Kërkimi për të mposhtur kancerin flet për dëshirat themelore të njerëzimit. Ai përfaqëson një tipar kardinal njerëzor si udhëtimi drejt hënës ose gjetja e një zgjidhjeje për urinë në botë.
Unë jam i sigurt se shumë prej nesh mendojnë se, nëse studiuesit ishin gjithnjë në gjendje për të gjetur një shërim për kancerin , ky zbulim që ndryshon botën do të ishte dekada apo shekuj larg. Në fund të fundit, kanceri është një sëmundje e rrezikshme, e ndryshme dhe e komplikuar, një sëmundje që ne ende kemi shumë më tepër për të mësuar.
Megjithatë, studiuesit në Universitetin Duke Medical Center kanë bërë një zbulim të mahnitshëm: Në disa njerëz me multiforme recidivë glioblastoma, një lloj kanceri të trurit, infeksioni me poliovirus nxjerr një përgjigje imune që vret tumorin.
Çfarë është Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) është një kancer në rritje të shpejtë që rrjedh nga qelizat gliale në pjesën cerebrale të trurit (rajonet kohore dhe ballore). Qelizat Glial zakonisht mbështesin funksionin e qelizave normale të trurit, por kur rritja e tyre shkon në haywire, siç është rasti me Grade IV GBM, kanceri vret shumicën e njerëzve brenda afro 15 muajsh. Tumoret GBM mund të dyfishohen në madhësi çdo 2 javë.
GBM ndikon në rreth 2 deri 3 persona për 100,000 dhe llogaritet për 52 për qind të tumoreve primare të trurit (GBM rrallë metastazi ose përhapet). Mes viteve 2005 dhe 2009, mosha mesatare e vdekjes nga ky kancer i trurit ishte 64 vjeç.
Për fat të keq, në njerëzit me GBM, suksesi i opsioneve të tanishme terapeutike përfshirë kirurgjinë, kimioterapinë dhe radioterapinë matet në muajt e thjeshtë të mbijetesës shtesë dhe shumë prej këtyre muajve të tjerë ofrojnë cilësi të dobët të jetës.
Simptomat e GBM lidhen me ënjtjen dhe zhvendosjen e strukturave të trurit (efekti masiv) i shkaktuar nga tumori dhe edemë ose ënjtje shoqëruese. Tumori, i cili mund të jetë madhësia e një topi të golfit, shtyn në strukturat e tjera të trurit duke shkaktuar:
- Dhimbje koke
- Humbja e oreksit
- Shikim i turbullt
- konfiskimet
- të vjella
- Vështirësi me fjalimin
- Vështirësi me njohjen
Një histori e shkurtër e virusit oncolytic
Pa marrë parasysh se sa radikale mund të tingëllojë, praktika e përdorimit të viruseve për të trajtuar njerëzit me kancer nuk është asgjë e re dhe u sugjerua për herë të parë në fillim të shekullit të njëzetë. Në këto vitet e hershme të trajtimit të kancerit (rruga përpara OSHA), nuk kishim asnjë mënyrë të mirë për të trajtuar kancerin, kështu që mjekët dhe personat që vuanin nga kanceri ishin të gatshëm të provonin çdo gjë duke përfshirë ekspozimin ndaj indeve infektive ose lëngjeve të trupit. Për shembull, në vitin 1949, njerëzit me sëmundjen e Hodgkinit, një kancer i nyjave limfatike, ishin infektuar me virusin e hepatitit.
Siç mund të pritet, infektimi i njerëzve me viruse pa dallim bëri shumë pak për të përmirësuar jetën e atyre me kancer (edhe pse herë pas here ka vrarë pjesë të tumoreve ose ka shkaktuar shumë falje afatshkurtër të sëmundjes).
Duke filluar në vitet 1950, ne njihnim shumë për viruset; ne tani i kuptojmë ata më mirë se çdo organizëm tjetër i gjallë. Ne gjithashtu dimë se si të riprodhojmë dhe të manipulojmë genetikisht viruset në mjediset laboratorike. Kështu, ne mund t'i bëjmë të mundur viruseve të bëhen viruse oncolytic ose bartës të trajtimit që shkaktojnë sistemin imunitar të trupit. Më e rëndësishmja, këto viruse oncolytic duhet të vrasin vetëm qelizat e tumorit dhe të mos sulmojnë qelizat normale të njeriut.
Immunotherapy: Kur trupat tanë vrasin polio-tumoreve
Qelizat tumorale janë vdekjeprurëse, sepse ato i shmangen sistemit imunitar të trupit tonë. Imunoterapia e kancerit është një fushë e mjekësisë që shqyrton se si të heqë kancerin si të huaj, dhe kështu të shfrytëzojë sistemin imunitar të trupit për të mposhtur kancerin. Përdorimi i PVS-RIPO virus oncolytic në njerëzit me GBM paraqet një nga përparimet më të rëndësishme dhe inkurajuese deri tani në fushën e imunoterapisë së kancerit.
Sapo virusi të dërgohet në tumor, ndodh magjia. Sipas një artikulli të rishikuar të shkruar nga studiuesit e Dukës dhe të botuar në Cancer në nëntor 2014, ky proces përfshin:
- Citotoksiciteti i drejtpërdrejtë viral
- Aktivizimi antiviral i lindur
- Stimulimi proinflammator Stromal
- Rekrutimi i përgjigjeve efektive adaptive të imunitetit.
Në thelb, pasi PVS-RIPO (poliovirusi oncolytic) propagandon në tumorin GBM (truri), trupat tanë e njohin "polio-tumor" si toksik. Ky njohje nis një alarm për sistemin imunitar për të shkuar në luftë me polio tumor. Shenjë dalluese e kësaj lufte është inflamacioni, një përgjigje e natyrshme imune.
Rezultatet nga PVS-RIPO Faza I Trial
Në Qendrën Tumore të Trurit të Qëndrës në Preston Robert Tisch, hulumtuesit kanë kaluar vite të punës në tryezën e zhvillimit dhe testimit të PVS-RIPO. Në mënyrë të veçantë, këta studiues kanë marrë poliovirus të gjallë, të zbutur dhe kanë ndërruar një pëlhurë virulente të ribozomit që shkakton polio për një paketë të padëmshme të rhinovirusit që shkakton ftohje. Pastaj, në një studim të fundit të fazës 1 të PVS-RIPO, këta studiues u futën kirurgjikale (një procedurë e quajtur formalisht intratumoral convection-enhanced delivery dhe bëhet nëpërmjet kateterit) ky poliovirus oncolytic në tumoret kryesore të trurit të të rriturve me GBM.
Tumoret që morën një injeksion të poliovirusit ishin 1 deri në 5 centimetra, tumorët supratentorial GBM të paktën 1 centimetër nga ventrikulat e trurit. Përveç që kanë tumore me përmasa mesatare, pjesëmarrësit e hulumtimit klinik PVS-RIPO Faza I kishin GBM që u rikthyen pas trajtimit të mëparshëm (kirurgjia, kimioterapia dhe radioterapia), nuk kishin më trajtim të tillë dhe kishin funksion të mirë të organeve dhe funksionimin e përditshëm më shumë se ose e barabartë me 70). Së fundi, pjesëmarrësit duhet gjithashtu të jenë vaksinuar për polio. Në të shumtën, virusi oncolytic PVS-RIPO aktualisht është duke u testuar si një trajtim i fundit në të rriturit që funksionojnë me tumore të përsëritura të trurit që janë të kufizuara në madhësi.
Për të qenë të sigurt, është marrë më shumë se një dekadë kërkimi shkencor themelor mjekësor (bërë në enët e Petrit dhe në kafshë) si dhe miliona dollarë për kërkuesit për të identifikuar se PVS-RIPO mund ta trajtojë me efikasitet GBM. Në mënyrë të veçantë, PVS-RIPO ka një tropizëm ose afinitet për molekulat e ngjashme me nectin 5 (Necl5), një molekulë aderimi qelizore e shprehur në qelizat burimore të GBM dhe jo në qelizat normale somatike. Për më tepër, Necl5 shpjegohet gjithashtu në tumore të ndryshme si karcinoma kolorektale, adenokarcinoma të mushkërive, kancer të gjirit dhe melanoma, që lë të kuptohet se PVS-RIPO mund të jetë efektive edhe në trajtimin e kancereve të tjerë.
Pasi poliovirusi oncolytic të mbajë, tumoret GBM të pjesëmarrësve në studim janë monitoruar duke përdorur MRI seriale 3-D. Fillimisht, imazhet e MRI tregojnë inflamimin e tumorit, një shenjë se sistemi imunitar i trupit do të luftojë me tumor polio. Ky inflamacion dhe edemë shoqëruese (ënjtje) përkeqësojnë simptomat e problemeve të GBM-së, si problemet me fjalimin, njohjen dhe deficitin ndijor. Efektet e tjera negative të trajtimit përfshijnë diarre.
Në shumë prej pacientëve që janë ende të gjallë pas trajtimit me PVS-RIPO, diçka e mahnitshme ndodh disa muaj pas trajtimit. Tumoret fillojnë të pakësohen dhe në 2 pacientët e parë që trajtohen në vitin 2012, tumoret janë zhdukur!
Këtu janë disa gjetje specifike nga PVS-RIPO Faza I gjyqi klinik:
- Nga 22 persona të cilët janë administruar PVO-RIPO poliovirus oncolytic, 11 janë ende gjallë.
- Një person i hemorragjuar gjatë heqjes së kateterit që mbart PVS-RIPO.
- 2 pacientët e parë të administruar PVS-RIPO në 2012 janë ende gjallë! Deri në vitin 2015, data origjinale e publikimit të këtij neni, ata kanë jetuar 3 vjet dhe kanë numëruar.
- Studiuesit tani besojnë se një dozë e mesme e PVS-RIPO është më e mira.
- Disa njerëz kanë vdekur pas marrjes së dozave më të larta të PVS-RIPO.
- Mbijetesa mesatare e pacientëve me GBM që marrin poliovirus oncolytic është 6 muaj. (Median është një tregues i mesit.)
Ne duhet të kujtojmë se për çdo sëmundje tjetër, një përqindje e vdekshmërisë prej 50 përqind ndoshta duket e çuditshme. Megjithatë, në njerëzit me GBM, një nga llojet më të këqija të kancerit atje, fakti që gjysma e njerëzve janë ende të gjallë pas trajtimit me PVS-RIPO është absolutisht befasuese. Dhe mbijetesa prej 3 apo më shumë vitesh pas trajtimit eksperimental, siç është rasti me 2 pjesëmarrës në hulumtim, është i panjohur.
Megjithëse rezultatet që po shohim nga provat klinike të Dukës janë, për të thënë më së paku, shumë inkurajuese, duhet të kujtojmë se këto rezultate paraqesin një madhësi vërtet të vogël të mostrës. Ne kemi nevojë për rezultate më të fuqishme për të siguruar që këto gjetje fillestare të mos ishin të pranishme ose të përfaqësonin vetëm një fragment të popullsisë në përgjithësi.
Në të vërtetë, hulumtuesit Duka janë ende vetëm në pjesën e parë të udhëtimit të tyre, pasi kanë vendosur vetëm një dozë efektive. Mbetet shumë pyetje, prandaj studimet e mëtejshme janë në punë dhe këto studime padyshim do të hedhin dritë mbi atë se kush mund të përfitojë nga terapia PVS-RIPO. Në mënyrë të veçantë, ne e dimë vetëm se poliovirusi ka punuar në të rriturit me GBM, por fëmijët gjithashtu marrin GBM dhe mund të përfitojnë nga një terapi e tillë. Për më tepër, ne nuk dimë se çfarë ndodh kur PVS-RIPO virus oncolytic administrohet më herët gjatë kursit klinik të një personi të GBM.
Në mjekësi, termi "shërim" është i ngarkuar me konotacion. Megjithatë, tek 2 pacientët që kanë marrë poliovirus oncolytic në 2012 dhe tani nuk kanë gjurmë të dukshme të kancerit të trurit (janë në remision të qëndrueshëm), duket se PVS-RIPO është një kurë. Megjithatë, edhe më e mahnitshme se shërimi i kancerit vdekjeprurës të trurit, megjithatë, është perspektiva që PVS-RIPO mund të përdoret për të trajtuar (kuruar) lloje të tjera të kancerit, si karcinoma kolorektale, adenokarcinomë të mushkërive, kancer të gjirit dhe melanoma.
Vetëm koha dhe më shumë të mbijetuarit e GBM do të tregojnë nëse PVS-RIPO mund të kuruar me të vërtetë GBM. Është parashikuar që PVS-RIPO si trajtim i GBM së shpejti do të marrë FDA zbulimin terapi zbulim i cili do të japë qasje më të madhe publik në këtë trajtim onkovit poliovirus. Pasi njerëzit të marrin trajtim dhe mbeten në remision, shërimi do të jetë një përshkrim i përshtatshëm i veprimeve të PVS-RIPO.
Shënim për lexuesin: Ishte qëllimi im i plotë për të intervistuar kërkuesit e kancerit në Universitetin Duke, duke kryer PVS-RIPO Faza I gjyqi klinik. Unë absolutisht pranoj që ky artikull bazohet vetëm në interpretimin tim të kërkimit dhe mbulimit të kufizuar të kësaj teme. Për të siguruar lexuesit një vlerësim të fuqishëm, koherent dhe të saktë të efektit PVS-RIPO në GBM, kam nevojë për kontribute të ekspertëve. Për fat të keq, në prag të të gjitha vëmendjes së mediave 60 sekonda që raportonin për zbulimet e studiuesve të kancerit Duka, nuk isha në gjendje të siguronte një intervistë para publikimit në kohë të kësaj pjesë. Rrjedhimisht, mblodha të gjithë informacionin dhe bëra vlerësimin tim për temën. Duhet të më jepet ndonjëherë një intervistë me një përfaqësues të ekipit hulumtues të Dukës për kancer, kam në plan të botoj një shtojcë në këtë artikull që detajon gjetjet e mia.
Burimet e zgjedhura:
Një artikull rishikues i titulluar "Virotherapy Oncolytic Polio Virotherapy of MCC" nga MC Brown dhe bashkë-autorët nga kanceri në 2014.
Abstrakt i titulluar "REKOMBINANT ONKOLITIK POLI / RINOVIRUS (PVSRIPO) NË GLIOBLASTOMA TË REKURRUAR (GBM): FAZA E PARË I TRIALIT KLIENTIK VLERËSUAR INTRATUMORAL
ADMINISTRIMI "nga A. Desjardins dhe bashkëautorë të botuar në Neuro-Onkologji në vitin 2014.
Artikulli me titull "Përgatitja e një rekombinanti poliovirus oncolytic për aplikim klinik kundër glioblastoma multiforme" nga C Goetz dhe M Gromeier botuar në Cytokine dhe Factor Reviews në 2010.
Artikulli me titull "Historia e viruseve oncolytic: Zanafilla në Inxhinierinë Gjenetike" nga E Kelly dhe S Russell nga Terapia Molekulare botuar në 2007.
60 minutat e kancerit të vrasjes së veçantë që u transmetua më 29 mars 2015. Scott Pelley (korrespondent), Michael Radutzky (producent) dhe Denise Schrier Cetta (producent)