Një nga konfrontimet e dizajnit të vaksinës për AIDS është se virusi ka aftësinë unike për të "fshehur" veten nga identifikimi i të dy sistemeve imunitare dhe ilaçeve që synojnë ta neutralizojnë atë. Në vend se të qarkullojë lirshëm në gjak, ku mund të identifikohet lehtë, virusi fut qelizat dhe indet në të gjithë trupin në atë që njihet si një gjendje provirale.
Në shtetin proviral, HIV thjesht fut materialin e tij gjenetik në atë të qelizës së saj pritëse. Pra, në vend që të përsëritet si një virus i qarkullimit të lirë, ajo thjesht përsëritet si qeliza pritëse përsëritet. Si rezultat, sistemi imunitar i trupit nuk është alarmuar për praninë e virusit gjatë kësaj periudhe latente, duke e lejuar atë të vazhdojë pa pengesa nga brezi në brez.
Ndërsa HIV nuk është sigurisht i vetmi patogjen viral i njohur për ta bërë këtë, aftësia e tij për të fshehur vetë ka bërë çrrënjosjen shumë e pamundur, duke grumbulluar kërkues për pjesën më të mirë të 30 viteve.
Aktualisht, shkencëtarët nuk janë as plotësisht të sigurt se sa e gjerë është depërtimi proviral. Hulumtimet nga Universiteti John Hopkins në vitin 2103 sugjeruan se rezervuarët celulare që mbajnë HIV mund të jenë 60 herë më të mëdha se ato të imagjinuara më parë.
Ndërkohë që po bëhen përpjekje për të aktivizuar dhe "goditur" virusin nga këto qeliza të infektuara, disa agjentë kanë provuar të aftë për të arritur nivelet e aktivizimit të nevojshëm për të bërë një kurim çrrënjosës.
Kuptimi i Shtetit Proviral
Sipas përkufizimit, një provirus është materiali gjenetik (gjenom) i një virusi që është i integruar në ADN të një qelize pritëse të infektuar.
Ka dy shtete provirale. E para është thjesht një fazë e riprodhimit viral kur provirusi "rrëmben" kodimin gjenetik të qelizës bujtëse - përmes një procesi të quajtur transkriptimi i ARNi - dhe drejton sintezën e një virusi të ri, i cili vazhdon të infektojë qelizat e tjera pritëse.
Kjo quhet infeksion produktiv.
E dyta është një shtet ku virusi nuk mund të përsëritet në mënyrë aktive, por përkundrazi është kryer në mënyrë pasive në ADN-në e qelizës bujtëse, siç përsëritet nga brezi në brez. Kjo quhet infeksion latent dhe qelizat pritëse të infektuara me provir janë shpesh të referuara si rezervuarë latente .
Një infeksion i fshehtë papritmas mund të bëhet produktiv në përgjigje të ndryshimeve në mjedisin pritës ose shëndetit të individit të infektuar. Në HIV, kjo ndodh shpesh kur terapia antiretrovirale dështon , qoftë për shkak të zhvillimit të rezistencës ose aderimit nënoptim , dhe / ose kur mbrojtjet imune janë të varfëruara si pasojë e infeksionit.
Kur kjo ndodh, proviri i "heshtur" mund të aktivizohet papritmas dhe të fillojë shprehjen e gjenomit të vet, duke prodhuar virusi i ri duke vrarë qelizën pritëse.
Një nga sfidat e hartimit të vaksinës së HIV është përcaktimi i mënyrave për të çrrënjosur në mënyrë efektive HIV-in në gjendjen latente, provirale. Për shkak se HIV nuk është duke riprodhuar një ilaç latent, medikamentet antiretrovirale , të cilat punojnë duke frenuar replikimin viral, kanë pak ndikim. Si i tillë, virusi është në thelb i padukshëm, i aftë të mbetet i fshehur edhe në fytyrën e terapisë tërësisht shtypëse antiretrovirale .
Shkencëtarët tani po eksplorojnë mënyra për të aktivizuar rezervuarë latente me përdorimin e një ose më shumë agjentëve të drogës. Nëse janë të suksesshme, strategji të tjera (terapeutike, imunologjike) mund teorikisht të përdoren për të çrrënjosur HIV-in e ekspozuar rishtazi. Shpesh i referohemi si "vrasje goditjeje", qasja mund të çojë përfundimisht në një kandidat të suksesshëm vaksine dhe / ose strategji.
Prononcimi: pro-VY-rus
burimet:
Ho, Y .; et al., "Proviruset e riprodhimit-kompetentë të padëshiruar në rezervuarin latente rrisin barrierën ndaj shërimit HIV-1". Cell. vitin 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Shprehja e gjeneve të HIV-1: mësime nga provirusi dhe ADN-ja e integruar". Retrovirology. 21 Maj 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. dhe Siciliano, R. "Përcaktimi i rezervuarëve viralë që parandalojnë çrrënjosjen e HIV-1". Imuniteti. 21 shtator 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Proviruset e riprodhimit-Kompetentë të paindukuar në rezervuarin e fshehtë rritin pengesën ndaj HIV-1 kurë". Qeliza. 23 tetor 2013. 155 (3): 540-551.