Shkencëtarët "trainojnë" qelizat imune për të qenë vrasës efektivë
Në vitet e fundit, studiuesit kanë vënë një fokus më të madh në qasjet e ndryshme imunologjike për neutralizimin e HIV , ku sistemi imunitar i trupit nxitet në mbrojtje aktive kundër virusit pushtues. Në shumicën e individëve, aftësia e trupit për të mbrojtur veten vdes me kalimin e kohës, pasi qelizat e ashtuquajtura "vrasëse", të njohura si CD8 + T-qelizat , gradualisht humbasin aftësinë e tyre për të njohur virusin me mutim të shpejtë.
Për të komplikuar çështjet, HIV-i ka aftësinë të vendosë shpejt veten në atë që quhet rezervuarë latente - vende fshehurazi celulare - aty ku mund të vazhdojë të zgjasë me vite dhe madje edhe dekada edhe përballë terapisë së suksesshme antiretrovirale (ART).
Në mënyrë që të çrrënjoset HIV nga trupi, shkencëtarët do të duhet jo vetëm që të lëshojnë HIV të fjetur nga këto faltore, por t'i vrasin me ndonjë agjent plotësisht neutralizues ose duke shkaktuar një përgjigje imune më të lartë (ose të dyja). Edhe pse hetuesit po eksplorojnë mënyra të reja dhe premtuese për të nxjerrë në pah HIV-in në mënyrë të hapur, deri më sot nuk kemi zbuluar mjetet me të cilat do të vrasim virusin sapo të lirohet.
Shkencëtarët në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Johns Hopkins, të udhëhequr nga hetuesi i lartë, Robert Siciliano, MD, Ph.D., nuk kanë zbuluar vetëm pse ndodh ky fenomen, por kanë propozuar një strategji që mund të hapë derën për krijimin e një vaksine të aftë për të eliminuar plotësisht grimca virale të vazhdueshme.
Modeli për "Trajnimin" e T-Cells Killer
Në hulumtimin e tyre, Siciliano dhe ekipi i tij kanë raportuar se HIV i sapo lëshuar është shpesh kaq mutan që të jetë plotësisht i panjohur për qelizat T CD8 +. Ata besojnë se duke "trajnuar" këto qeliza mbrojtëse për të gjetur dhe vrarë më mirë qelizat e infektuara, duke u siguruar që ata janë të njohur si memorie CD4 + T-qelizat - ata mund të jenë në gjendje të spastrojnë trupin e HIV ose, të paktën, të kontrollojnë virus pa përdorimin e medikamenteve.
Hetuesit filluan me marrjen e mostrave të gjakut nga 25 pacientë HIV pozitivë, 10 prej të cilëve filluan ART brenda tre muajve nga infeksioni dhe pjesa tjetër prej të cilëve filloi terapinë më vonë gjatë fazës kronike të infeksionit kur shfaqen shenjat fillestare dhe simptomat e sëmundjes së parë.
Jo çuditërisht, ata që filluan ART-në në fillim kanë pasur HIV të pandryshuar, ndërsa ata që filluan më vonë kishin të ashtuquajturin mutacione "të shpëtuar" që lejuan që proteina virale të maskonte veten nga zbulimi. Sidoqoftë, ajo që Siciliano dhe studiuesit e tij ishin në gjendje të gjenin ishte që HIV-i i pandryshuar dhe i ndryshuar ruajti një pjesë të vogël të proteinës së tyre origjinale virale. Duke mbushur qelizat T8 të CD8 + për të njohur këtë "shënues" të proteinave, shkencëtarët besojnë se qeliza mund të jetë më mirë në gjendje për të synuar dhe shkatërruar virusin.
Në studimet e laboratorëve in vitro , hetuesit morën për herë të parë qelizat T-vrasëse nga pacientët e tyre dhe i ekspozuan ato ose tek mutanti HIV ose një kombinim i copave të proteinave virale të marra nga HIV-i i mutuar dhe jo-mutant. Mostra u ekspozua më vonë në qelizat T-CD4 + të infektuara me HIV, të marra nga pacientët të cilët kanë njohuri për mutacionin e shpëtimit. Pas analizimit të rezultateve, Siciliano dhe ekipi i tij zbuluan se qelizat T-vrasëse të ekspozuara ndaj HIV-it të mutuar dhe të pa mutuar ishin në gjendje të vrasin 63% të qelizave të infektuara ndërsa ata të ekspozuar ndaj HIV mutante ishin në gjendje të vrasin 23%.
Hulumtuesit pastaj eksploruan modelin në minj humanized (dmth, minj bioengineered të ketë një përgjigje imune të njeriut) që kishin qenë secili i ekspozuar ndaj HIV. Kur minjtë zhvilluan fazën e mëvonshme, sëmundje simptomatike dhe u injektuan me njëra ose tjetrën, qelizat T-vrasëse të "trajnuar", rezultatet ishin të njëjta. Të gjithë ata që kishin marrë qeliza T-vrasëse primed me HIV vetëm mutated vdiqën. Ata që kishin marrë T-qelizat primed me HIV mutated dhe jo-mutated përjetuar një rënie të thellë, mijëra fish në ngarkesë virale , me disa të shtypur në nivele plotësisht undetectable.
Hulumtimi i Johns Hopkins siguron një provë bindëse të konceptit që përfundimisht mund të hapë rrugën e një modeli tërësisht të ri të çrrënjosjes apo kontrollit të HIV.
burimet:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Ngarkesa e antigjenit dhe diversifikimi i sekuencës virale përcaktojnë profilin funksional të qelizave T-qelizore CD8 + specifike të HIV-1". PLoS | Medicine. 6 maj 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet dhe Eomes janë të lidhur në mënyrë të diferencuar me Fenotipin e Zhdukur të Qelizave të CD8 T në Infeksionin e HIV". PLoS | Patogjenët . 17 korrik 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kuzhina, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 në qelizat T CD8 (+) rrit direkt funksionin efektor dhe është një objektiv për infektimin me HIV". Procedimi i Akademisë Kombëtare të Shkencës në SHBA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Përgjigjja e gjerë CTL kërkohet për të pastruar HIV-1 latente për shkak të dominimit të mutacioneve të shpëtimit". Nature. 7 janar 2015; doi: 10,1038 / nature14053.