Mapping of Replication Viral na ndihmon në zhvillimin e drogave të HIV
Kuptimi i ciklit jetësor të HIV - it ka bërë të mundur zhvillimin e barnave që përdorim për të trajtuar sëmundjen. Kjo na lejon të identifikojmë se si virusi bën kopje të vetes, e cila na lejon të zhvillojmë mënyra për të bllokuar (ose penguar) atë proces.
Cikli jetësor i HIV-it zakonisht ndahet në gjashtë faza të ndryshme, nga lidhja e virusit tek qeliza pritëse me fillimin e virioneve të reja të qarkullimit të lirë të HIV - it ( foto ).
Shtojca virale
Pasi HIV të hyjë në trup (zakonisht përmes kontaktit seksual, ekspozimit të gjakut ose transmetimit nga nëna tek fëmija), ajo kërkon një qelizë pritëse për të riprodhuar. Pritësi në rastin është qeliza T CD4 e përdorur për të sinjalizuar një mbrojtje imune.
Në mënyrë që të infektohet qeliza, ajo duhet të bashkëngjitni veten me anë të një sistemi të tipit lock-dhe-kay. Çelësat janë proteinat në sipërfaqen e VIH që i bashkëngjiten proteinave komplative në qelizën CD4 shumë në mënyrën se si kyç i përshtatet një blloku. Kjo është ajo që njihet si shtojcë virale .
Shtojcë virale e bllokuar nga një drogë e hyrjes në klasën e hyrjes të quajtur Selzentry (maraviroc) .
Lidhja dhe bashkimi
Sapo të jetë bashkangjitur në qelizë, HIV infekton proteinat e veta në lëngjet qelizore (citoplazmën) e qelizës T. Kjo shkakton një bashkim të membranës qelizore në zarfin e jashtëm të HIV. Kjo është faza e njohur si bashkim viral . Një ndërthurur, virusi është në gjendje të hyjë në qelizë.
Një ilaç i injektuar që quhet Fuzeon (enfurvitid) është në gjendje të ndërhyjë me shkrirjen virale.
Shkarkimi Viral
HIV përdor materialin e tij gjenetik (ARN) për të riprodhuar duke rrëmbyer makinën gjenetike të qelizës pritëse. Duke vepruar kështu, mund të nxjerrë kopje të shumëfishta të vetes. Procesi, i quajtur uncoating virale , kërkon që veshja mbrojtëse që rrethon ARN duhet të shpërbëhet. Pa këtë hap, transformimi i ARN në ADN (blloqet ndërtuese për një virus të ri) nuk mund të ndodhin.
Transkriptimi dhe Përkthimi
Pasi në qelizë, ARN e vetme e bllokuar nga HIV duhet të konvertohet në ADN me dy brazdat. Ajo e realizon këtë me ndihmën e enzimit të quajtur transkriptazën e kundërt .
Transkriptacioni i kundërt përdor blloqet ndërtuese nga qeliza T për të shkruar literatikisht materialin gjenetik në të kundërt: nga ARN në ADN. Pasi ADN-ja konvertohet, makina gjenetike ka kodimin e nevojshëm për të riprodhuar virusin.
Droga që quhen frenues të transkriptazës së kundërt mund ta bllokojë plotësisht këtë proces. Tri lloje të ilaçeve, inhibitorë nukleozidë të transkriptazës (NRTIs), frenuesit e transkriptazës nukleotidike (NtRTIs) dhe inhibitorët e kundërtranskriptazës jo-nukleozide (NNRTIs) përmbajnë imitime të gabuara të proteinave që futen në zhvillimin e ADN-së. Duke vepruar kështu, zinxhiri i dyfishtë i bllokuar i ADN-së nuk mund të formohet plotësisht dhe përsëritja është bllokuar.
Retroviri (zidovudina), Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz) dhe Viread (tenofovir) janë vetëm disa nga inhibitorët e transkriptazës së kundërt që përdoren zakonisht për të trajtuar HIV.
integrim
Në mënyrë që HIV të rrëmbejë makineri gjenetike të qelizës bujtëse, ajo duhet të integrojë ADN-në e sapoformuar në bërthamën e qelizës. Droga që quhen frenuesit e integrazës janë shumë të afta të bllokojnë fazën e integrimit duke bllokuar enzimën integrase të përdorur për të transferuar materialin gjenetik.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), dhe Vitekta (elvitegravir) janë tre frenues të rregulluar të integrazës.
asamble
Pasi të ketë ndodhur integrimi, HIV duhet të prodhojë blloqe ndërtimi të proteinave që përdor për të mbledhur një virus të ri. E bën këtë me enzimën e proteazës, e cila krijon proteinat më pak dhe më pas mbledh ato në virione të reja të formuara plotësisht HIV.
Një klasë e barnave që quhet frenues të proteazës mund të bllokojë në mënyrë efektive procesin e montimit . Këtu përfshihen barna të tilla si Prezista (darunavir) dhe Reyataz (atazanavir).
Maturimi dhe lulëzim
Një nga virionet janë grumbulluar, ato kalojnë nëpër fazën përfundimtare në të cilën virionet e pjekura mbushen fjalë për fjalë nga qeliza pritëse e infektuar.
Pasi lëshohen në qarkullim të lirë, këto virione vazhdojnë të infektojnë qelizën tjetër të presë dhe të fillojnë përsëri ciklin e replikimit.
Nuk ka barna që mund të parandalojnë procesin e maturimit dhe të lulëzimit .