Hulumtimi zbulon pse vaksinat nuk arrijnë të parandalojnë infeksionin
Për dekada me radhë, besohet se HIV ka përparuar në SIDA në një mënyrë mjaft të drejtpërdrejtë: duke u përhapur përmes trupit si virus qarkullues, duke u bashkangjitur qelizave imunologjike (kryesisht CD4 + T-qelizave ) dhe duke rrëmbyer makineri gjenetike për të krijuar kopje të shumta vetvetiu. Duke vepruar kështu, HIV është në gjendje të shpërndajë në të gjithë sistemin, duke u zgjeruar në numër deri sa të vdesin mjaftueshëm qelizat T për të kompromituar plotësisht mbrojtjen imune të një personi (përkufizimi klinik i AIDS ).
Hulumtimet e reja sugjerojnë se kjo ndoshta nuk është rasti, ose të paktën jo rrugën e sëmundjes që kishim supozuar gjatë. Në fakt, që nga koha e fundit e viteve 1990, shkencëtarët kishin filluar të vëzhgonin se HIV mund të përhapet gjithashtu drejtpërdrejt nga qeliza në qelizë pa krijuar ndonjë virus të qarkullimit të lirë.
Kjo mënyrë dytësore e transmetimit, sipas hulumtimit nga Instituti Gladstone i Virologjisë dhe Imunologjisë , me qendër në San Francisko , është midis 100 dhe 1.000 herë më efikas në zbrazjen e qelizave CD4 sesa në virusin qarkullues të lirë dhe mund të ndihmojë në shpjegimin pjesërisht pse vaksina aktuale modelet nuk janë në gjendje të parandalojnë ose neutralizojnë në mënyrë adekuate HIV.
Duke transmetuar veten nga qeliza në qelizë, HIV mund të shkaktojë një reaksion qelizor zinxhir në të cilin qelizat imune fjalë për fjalë të kryejnë vetëvrasje në vëllime në masë. Hulumtimet sugjerojnë se deri në 95 përqind të vdekjes së qelizave CD4 shkaktohet në këtë mënyrë, në krahasim me vetëm 5% me virusin e lirë.
Shpjegimi i Transmetimit Cell-to-Cell
Transferimi i qelizës në qeliza i HIV ndodh përmes të ashtuquajturave "sinapse virologjike", në të cilat qeliza e infektuar ngjitet në një "qelizë pritëse" dhe përdor proteina virale për të prishur membranën qelizore. (Procesi u kap në video në vitin 2012 nga shkencëtarët në UC Davis dhe Shkolla e Mjekësisë në Malin Sinai.)
Pasi pushtuar, ushtria reagon ndaj fragmenteve të ADN-së virale të depozituar, duke shkaktuar një proces të quajtur piroptozë ku qeliza njeh sinjalet e rrezikut dhe gradualisht shtohet dhe shpërthen duke vrarë vetveten. Kur kjo ndodh, qeliza shpërthyese liron proteina inflamatore të quajtura citokina të cilat sinjalizojnë qelizat e tjera imune në qelizat e sulmit të cilat pastaj janë në shënjestër në mënyrë aktive për infeksionin HIV.
Hulumtuesit e Gladstone ishin në gjendje të tregonin se duke parandaluar kontaktet qelizore-qelizore përmes frenuesve kimikë, bllokuesit sinaptikë, apo edhe fizikisht ndarjen e qelizave-vdekja e qelizave CD4 u ndalua efektivisht. Ata arritën në përfundimin se kontakti qelizor-qelizor ishte "absolutisht i nevojshëm" në mënyrë që të ndodhte vdekja e qelizave (dhe progresioni i sëmundjes).
Implikimet e hulumtimit
Ajo që i bën këto gjetje veçanërisht të rëndësishme është se ato jo vetëm që shpjegojnë mekanizmat për zbrazjen e qelizave CD4, ato gjithashtu vënë në qendër të vëmendjes dobësitë e pandara në hartimin aktual të vaksinave.
Në përgjithësi, modelet e vaksinimit të HIV janë fokusuar në mbushjen e imunitetit të sistemit imunitar për të njohur dhe sulmuar proteinat sipërfaqësore në virusin qarkullues të lirë. Kur HIV transmetohet nga qeliza në qelizë, megjithatë, ajo është në thelb e papërshkueshme për të sulmuar, të mbrojtur nga zbulimi brenda vetë konstruktit të qelizës së infektuar.
Për të kapërcyer këtë, modelet më të reja do të duhet të ndihmojnë në sistemin imunitar të proteinave më të mira të synuara për formimin sinapik dhe / ose të krijojnë agjentë antiviralë që mund të pengojnë procesin sinaptik. Nëse kjo mund të arrihet, aftësia e HIV për të përparuar në SIDA mund të jetë thellësisht e kufizuar, apo edhe e ndalur.
Ndërsa mekanizmat për transmetimin e qelizave në qeliza nuk janë kuptuar plotësisht, gjetjet përfaqësojnë një ndryshim të thellë në kuptimin tonë se si HIV përparon në AIDS dhe na jep një paraqitje të shkurtër në strategjitë e mundshme për çrrënjosjen e HIV.
> Burimet:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Transmetimi i shpejtë dhe i efektshëm i qelizave në qeliza të infeksionit të virusit të imunodeficiencës njerëzore nga makrofagët e derivuar nga monociti në limfocitet e gjakut periferik". VIROLOGJIA. 20 dhjetor 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; dhe Geng, X. "Vdekja e qelizave nga piroptoza nxit depërtimin e CD4 T-qelizave në infeksionin HIV-1". Pediatri. 1 nëntor 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Transmetimi qelizë-qelizor i HIV-1 kërkohet për të nxitur vdekjen piroptotike të qelizave T CD4 T dalëse të limfosive". Raportet e celularëve. 4 gusht 2015; botuar në internet; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universiteti i Kalifornisë Davis Qendra për Biophotonics Shkencës dhe Teknologjisë. "Videoja e parë ndonjëherë zbulon se si HIV përhapet midis qelizave imune". Sacramento, California; Komunikatë për shtyp e lëshuar më 27 mars 2009.