Antitrupat e HIV-it që neutralizojnë gjerësisht (bNAbs) janë antitrupa mbrojtëse të prodhuara nga sistemi imunitar, i cili është në gjendje të neutralizojë shumë lloje të HIV. Këto antitrupa janë shumë të rralla tek njerëzit kur krahasohen me antitrupa jo-gjerësisht neutralizuese (ose NAbs) që janë specifike për një lloj të vetëm HIV.
Aktualisht ekzistojnë mbi 60 lloje të ndryshme të virusit HIV-1 në botë, me një mori nëntipash të quajtura lloje rekombinant HIV.
Meqenëse shumë variantë të HIV mund të ekzistojnë brenda një individi të vetëm, zhvillimi i një vaksine të HIV-it është provuar të ngatërrohet me hulumtimet, pasi vaksinat tradicionale shkaktojnë një përgjigje antitrupash që mund të neutralizojë ndoshta një ose disa lloje.
Për një vaksinë të jetë vërtet e efektshme, shkencëtarët do të duhet të zhvillojnë një inokulant të aftë për të zhdukur një varg të gjerë variantesh të HIV. Kjo është arsyeja pse zbulimi i bNAbs është bërë kaq thelbësor për hartimin e vaksinës aktuale të HIV .
BNAbs aktualisht të identifikuara ishin të izoluara nga individët të cilët demonstronin ose kanë një imunitet të lindur ndaj HIV ("neutralizues elitës") ose aftësinë për të shmangur progresin e sëmundjes pa përdorimin e barnave antiretrovirale ("non-progressors afatgjatë").
Sfidat dhe pengesat në zhvillimin e vaksinës
Ndërsa një numër i bNAbs janë identifikuar që nga viti 1993, kandidatët më potencialisht efektivë u izoluan vetëm pas vitit 2009 (duke përfshirë disa si VRC0-1 dhe VRC0-2, të cilat janë të njohura për të neutralizuar 90% të varianteve të njohura).
Megjithatë, izolimi i këtyre antitrupave nuk do të thotë që shkencëtarët mund të zhvillojnë një vaksinë të aftë për të nxitur një përgjigje të ngjashme imune (humorale) në individin mesatar. Deri më sot, ne nuk e kemi parë këtë, as për vaksinat e dizajnuara për të mbrojtur kundër HIV-it ose për të parandaluar progresin e sëmundjeve tek ata që tashmë janë të infektuar me HIV.
Ajo që studiuesit kanë gjetur gjithashtu ishte se jashtë neutralizatorëve elitë, bNAbs nuk funksionojnë domosdoshmërisht me efekt të ngjashëm në një individ të vaksinuar. Ndërsa bNAbs vetë kanë aftësinë për të neutralizuar virusin, ne kemi mësuar se shpesh është e vështirë për ata që të depërtojnë në shtresën e jashtme të virusit (ose "zarfin").
Për më tepër, në njerëzit me HIV - për të cilët vaksinat terapeutike po eksplorohen - përgjigja humorale shihet të bjerë me kalimin e kohës. Kjo mund të shpjegohet me faktin se infeksioni HIV, sipas natyrës së tij, pakëson numrin e qelizave T-CD4 që iniciojnë mbrojtjen imunitare. Pa një përgjigje të fuqishme CD4, mund të jetë e vështirë të nxitet prodhimi i bNAbs me ndikim të mjaftueshëm ose të qëndrueshëm.
Dhe edhe nëse një përgjigje adekuate është arritur, disa hulumtime sugjerojnë se mund të jetë ai që zhvillohet gjatë një periudhe të gjatë, gjatë së cilës koha popullsia e HIV mund të ketë ndryshuar për të shmangur efektet e antitrupave.
Rruga përpara
Pavarësisht nga këto pengesa, hulumtuesit vazhdojnë të eksplorojnë strategjitë alternative ose shtesë, duke përfshirë përdorimin e bakterieve gjenetikisht të modifikuara (qasja e të cilave u tregua për shembull stimulimin e prodhimit të insulinës në diabetikët) dhe madje edhe vektorët bazë të bimëve (si Agrobacterium tumefacien mund të dorëzojë DNA të modifikuar gjenetikisht në qelizat e njeriut).
Të tjerë, ndërkohë po hetojnë nëse vaksinat e kombinuara dhe / ose inokulimet përforcuese mund të përmirësojnë efikasitetin, me disa studime që sugjerojnë se maturimi i një përgjigje mbrojtëse bNAb mund të zgjasë disa vjet.
Rritja e njohurive rreth bNAbs mundet përfundimisht të hapë rrugën drejt një strategjie shumëvjeçare ku mund të përdoren agjentë të shumtë neutralizues. Midis tyre janë të ashtuquajturat " antitrupa monoklonalë " të aftë për të përzgjedhur në mënyrë selektive variantet specifike të HIV-it, disa prej të cilave kanë gjerësisht neutralizime.
Një nga zbulimet më emocionuese u përqendrua rreth antitrupit N6 , i cili në testet laboratorike ishte në gjendje të neutralizonte 98% të të gjitha llojeve të HIV.
Ndërsa është e pasigurt nëse këto rezultate do të mbajnë deri në sprovat e kafshëve apo të njeriut, duket se është një nga bNAbs më të fuqishme ende të izoluar.
burimet:
Gils, M. dhe Saunders, R. "Antitrupa gjerësisht neutralizuese kundër HIV-1: Modelet për një vaksinë". VIROLOGJIA. 5 janar 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. dhe Lanzavecchia, A. "Antitrupa Antivirale gjerësisht neutralizuese". Rishikimi Vjetor i Imunologjisë. 16 janar 2013; 31: 705-742.
Institutet Kombëtare të Shëndetit (NIH). "NIH Shkencëtarët, Grantmarrësit Harta Harta e Mundshme për një Vaksinë HIV: Bashkë Evolucioni i HIV dhe Përgjigja e Forcave Antitrupave të Grafikuara për herë të parë". Bethesda, Maryland; publikimi i mediumeve lëshuar më 3 prill 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Prodhimi i Shpejtë i Nivelit të Lartë të Antitrupave Monoklonal të Funksionuar të HIV-it gjerësisht neutralizues në Sistemet e Shprehjes së Tranzicionit të Bimëve". PLOS | Një . 22 mars 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikimi i një Antitrupi CD4-Lidhja në Vendin e HIV që Evoluar Near-Pan Neutralization Bukë". Imuniteti. 15 nëntor 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.