Droga të fuqishme të preferuara për trajtimin e linjës së parë
Frenuesit e Integrase (gjithashtu të njohur si frenuesit e transferimit të fijeve të integrazës ose INSTI) janë një klasë e fuqishme e barit antiretroviral i cili e pengon HIV-in që të integrojë kodimin gjenetik (gjenom) në ADN të qelizës pritëse të infektuar. Kjo e bën këtë duke bllokuar një enzimë të quajtur integrazë dhe, duke bërë kështu, e bën të pamundur që HIV të përsëritet.
Isentress (ratelgravir) ishte INSTI i parë i miratuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe e Barnave (FDA) më 12 tetor 2007.
Gjithsesi, aktualisht ekzistojnë tre molekula të miratuara të INSTI-it të drogës dhe katër barna të kombinuara me dozë fikse në të cilat një INSTI është një komponent
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabinë)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabinë)
Ndërsa droga kombinimi integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), është aprovuar edhe nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave, ajo nuk është në dispozicion në treg në SHBA për momentin.
Prodhuesit e drogës ViiV dhe Janssen Pharmaceuticals aktualisht po bashkëpunojnë në një tjetër drogë kombinimi që do të kombinonte dolutegravir me Edurantin (rilpilvirinën) të drogës . Një tjetër kandidat premtues INSTI, cabotegravir, po pëson gjyqet e njeriut në Fazën III.
Si një klasë e barnave, inhibitorët e integrazës konsiderohen të dobishme në trajtimin e infeksionit me HIV, me kërkesa më të lehta të dozimit, efekte anësore më të ulëta, profile të përmirësuara të rezistencës dhe qëndrueshmëri më të madhe.
Si e tillë, INSTI klasifikohen si ndër opsionet e trajtimit të preferuar në shumë udhëzime për HIV, duke përfshirë ato të SHBA
Udhëzimet e tanishme nga Departamenti Amerikan i Shëndetësisë dhe Shërbimeve Njerëzore i vendosin frenuesit integrase si një agjent i preferuar i parë për personat e sapo trajtuar për HIV. Në fakt, nga gjashtë opsionet e trajtimit të rekomanduara aktualisht për pacientët e trajtuar rishtazi, pesë përmbajnë një inhibitor të integrazës si agjent i tyre i shtyllës së drogës.
Si funksionojnë inhibuesit e ndërgrazhit?
HIV integron gjenomin e tij viral në ADN-në e qelizës pritëse në një proces me pesë hapa:
- Enzima integrazë lidhet me ADN-në e HIV-it, e fundit prej të cilave është krijuar në një proces të quajtur transkriptimi i kundërt .
- ADN-ja e HIV-it është përgatitur për t'u integruar në një proces të quajtur cleaving, i cili fjalë për fjalë shkërdhen fillesat gjenetike virale, duke lënë boshllëqe të hapura në strukturën e saj.
- Fije fillestare pastaj shtohet në bërthamën e qelizës pritëse përmes një porti bërthamor .
- Pasi brenda bërthamës, ADN-ja e HIV-it transferohet në ADN-në e strehuesit është ajo që quhet një reagim i transferimit të fijeve. Në këtë fazë, ADN-ja virale sulmon fjalë për fjalë ADN-në e qelizës bujtëse, duke ndarë lidhjet që mbajnë ADN-në e strehuesit dhe bashkangjitur veten përmes boshllëqeve kimike në fije fillestare të virusit të ADN-së.
- Sulmi pastaj nxit një përgjigje mbrojtëse natyrore të quajtur riparim hendekut , në të cilin qeliza pritëse do të riparojë automatikisht çdo dëmtim të ADN-së, duke lehtësuar në thelb marrjen e kodimit gjenetik.
Thjesht duke bllokuar enzimën integrase, i gjithë procesi i integrimit është ndalur, duke i dhënë fund ciklit të jetës së virusit. Megjithatë, pasi integrimi është vetëm një nga fazat e ndryshme të ciklit jetësor të HIV-it, medikamente të tjera merren për të penguar fazat e tjera, duke parandaluar më tej HIV-in nga replikimi dhe duke siguruar që aktiviteti viral të jetë plotësisht i shtypur (matur me ngarkesën virale të HIV).
Efektet anësore dhe konsideratat
Ndryshe nga klasat e tjera të drogës me HIV, inhibitorët e integrazës punojnë drejtpërdrejt në mekanizmat virale në vend të qelizave. Si të tilla, ato priren të kenë shumë më pak efekt anësor, kryesisht diarre, vjellje, lodhje, dhimbje koke dhe pagjumësi.
Megjithatë, shumica e këtyre efekteve anësore janë të përkohshme dhe zakonisht zgjidhen më vete. Me këtë thënie, nëse keni ndonjë ngjarje të pafavorshme duke marrë një kombinim të barnave me inhibitorin integrase, këshilloni menjëherë mjekun ose klinikën tuaj. Mos e ndalni trajtimin pa të paktën duke folur me një profesionist të kualifikuar. Ndalimi dhe ndryshimi i parakohshëm mund të bëjë më shumë dëm sesa të mirë.
Në mënyrë të ngjashme, ndërkohë që inhibitorët e integrazës janë më pak të prirur ndaj rezistencës së parakohshme të drogës , duhet të shmangni doza ose boshllëqe të zhdukura në trajtim. Rezistenca ndodh kur nivelet e drogës në gjak fillojnë të bien, duke lejuar që viruset mutante të dalin dhe të përhapen. Kur kjo ndodh, barnat e tua nuk do të jenë në gjendje të punojnë ashtu si dhe më parë dhe mund, në disa raste, të dështojnë.
Meqënëse inhibitorët e integrazës mbeten në qarkullimin e gjakut për periudha më të gjata kohore, ato janë në gjendje të shtypin mutantët e HIV edhe kur doza ndonjëherë humbet. Por është e rëndësishme të kuptojmë se ndërprerjet e zgjatura janë të këshilluara keq dhe se aderimi ditor mbetet çelësi i suksesit të trajtimit.
burimet:
Administrata amerikane e ushqimit dhe drogës (FDA). "Paketa e miratimit të drogës - Emri i drogës: Isentress (ratelgravir) 400mg tableta". Silver Spring, Maryland; 12 tetor 2007.
Instituti Kombëtar i Alergjive dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID) "Zhvillimi Preklinik i Drogës nga HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; përditësuar më 21 korrik 2015.
Departamenti i Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore (DHHS). "Udhëzime për Përdorimin e Agjentëve Antiretroviralë në të rriturit dhe adoleshentët e infektuar me HIV". Rockville, Maryland; azhurnuar më 28 janar 2017; qasur më 24 mars 2017.
Craigie, R. dhe Bushman, F. "Integrimi i ADN-së së HIV-it". Perspektiva e Ftohtë e Pranverës në Mjekësi. Korrik 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; dhe Craigie, R. "Integrimi i ADN-së retroviral të drejtuar nga proteina e integrimit të HIV-it në vitro." Shkenca. 28 shtator 1990; 249 (4976): 1555-1558.