Hulumtuesit Explorojnë Strategjitë Kombëtare të Kombinimit për Zhdukjen e HIV-it
Ishte në vitin 1984 kur sekretari i atëhershëm i Shëndetësisë dhe Shërbimeve Njerëzore, Margaret Heckler, me guxim parashikoi se një vaksinë e AIDS-it "do të ishte gati për testim për rreth dy vjet".
Tani, më shumë se 35 vjet në epidemi, ne ende duhet të shohim ndonjë gjë që i afrohet një kandidati të qëndrueshëm, ose për të parandaluar transmetimin viral ose për t'i siguruar njerëzve HIV-in aftësinë për të kontrolluar virusin pa përdorimin e drogës.
A do të thotë kjo domosdoshmërisht që ne nuk kemi marrë kudo gjatë gjithë asaj kohe? Ndërkohë që mund të duket kështu, me një varg dukshëm të pafund të dështimeve publike, e vërteta është se ne patëm shumë pak mjete në vitet '80 dhe '90 për të zhbllokuar sekretet gjenetike të virusit.
Sot, me gjithnjë e më shumë nga këto mjete në dispozicion - nga mikroskopi elektronik i avancuar 3D në gjenerimin e gjeneve të gjeneratës së ardhshme - a jemi më afër gjetjes së shërimit të pakapshëm për HIV?
Sfidat dhe kufizimet e hulumtimeve të hershme
Fakti është se, edhe në vitin 1984, studiuesit ishin të vetëdijshëm për sfidat me të cilat ballafaqoheshin në zhvillimin e një vaksine efektive. Në një raport të Kongresit të paraqitur nga Zyra e Vlerësimit të Teknologjisë, hetuesit vunë në dukje se:
"As vaksinat e virusit të gjalla për AIDS, as gjithë përgatitjet e paaktivizuara që përmbajnë materialin gjenetik të virusit AIDS, aktualisht mbajnë shumë premtime", duke shtuar se "nëse mutacionet gjenetike (të HIV) janë mjaft të rëndësishme ... do të jetë e vështirë të zhvillohet një vaksinë efektive. "
Shtimi i dilemës ishte fakti se shumë nga teknologjitë e nevojshme për zhvillimin e një vaksine ishin në masë të madhe eksperimentale në atë kohë, veçanërisht teknika të ADN-së rekombinant të përdorura në hulumtimet moderne të vaksinave.
Por edhe me këto dështime të hershme, hulumtuesit fituan shumë njohuri sa i përket kufizimit të dizajnit tradicional të vaksinave, përkatësisht
- që të ashtuquajturat vaksinat e "tërë vrasjeve" (në të cilat HIV është shkatërruar fizikisht ose nga antibiotikë, kimikate, ngrohje ose rrezatim) nuk nxisin një përgjigje imune të rëndësishme.
- që thjesht aktivizimi i imunitetit natyror të trupit është i pamjaftueshëm pasi që HIV vret qelizat që orkestrojnë një përgjigje imune ( qelizat T-CD4 ), duke e lënë trupin të paaftë për të ngritur një mbrojtje efektive.
- se shkalla e lartë e mutacionit siguron HIV me shumëllojshmëri të madhe gjenetike që bën krijimin e një vaksine të vetme, e cila mund të neutralizojë të gjitha varietetet e HIV-it - tepër të vështirë, nëse jo e pamundur.
Ngritja e Vaksinave Terapeutike
Në dekadat e fundit, shumë hulumtime janë fokusuar në zhvillimin e vaksinave terapeutike. Shkurtimisht, nëse një kandidat i vaksinës nuk është në gjendje ta parandalojë plotësisht infeksionin, ai mund të ngadalësojë ose të ndalojë progresin e sëmundjes tek ata që tashmë janë të infektuar. Për një vaksinë terapeutike të konsiderohet efektive, autoritetet sugjerojnë se do të duhet të ndalojë së paku 50% të infeksioneve në ato të inokuluara.
Ne vitet e fundit kemi arritur më afër këtij synimi, jo më shumë se gjyqi RV144 në vitin 2009. Ky studim i Tajlandës, i cili kombinonte dy kandidatë të ndryshëm të vaksinave (të dyja të cilat kishin më pak performancë të mirë), treguan një reduktim modest prej 31% të infeksioneve midis pjesëmarrësve në grupin e vaksinës kundrejt atyre në grupin placebo.
Kjo gjykim u pasua së shpejti nga RV505 , e cila kishte për qëllim të zgjerohej në këto rezultate duke kombinuar një vaksinë "mbushëse" me një vaksinë "të rritur" të vendosur brenda një adenovirusi me aftësi të kufizuara (një lloj i zakonshëm i virusit të lidhur me një të ftohtë). Por, në vend të kësaj, gjykimi u ndalua para kohe në prill të vitit 2013, kur u raportua se më shumë pjesëmarrës të vaksinës ishin të infektuar sesa pjesëmarrësit e pa vaksinimit.
Pas kësaj, shumë nga komuniteti hulumtues shprehen shqetësime rreth anijes së mbetur nga RV505, duke sugjeruar se ajo mund t'i kthejë shumë mirë nismat e vaksinave për dekada të tëra.
Cila është e ardhmja e hulumtimit të vaksinës së HIV-it?
Përkundër dështimit të RV505, një numër i gjykimeve më të vogla vazhduan të hulumtonin strategji të ndryshme abetare / booster.
E para nga këto, RV305 , ka rekrutuar 167 pjesëmarrës negativë nga HIV nga gjykimi i mëparshëm RV144 në Tajlandë. Qëllimi i hulumtimit është të përcaktojë nëse shtresat e tjera të përforcimit do të rrisin mbrojtjen përtej shenjën 31 për qind.
Një studim i dytë, i njohur si RV306 , do të hetojë efikasitetin e llojeve të ndryshme të vaksinave përforcuese kur përdoret në lidhje me vaksinat origjinale RV144.
Ndërkohë, shumë nga hulumtimet e fundit janë përqendruar në strategjitë e ashtuquajtura "kick-kill". Qasja e kombinimit synon të përdorë agjentë të specializuar të drogës për të shkaktuar HIV nga rezervuarët e saj të fshehtë qelizorë, ndërkohë që një agjent i dytë (ose agjentë) në mënyrë efektive vret virusin e qarkullimit të lirë.
Ka pasur disa suksese në pastrimin e rezervuarëve viralë, duke përfshirë përdorimin e inhibitorëve të HDAC (një lloj i drogës i klasifikuar si antipsikotik). Ndërsa kemi shumë për të mësuar se sa të përhapur këto rezervuarë të fshehtë, qasja duket premtuese.
Në mënyrë të ngjashme, shkencëtarët kanë bërë përparime në zhvillimin e agjentëve imunologjikë të aftë për të nxitur mbrojtjen natyrore të imunitetit të trupit. Në qendër të kësaj strategjie janë të ashtuquajturat antitrupa neutralizuese (bNabs) - proteina të specializuara që mund të ndikojnë në çrrënjosjen e një numri të gjerë të nëntipeve të HIV-it (në krahasim me antitrupa jo-gjerësisht neutralizuese që mund të vrasin një lloj).
Duke studiuar kontrollorët e elitës së HIV (individë me një rezistencë të lindur ndaj HIV), shkencëtarët kanë qenë në gjendje të identifikojnë dhe të stimulojnë prodhimin e një numri të bNAbs premtuese. Megjithatë, pyetja qendrore mbetet: a mund të stimulojë shkencëtari një përgjigje të mjaftueshme për të vrarë HIV pa dëmtuar individin e infektuar? Deri më sot, përparimet kanë qenë premtuese, nëse janë modeste.
Në tërësinë e tyre, këto gjykime konsiderohen të rëndësishme pasi ato bazohen në mësimet e nxjerra nga dështimet e mëparshme të vaksinave, përkatësisht:
- Dështimi nuk do të thotë gjithmonë humbje. Vaksina AIDVAX, e cila dështoi në dy gjykime njerëzore në vitin 2003, u rifut me sukses si një vaksinë "përforcuese" për studimin e RV144.
- 50 për qind nuk është jashtë arritjes sonë. Në fakt, studimi Thai tregoi se shkalla e efikasitetit të vaksinave ishte më shumë përgjatë linjave prej 60 përqind në vitin e parë, duke u ulur progresivisht me kalimin e kohës. Kjo sugjeron që inokulimet shtesë ose strategjitë nxitëse mund të ofrojnë mbrojtje më të madhe dhe më të qëndrueshme.
- Duhet të gjejmë mënyra për të "kufizuar konkurrencën". Hulumtimet e fundit kanë treguar se antitrupa konkuruese mund të jenë në zemër të dështimit të RV505. Modeli gjenetik sugjeron që vaksinat jo vetëm që stimuluan prodhimin e antitrupave të imunoglobulinës G (IgG), ashtu siç ishte menduar, por gjithashtu nxitën rritjen e antitrupave të imunoglobulinës A (IgA), të cilat e dëmtojnë efektin mbrojtës. Gjetja e tyre do të thotë të kapërceheni ose ky efekt konkurrues ka të ngjarë të jetë sfida më e madhe që shkon përpara.
- Ka të ngjarë që nuk do të gjejmë një vaksinë të vetme. Shumica e ekspertëve pajtohen se mund të ndërmarrë një metodë kombinimi për të ndikuar në çrrënjosjen e HIV ose për të siguruar një "shërim" terapeutik. Duke kombinuar vaksinat tradicionale dhe qasjet imunologjike , shumë veta besojnë se ne mund ta qepim HIV-in, si në aftësinë e saj për të infektuar dhe aftësinë e saj për të fshehur veten nga zbulimi.
A është vëzhgimi i vaksinës me vlerë që miliardat janë duke u shpenzuar?
Në një kohë kur fondet e HIV po zvogëlohen ose ridrejtohen, disa prej tyre kanë filluar të vënë në pikëpyetje nëse rritja e qasjes - mbledhja e provave ngadalë nga gjykimi dhe gabimi - garanton 8 miliard $ të shpenzuara tashmë në hulumtimin e vaksinave. Disa besojnë se kjo është humbje e burimeve njerëzore dhe financiare, ndërsa të tjerë si Robert Gallo kanë argumentuar se modelet aktuale të vaksinës nuk janë aq të forta sa të garantojnë një qasje në rritje.
Nga ana tjetër, ndërsa ne fillojmë të kuptojmë më shumë për imunitetin e ndërmjetësuar nga qelizat dhe stimulimin e antitrupave gjerësisht neutralizues, të tjerë besojnë se njohuritë mund të përdoren me lehtësi aspektet e tjera të hulumtimit të HIV.
Në një intervistë të vitit 2013 me gazetën Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , e cilësuar si bashkë-zbuluese e HIV, shprehu besimin se një shërim funksional mund të shihet brenda "30 viteve të ardhshme".
Nëse parashikimi ngre pritshmëri ose zbut shpresën, është e qartë se ecja përpara është e vetmja mundësi e vërtetë. Dhe dështimi i vetëm i vërtetë është ai nga i cili nuk mësojmë asgjë.
> Burimet:
> Zyra e Vlerësimit të Teknologjisë. "Shqyrtimi i Përgjigjes së Shërbimit Shëndetësor Publik ndaj AIDS". Uashington, DC: Kongresi Amerikan; Shkurt 2005: f. 28. Biblioteka e Kongresit Katalogu Nr. I Kartës 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaksinimi me ALVAC dhe AIDSVAX për të parandaluar infeksionin HIV-1 në Tajlandë". Gazeta New England e Mjekësisë. 3 dhjetor 2009; 361 (23): 2209-20.
> Instituti Kombëtar i Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID). "NIH ndërpret imunizimet në studimin e vaksinës së HIV". Uashington, DC: Institutet Kombëtare të Shëndetit (NIH). 25 prill 2013.
> Programi i Kërkimit Ushtarak i SHBA për HIV (MHRP). "RV144 Studimi pasues RV305 fillon në Tajlandë." Qendra Mjekësore Walter Reed, Washington, DC; Publikimi i lajmeve: 11 prill 2012.
> Iniciativa Ndërkombëtare për Vaksinat e AIDS-it (IAVI). "Përparimi në rrugën drejt një vaksine të AIDS". Nju Jork, Nju Jork; Publikimi i mediumeve: qershor 2012.
> Tomaras, G. "E103 Vaksina HIV-1 Elohen IgA dhe IgG Specifikimet e Antitrupave". Gazeta e Sindromeve të Munguara të Imunitetit të Fituar. Prill 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; dhe Traumont, E. "Gjykimi i Vaksinës së HIV-it është i justifikuar". Shkenca. 13 shkurt 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Një kurë për HIV është tani një mundësi reale". Pavarur. Publikuar më 19 maj 2013.