A kanë droga të reja gjeneruese ndryshimin e rregullave për aderimin e HIV-it?
Aderimi ndaj drogës mbetet një komponent kyç për trajtimin me sukses dhe menaxhimin e infektimit me HIV. Ndryshe nga medikamentet kronike që përdoren për të trajtuar sëmundje të tilla si sëmundjet e zemrës ose diabeti - të cilat kërkojnë 70% të aderimit në arritjen e qëllimeve klinike - terapia antiretrovirale (ose ART) kërkon aderimin afërsisht të përkryer për të mbështetur shtypjen virale dhe për të parandaluar zhvillimin e parakohshëm të drogës rezistencë .
Por, duke pasur parasysh se tani kemi një gjeneratë më të re të barnave antiretrovirale , a janë rregullat domosdoshmërisht të njëjta?
95% Mantra Aderence
Udhëzimet e trajtimit të HIV tradicionalisht diktojnë që pacientët duhet të mbajnë më shumë se 95% aderimin në mënyrë që të sigurojnë shtypjen virale të qëndrueshme. Për një regjim të drogës një herë në ditë, që përkthehet përafërsisht në 14 ditë të dozave të rastit, të humbura gjatë një viti.
Megjithatë, disa kanë filluar të argumentojnë se "mantra e 95%" bazohet në të dhënat e mbledhura në fund të viteve 1990, kur regjimet e drogës ishin më komplekse dhe barnat kishin gjysmë jetë më të shkurtër. Ndërsa ka pak njerëz që do të deklaronin me të drejtë 85% ose madje 90% si standardi i "aderimit" të ri, shumë besojnë se nevoja për të bërtitur ose stigmatizuar pacientët për të qenë më pak se e përsosur nuk është aspak imperativ siç ishte 10 vjet më parë.
Megjithatë, ka shumë që besojnë se ulja e pragut të aderimit (ose madje duke sugjeruar një ndryshim) është një gabim, duke lejuar nivelet e rrëshqitjes që do të rriten vetëm me kalimin e kohës.
Ka dëshmi për të mbështetur këtë argument. Sipas të dhënave të përgatitura nga Qendrat Amerikane për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC), afërsisht 30% e amerikanëve në ART nuk janë në gjendje të arrijnë shtypjen virale. Shumica janë dakord se aderenca nënoptimale luan një rol kyç në këtë, ndërsa studimet e tjera sugjerojnë se aderenca tradicionalisht bie pas muajit të parë "muajin e mjaltit" pas fillimit të ART-së.
Megjithatë, ka dëshmi të mjaftueshme për të mbështetur që barnat e gjeneratës së re janë shumë më "falëse" për sa i përket rezistencës, sidomos "nxitur" drogat në gjendje të mbështesin koncentrimet më të mëdha të drogës në plazme për periudha më të gjata kohore.
Por, a është prova e mjaftueshme për të thirrur për një relaksim të praktikave të aderimit? Edhe me medikamentet antiretrovirale më të mira, më efektive, a jemi në të vërtetë në atë fazë?
Peshimi i provave
Frenuesit e proteazës (PIs) janë një shembull kryesor i përparimeve në ART moderne. Sot PI-të pothuajse janë gjithnjë "të përforcuara", që nënkupton se ato bashkë-administrohen me një ilaç dytësor që mund të zgjasë gjysmën e jetës serum të PI. Një meta-analizë e pesë studimeve kryesore sugjeron që gjenerata më e re e nxit PI-të si Prezista (darunavir) -may, në fakt, kërkojnë vetëm 81% aderimin në mënyrë që të arrihet shtypja virale.
Në të kundërt, PI-të më të rritura si Kaletra (lopinavir + ritonavir) tregohen të jenë më pak efektive kur aderenca bie nën 95%, me një studim që sugjeron që vetëm 53% e pacientëve janë në gjendje të arrijnë ngarkesa virale të pakontektazuara nën këtë nivel aderence.
Hulumtimi është shumë më pak i qartë në lidhje me ndikimin e aderimit në klasat e tjera të antiretroviraleve. Ndërsa disa studime kanë treguar se ilaçet e inhibitorëve të transkriptazës së kundërt nukleotidike (NNRTI) si Sustiva (efavirenz) mund të kenë nevojë vetëm për aderimin e 80% deri në 90% kur përdoren në kombinim me PI të rritur, të tjerë argumentojnë se nivelet e larta të aderencës akoma kërkohen në potencialin e mundshëm për rezistencë dhe ndër-rezistencë ndaj drogave të tjera të NNRTI.
Në mënyrë të ngjashme, studimi FIRST i CPCRA zbuloi se normat e rezistencës midis ilaçeve të frenuesit nukleozid të transkriptazës së kundërt (NRTI) si Retrovir (AZT, zidovudine) rriten në korrelacion të drejtpërdrejtë me zvogëlimet në aderimin e drogës.
Aktualisht ka pak studime në dispozicion për të vlerësuar lidhjen ndërmjet aderimit dhe ilaçeve të reja gjeneruese si Intelence (etravirine) ose madje edhe analogja nukleotide popullore, Viread (tenofovir). Në mënyrë të ngjashme, të inhibitorëve të integrazës të aprovuar për përdorim, vetëm një studim i vogël i Isentress (raltegravir) sugjeron që nivelet e aderimit prej 90% mund të jenë të pranueshme.
Duhet të mungojë një (ose disa) doza që më shqetësojnë?
Zhdukja e një doze të rastësishme ose dështimi për të marrë një dozë në kohë është diçka që u ndodh të gjithëve në medikamente kronike.
Për pjesën më të madhe, kjo nuk duhet të shkaktojë shqetësime të panevojshme. Sidoqoftë, sa më gjatë ose më shpesh ndodhin këto humbje, aq më pak të afta janë droga për të ruajtur shtypjen virale të padeklarueshme.
Një studim i kryer nga Instituti Kombëtar i Sëmundjeve Infektive në Romë tregoi se boshllëqet në terapi vetëm dy ditë gjatë një muaji rezultuan në një rritje pesëfish në rastet e aktivitetit të dukshëm viral. Mbështetja e hulumtimit në 2013 ka treguar se edhe ngarkesat virale të afërta të zbuluara (ndërmjet 50 dhe 199 kopje / ml) mund të rezultojnë në një rrezik 400% më të madh të dështimit virologjik.
Në mënyrë të ngjashme, hulumtimi nga Spitali Universitar i Côte de Nacre në Francë tregoi se boshllëqet më të gjata në ART rrisnin gjasat e dështimit të trajtimit , me ndërprerjen e 15 ditëve duke i dhënë mundësinë 50% të rimëkëmbjes virale.
Në një mënyrë të ngjashme, studimet e aderencës dhe efikasitetit të terapisë së inhibitorëve të proteazës (AEPIT) studiuan ndikimin e gabimeve të kohës në dozë në aktivitetin viral. Sipas hulumtimit, pacientët që lejuan deri në tre orë largësi në të dyja anët e kohës së zakonshme të dozimit kishin 300% më shumë aktivitet viral se ata që kishin marrë ilaçe në kohë.
Pra, çfarë do të thotë kjo për mua?
Nuk ka dyshim se medikamentet e reja gjeneruese janë më të lehta për tu përdorur dhe për të toleruar, duke ofruar një "falje më të madhe" nëse një pacient duhet të humbasë dozën e rastësishme. Dhe ndërsa ne jemi duke lëvizur drejt drogave më të gjata që kërkojnë dozim më pak të shpeshtë, juria është ende jashtë nëse kjo parashikon një ndryshim të vërtetë në rekomandimet e aderimit.
Në fund të fundit, ART bazohet në një kombinim të agjentëve antiretrovirale, secila me jetë të ndryshme gjysmë dhe farmakokinetikë. Disa nga regjimet kanë diferencë më të vogël për gabime; të tjerat më të mëdha. Nga një pikëpamje praktike, do të ishte kundërproduktive të ndryshohej pragu i aderimit me çdo regjim trajtimi.
Në vend të kësaj, çështjet e aderimit duhet të plotësohen me tolerancë më të madhe nga trajtuesit dhe më pak ankth nga pacientët që kanë frikë të pranojnë të metat e tyre. Nëse ka ndonjë gjë, ajo kërkon ndërveprim më të madh të pacientëve, me synime dhe ndërhyrje specifike për të siguruar një respektim optimal të jetës reale. Këto duhet të përfshijnë:
- Vlerësimi proaktiv i barrierave të aderimit para fillimit të ART (p.sh., orari i punës, fëmijët, zbulimi, izolimi etj.)
- Vazhdimi i vlerësimit dhe bashkëpunimit për të adresuar çdo problem të ri ose ekzistues (duke përfshirë efektet anësore të trajtimit, problemet familjare, çështjet emocionale etj)
- Thjeshtimi i regjimit të trajtimit, ku tregohet
- Trajtimi i faktorëve të ndryshueshëm që lidhen me aderimin e varfër (p.sh. abuzimi i substancave, depresioni, pa strehë etj)
- Përdorimi i pajisjeve të aderimit (p.sh., organizatorët e ilaçeve, pajisjet e kujtesës) ose sistemet e mbështetjes së aderimit.
Shkurtimisht, është më produktive të trajtohet aderimi jo aq shumë sa i përket " Sa është e mjaftueshme ?," por më tepër si një mjet për të identifikuar mjetet për të siguruar që ART është një pjesë funksionale dhe pa stres të rutinë e përditshme të një personi .
Nëse kjo mund të arrihet, atëherë pyetja e "sa" mund të bie tërësisht.
burimet:
Kobin, A. dhe Sheth, N. "Nivelet e aderimit të kërkuara për shtypjen virologjike në mesin e medikamenteve më të reja antiretrovirale". Analet e Farmakologjisë. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; et al. "Marrëdhënia midis nivelit të aderimit, llojit të regjimit antiretroviral dhe ngarkesës virale të ARN-së Lloji 1 i Plasarit: një studim i ardhshëm i koherencës". Hulumtimi i SIDA Retroviruset Humane. Tetor 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanco, F .; Cordoba, M; et al. "Një Studim Pilot Vlerësimi i Raltegravir QD kundrejt ofertës në pacientët me HIV përfshirë në një gjyq të thjeshtësimit". Paraqitur në Konferencën e 49-të Interscience mbi Agjentët Antimikrobikë dhe Kimioterapinë (ICAAC). San Francisko, Kaliforni; 12-15 Shtator, 2009.
Laprise, C .; de Pokomandy, A.; Baril, J .; et al. "Dështimi virologjik pas Viremia të vazhdueshme të nivelit të ulët në një grup të pacientëve me HIV pozitiv: Rezultatet nga 12 Vitet e Vëzhgimit". Sëmundjet Infektive Klinike. Nëntor 2013; 57 (10): 1489-1496.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; et al. "Ndikimi i llojeve të ndryshme të sjelljes së aderencës dhe të karakteristikave të cART në zbulimin e plazmës HIV-1 ARN nën kufirin e poshtëm të sasisë në testimin në kohë reale". Paraqitur në Konferencën e 12-të Evropiane për AIDS. Këln, Gjermani; 11-14 nëntor, 2009.