike të vendosura në të gjithë trupin. Pasi këto qeliza të aktivizuara dendrite e bëjnë atë në një nyje limfatike, ato paraqesin antigjenin specifik të kancerit tek qelizat T. Qelizat e T aktivizuara pastaj udhëtojnë në të gjithë trupin dhe targetojnë qelizat e kancerit që paraqesin antigjenin dhe lyejnë ose shkatërrojnë qelizën e kancerit.
(Më shumë teknikisht, qelizat e aktivizuara të CD4 + prodhojnë citokina që lehtësojnë maturimin e qelizave CD 8, të cilat pas maturimit udhëtojnë nëpër tërë trupin.)
Sipas FDA, disa vaksina kanceri aktualisht në zhvillim përdorin baktere, viruse ose maja si automjete, ose vektorë , për të transportuar antigjenet. Bakteret, viruset, maja dhe kështu me radhë janë natyrisht imunogjene dhe shkaktojnë një përgjigje imune në vetvete; megjithatë, ato modifikohen në mënyrë që të mos shkaktojnë sëmundje.
Nga ana tjetër, vaksinat e trajtimit të kancerit mund të formulohen duke përdorur ADN ose ARN që kodi për antigjenet. Ky material gjenetik pastaj përfshihet në qeliza të cilat pastaj prodhojnë antigjenet. Shpresa është që këto qeliza të modifikuara të trupit do të prodhojnë mjaft antigjene të lidhura me kancerin për të nxitur një përgjigje të fuqishme imune për të vrarë qelizat tumorale.
Së fundi, duhet të plotësohen tre kritere për qelizat e tumorit që do të shkatërrohen nga një vaksinë:
- duhet të prodhohet një sasi mjaftueshëm e madhe e qelizave imunitare me afinitet të theksuar për qelizat e kancerit
- këto qeliza T duhet të jenë në gjendje të infiltrojnë tumorin
- këto qeliza T duhet të fillojnë të punojnë në vendin e tumorit për të shkaktuar dëme specifike për vendin
Sa efektive janë vaksinat e kancerit?
Gjatë disa viteve të fundit, qindra kancera (vaksinat e qelizave dendrite) janë testuar.
Megjithatë, normat e përgjigjeve ndaj këtyre vaksinave janë shumë të ulëta - rreth 2.6 për qind. Në fakt, llojet e tjera të imunoterapisë kanë provuar të jenë shumë më efektive, gjë që ka ndikuar shumë ekspertë për të vënë në dyshim vaksinat tona të "kancerit" të kancerit.
Pra, nëse vaksinat terapeutike të kancerit janë rrallë efektive tek njerëzit, pse vazhdojmë të investojmë burime dhe kohë në zhvillimin e vaksinave të kancerit? Ka të paktën tre arsye që shpjegojnë interesin tonë për këtë lloj intervenimi.
Së pari, vaksinat kanë qenë efektive në parandalimin e kancerit, dhe ky sukses ka kaluar në trajtimin e kancerit me vaksina.
Me fjalë të tjera, puna që kemi bërë në zhvillimin e vaksinave parandaluese të kancerit na ka mësuar shumë për imunologjinë e qelizave të kancerit dhe ka ofruar një kornizë teorike për zhvillimin e vaksinave të trajtimit të kancerit. Aktualisht ekzistojnë dy vaksina që parandalojnë kancerin: vaksina e hepatitit B parandalon kancerin e mëlçisë dhe vaksina e papillomavirusit (HPV) njerëzore parandalon kancerin e fytit, qafën e mitrës, anale dhe të tjera
Së dyti, vaksinat terapeutike të kancerit janë të lehta për t'u administruar dhe shkaktojnë disa efekte serioze negative.
Së treti, studiuesit janë shpesh të njëanshëm në interpretimin e tyre të rezultateve të sprovave që përfshijnë vaksinat terapeutike të kancerit, të cilat ushqehen në hype që rrethojnë këtë lloj ndërhyrjeje. Konkretisht, hulumtuesit kanë tendencë të përqendrohen në infiltrimin e tumoreve në qelizat, ndryshimet dhe limfocitet (qelizat T) të pakuptimta, në vend që të fokusohen në ndryshime reale : zvogëlimi i madhësisë së tumorit ose përmirësimi i simptomave klinike.
Për më tepër, hetuesit kryesorë që vëzhgojnë vaksinat e kancerit shpesh përdorin përshkrime dhe fjalë mashtruese për të karakterizuar rezultatet, siç janë "simptomat e zhdukur", "ndërprerja e përkohshme e rritjes në disa metastaza individuale", "nekrozë tumorale" dhe "mbijetesa e papritur e gjatë". Pa detaje të mëtejshme, këto terma nënkuptojnë pak.
Në një shënim të ndërlidhur, shumë hulumtime për vaksinat e kancerit janë bërë në nivelin e shkencave bazë të mjekësisë duke përdorur modelet e kafshëve. Mice, siç mund të konkludohet nga madhësia, sjelljet dhe pamja e mbuluar me qime, janë të ndryshme nga qeniet njerëzore. Kështu, çdo sukses që shohim në trajtimin e këtyre kafshëve me vaksinat terapeutike të kancerit, nuk përkthehet domosdoshmërisht tek njerëzit.
Më konkretisht, edhe pse vaksinat e kancerit janë provuar të jenë efektive në kafshë, është e rrallë të zbulohet ndonjë efekt i tillë tek njerëzit. Në mënyrë të veçantë, ekziston vetëm një vaksinë terapeutike e kancerit e miratuar nga FDA për trajtimin e kancerit në njerëz: Provenge. Megjithatë, ka një tjetër vaksinë të kancerit të prostatës që aktualisht është në fazat e fazës së tretë që ka provuar të jetë efektive: Prostvac.
Para se të shohim si Provenge ashtu edhe Prostac, le të fshijmë pak në njohurinë tonë për kancerin e prostatës .
Kanceri i prostatës
Përveç kancerit të lëkurës, kanceri i prostatës është kanceri më i zakonshëm që prek burrat amerikanë. Edhe pse gati një në 7 burra amerikanë zhvillon kancerin e prostatës, shumë më pak vdesin nga sëmundja (rreth 1 në 39). Në vend të kësaj, njerëzit zakonisht vdesin nga sëmundje të tjera, si sëmundjet e zemrës. Megjithatë, në 2016, ka pasur 26,120 vdekje të shkaktuara nga kanceri i prostatës.
Për shkak të testimit të gjerë për antigjenin e prostatës (PSA), një biomarkues për kancerin e prostatës, ne kemi qenë në gjendje të zbulojmë rastet e kancerit të prostatës më herët, ndërsa kanceri është i mbyllur ende në prostatë. Më rrallë, burrat e pranishëm me kancerin e prostatës që ka metastazuar ose përhapur në eshtra dhe bëhet vdekjeprurëse.
Faktorët që rrisin rrezikun për kancerin e prostatës janë mosha më e vjetër, raca e Afrikës së Afrikës dhe historia e familjes.
Shumica e njerëzve me kancer të prostatës nuk kanë nevojë për trajtim dhe në vend të kësaj janë vërejtur nga mjekët e tyre. Trajtimi për kancerin e prostatës mund të përfshijë menaxhimin e vazhdueshëm (mbikëqyrjen aktive), kirurgjinë (prostatektominë ose heqjen e prostatës), radioterapinë dhe androgenën, ose hormonet seksuale, deprivimin.
Provenge
Provenge ose sipuleucel-T është një vaksinë e qelizave dendrite që është aprovuar nga FDA në vitin 2010. Provenge është ajo që njihet si një imunoterapi qelizore autolog dhe përdoret për të trajtuar sëmundjet metastatike që nuk janë përhapur ende shumë larg (minimumi invazive). Për më tepër, Provenge trajton kancerin e prostatës që nuk është i ndjeshëm ndaj hormoneve (hormon refraktar).
Në një shënim të ndërlidhur, kanceret e fortë të hormoneve i përgjigjen terapive të deprivimit të hormoneve, ose ilaçeve që rrinë me dherogjenët, ose hormonet seksuale (mendoj kastrim mjekësor).
Provenge është përgatitur duke përdorur qelizat e bardha të gjakut të pacientit (qelizat mononukleare të gjakut periferik) të pulsuara me një proteinë të quajtur granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) dhe acid prostatike fosfataze, ose PAP, një antigjen i kancerit të prostatës.
Arsyeja pse GM-CSF është dhënë me antigjen PAP është sepse studiuesit besojnë se GM-CSF lehtëson paraqitjen e antigjenit. Vlen të përmendet, qelizat mononukleare të gjakut periferik shërbejnë si qelizat dendritike tek të cilat paraqitet antigjeni.
Për fat të keq, Provenge zgjat jetën vetëm për rreth 4 muaj. Sidoqoftë, këtë herë mund të lejojë një person që të marrë punët e tij në rregull dhe të kalojë pak më shumë kohë me familjen e tij.
Efektet anësore të provës përfshijnë:
- ethe
- të dridhura
- lodhje
- dhimbje prapa
- dhimbje koke
Gjatë sprovave klinike të provincës, disa meshkuj kanë përjetuar efekte më serioze negative, duke përfshirë vështirësi në frymëmarrje, dhimbje gjoksi, rrahje zemre të parregullt, marramendje të dobët dhe luhatje në presionin e gjakut. Kështu, njerëzit me probleme zemre dhe mushkërie duhet të diskutojnë këto kushte me ofruesin e kujdesit shëndetësor.
Prostvac
Mekanizmi i Prostvac ndryshon nga Provenge.
Prostvac përbëhet nga një vektor i virusit të shpendëve, një antigjen i prostatës (PSA) dhe një kompleks kostimulues i quajtur TRICOM. Kjo vaksinë PSA-TRICOM infekton qelizat që paraqesin antigjenin, duke i shkaktuar ato të shprehin proteina të antigjeneve specifike të prostatës në sipërfaqen e tyre. Këto qeliza prezente të antigjenit prezenten pastaj tek qelizat T dhe i stërvitën ata për të sulmuar qelizat e kancerit të prostatës.
Projesa Faza 2 studimet klinike përfshinte 82 pjesëmarrës nga të cilët 42 morën Prostvac. Prostvac zgjati jetën në grupin eksperimental me një vlerë mesatare prej 8.5 muajsh. Aktualisht, Prostvac është në provat klinike të fazës 3, dhe kërkuesit nuk po përpiqen vetëm për të konfirmuar përfitimin e mbijetesës së drogës, por gjithashtu duke u përpjekur të kuptojnë nëse GM-CSF duhet t'i shtohet vaksinës.
Gjatë fazave klinike të fazës 2, efektet anësore të Prostvac ishin përfshirë si më poshtë:
- reagimet në vend të injektimit (dhimbje, ënjtje, skuqje dhe kështu me radhë)
- lodhje
- ethe
- ënjtje
- të dridhura
- dhimbje të përbashkët
- marramendje
- të përzier
- të vjella
- diarre
- kapsllëk
Vaksinat e kancerit të prostatës nuk kanë për qëllim që të përdoren si trajtim i parë i kancerit të prostatës. Në vend të kësaj, ato administrohen përveç kimioterapisë.
Çfarë është Imgjiq?
Në vitin 2015, FDA miratoi një Imlygic, një vaksinë oncolytic për trajtimin ose melanoma malinje që është i paoperueshëm. Edhe pse teknikisht nuk është një vaksinë terapeutike për kancer, Imlygic ka efekte dytësore të ngjashme me vaksinat terapeutike të kancerit.
Viruset oncolytic janë një lloj i imunoterapisë ku një virus i gjeneruar gjenetikisht është injektuar drejtpërdrejt në një tumor të melanomës dhe lizon ose thyen qelizat tumorale poshtë. Përveç thyerjes së qelizave, këto viruse kanë një efekt më të përgjithshëm të nxjerrjes së një efekt antitumor të ngjashëm me vaksinat anticancer.
Vaksinat terapeutike të kancerit dhe I
Aktualisht, përdorimi i vaksinave të kancerit në mjediset klinike është i kufizuar. Përveç kësaj, siç u përmend më herët, është vërtet e vështirë të gjesh vaksinat e kancerit që kanë ndonjë efekt në pjesëmarrësit e njeriut. Nuk ka gjasa që ne do të shohim vaksinat e kancerit që përdoren për të trajtuar një shumëllojshmëri të kancerit në çdo kohë së shpejti.
Megjithatë, vaksinat e kancerit paraqesin avancime të sistemit imunitar, si dhe fushën e imunoterapisë. Sa më mirë të kuptojmë sistemin imunitar të specifikave, aq më mirë mund t'i drejtohemi terapive që një ditë do të shpëtonin jetën.
burimet:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologjia. Në: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Manual i Onkologjisë Mjekësore, 3e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2016. U arrit më 19 maj 2016.
Kantoff PW et al. Analiza e Përgjithshme e Mbijetesës së një Prova të Kontrolluar Randomized të Fazës II të një Imunoterapi të PSA-bazuar në Poxviral-Bazuar në Kancin Metastatik të Kancimit të Rezistencës së Prostatës. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapitulli 96. Kanceri i prostatës. Në: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, PK e lartë, Asthana S. eds. Mjekësia Geriatric dhe Gerontologjia e Hazzard, 6e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2009. U arrit më 22 maj 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapia e kancerit: Lëvizja përtej vaksinave aktuale. Nat Med . 2004 Shtator: 10 (9): 909-915.