Nëse nuk trajtohet, HIV zakonisht do të përparojë në SIDA; që është rregulli i përgjithshëm. Megjithatë, një mesin e vogël e njerëzve HIV pozitivë besohet të jetë në gjendje të kontrollojë HIV pa përparuar kurrë në AIDS-dhe pa përdorimin e ilaçeve antiretrovirale . Këta njerëz, që dikur quheshin jo progresistë afatgjatë , sot zakonisht quhen kontrollues të elitës së HIV .
Ndërsa ekspertët e kishin konsideruar këtë nivel të rezistencës së lindur si një mister, shumica e provave sot sugjerojnë se mutacionet specifike gjenetike i japin këtij "eliti" kontrollin e HIV. Si i tillë, përqendrimi më i madh po vihet në përcaktimin nëse mekanizmat e njëjtë mund të imitohen tek njerëzit e tjerë, me qëllimin përfundimtar të hartimit të një vaksine të AIDS-it ose një qasje imunologjike për kontrollin e drogës së HIV pa përdorimin e drogës.
Çfarë është një Kontrollues i Elitës?
Kontrollorët e elitës janë të definuar gjerësisht si njerëz HIV-pozitivë të cilët mbajnë një ngarkesë virale të padetyrueshme pa përdorimin e drogave të HIV. Të liruar nga barra e aktivitetit viral të pakontrolluar, kontrolluesit e elitës zakonisht kanë sisteme të mbrojtura të imunitetit (të matura nga numërimi i CD4 ), që do të thotë se rreziku i infektimit të tyre është i ulët.
Vlerësohet se kontrolluesit e elitës përbëjnë rreth 1 në 300 njerëz të infektuar me HIV. Kjo shifër mund të ndryshojë, megjithatë, duke pasur parasysh se hulumtimi shpesh përcakton kontrolluesit e elitës ndryshe.
Në disa raste, kontrolluesit e elitës definohen si të aftë për të ruajtur virusin e padetyrueshëm për një vit; të tjerët përfshihen vetëm pas diku nga 3-15 vjet.
Ky është një dallim i rëndësishëm sepse nuk mund të themi me besim se kontrollorët e elitës nuk do të përparojnë kurrë në sëmundjen e tyre ose nuk përjetojnë një aktivizim të papritur të aktivitetit viral.
Ne duhet të supozojmë se disa nga kjo popullatë do të.
Çfarë e bën një kontrollues elitës?
Studimet e hershme nuk ishin të suksesshme në gjetjen e tipareve dhe karakteristikave të përbashkëta midis kontrollorëve të elitës. Kjo nuk ishte deri në ardhjen e hulumtimeve gjenetike dhe teknologjive që ne ishim në gjendje për të identifikuar ngjashmëritë midis atyre që kishin kontroll të supozuar të elitës.
Ndër kërkuesit kryesorë, shkencëtari i Shkollës Mjekësore të Harvardit, Bruce Walker, MD ishte ndër të parët që izolonte dallimet gjenetike në përbërjen e kësaj popullsie, duke nxjerrë prova nga një grup prej 1,100 kontrolluesve të elitës dhe 800 personave me SIDA.
Në sistemin imunitar normal, qelizat e imunizuara të specializuar, të quajtura "helper" T-qeliza , njohin viruset që shkaktojnë sëmundje dhe "tag" ato për neutralizim. "Killer" T-qelizat pastaj bllokohet mbi virus në pika të veçanta attachment dhe në mënyrë efektive të vrasin virusin nga brenda.
Megjithatë, HIV është në gjendje të përshtatet me sulmet imune, duke ndryshuar për të parandaluar lidhjen qelizore "vrasëse", duke shkatërruar qelizat "ndihmëse" të nevojshme për të sinjalizuar sulmin në vendin e parë.
Në hulumtimin e grupit të tij, Walker ishte në gjendje të përcaktojë se qelizat T të "vrasësit" në grupin e kontrollit të elitës ishin në gjendje të funksiononin në mënyrë të pavarur nga qelizat T "ndihmëse".
Për më tepër, ekipi i tij zbuloi se qelizat "vrasëse" ishin në gjendje të neutralizonin një shumëllojshmëri të gjerë të HIV-it, jo vetëm një nëngrup të veçantë siç është rasti më i zakonshëm.
Që nga hulumtimi i Walker u botua, shkencëtarët kanë qenë në gjendje të izolojnë shumë nga mutacionet gjenetike që gjenden në gjenomin e popullsisë së kontrollit të elitës. Midis tyre:
- Mutacioni i gjenit FUT2 , i cili gjendet në 20% të popullsisë evropiane dhe dihet që siguron rezistencë të fortë ndaj llojeve të tjera të virusit.
- Prania e gjeneve të specializuara të quajtura antigjeni i leukociteve njerëzore B (HLA-B) , të cilat gjenden në një pjesë të madhe të kontrollorëve të elitës.
- Mekanizmi gjenetik që lejon kontrollorët e elitës të prodhojnë antitrupa të ashtuquajtura gjerësisht neutralizuese (bNAbs) më shpejt se kontrollorët joelitë . bNAbs, sipas përkufizimit, janë në gjendje të vrasin një shumëllojshmëri më të gjerë të HIV. Në mënyrë tipike, një kontrollues jo-elitës mund të duhen vite për të prodhuar këto qeliza, me ç'rast HIV tashmë ka krijuar rezervuare të fshehura latente të cilat janë kryesisht të padepërtueshme për të sulmuar. Kontrolluesit e Elitës, përkundrazi, duket se janë në gjendje të aktivizojnë bNAbs pothuajse menjëherë, duke parandaluar (ose të paktën duke reduktuar) krijimin e rezervuarëve latente.
Duke identifikuar këto mekanizma gjenetik, shkencëtarët shpresojnë të përsërisin proceset ose nëpërmjet terapisë së gjeneve, një vaksine imunologjike, ose një kombinim të qasjeve biomjekësore.
Poshtë Kontrollit të Elitës
Megjithë optimizmin përreth kontrollit të elitës dhe kërkimit të lidhur me vaksinat, rritja e dëshmive ka treguar se kontrolli i elitës vjen me një çmim. Kur krahasohen me kontrollorët e jo elitës në terapinë antiretrovirale (ART) , kontrolluesit e elitës kanë më shumë se dyfishin e numrit të hospitalizimeve, veçanërisht nga sëmundjet që nuk lidhen me HIV-in, të cilat janë të njohura në mënyrë disproporcionale të prekë të gjithë njerëzit me HIV.
Në krahasim me kontrollorët e jo elitës në ART me ngarkesa virale të pakontekstit, kontrolluesit e elitës kishin 77% më shumë hospitalizime. Edhe kontrolluesit e joelitëve me virusin e zbuluar kanë dalë më mirë, duke sugjeruar që ART-ja arrin të minimizojë disa nga inflamacionet kronike afatgjata që ne dimë mund të rrisin rrezikun dhe zhvillimin e parakohshëm të kancereve jo-HIV , sëmundjeve kardiovaskulare dhe çrregullimeve neurologjike .
burimet:
Markowitz, M .; "Studimi i Kontrolluesit të Elitës të HIV-it (MMA-0951)". Universiteti Rockefeller; Nju Jork, NY; 9 shkurt 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Një vlerësim i përkufizimeve të Kontrolluesit të Elitës të HIV-it në kuadër të një Bashkëpunimi të Kohëzgjatjes Serokonduese të Madhe". PLoS | një të tillë. 28 janar 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Normat e hospitalizimit dhe arsyet midis kontrolluesve të elitës së HIV dhe personave me HIV të kontrolluara mjekësisht". Sëmundjet Infektive Klinike. 15 dhjetor 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.