Gjenetika, demografia sigurojnë njohuri për progresin afatgjatë të HIV-it
Në praninë e ndonjë agjenti infektiv ( patogjen ), trupi ynë mund të përgjigjet në dy mënyra themelore: ai mund të rezistojë aktivisht ose të tolerojë atë patogjen.
Rezistenca patogjene nënkupton një mbrojtje imune me anë të së cilës trupi sulmon dhe neutralizon patogjenin. Në të kundërt, toleranca patogjene është shteti me të cilin trupi nuk lufton patogjenin, por thjesht minimizon dëmet e bëra prej tij.
Duke toleruar në mënyrë aktive patogjenin-në thelb, duke jetuar me patogjenin në vend se të paraqesë një sulm total-sëmundja tenton të përparojë shumë ngadalë në individin e infektuar edhe kur ngarkesa e patogjenëve është e lartë.
Në njerëzit me tolerancë të ulët sëmundje, trupi mbetet në një gjendje të përhershme të vigjilencës së lartë, duke prodhuar vazhdimisht antitrupa dhe qeliza T mbrojtëse në përgjigje të patogjenit (duke përfshirë qelizat T-CD4 që shkaktojnë përgjigjen imune).
Duke vepruar kështu, një sëmundje si HIV mund të përparojë shumë më shpejt pasi që ndër të tjera ka më shumë qeliza T CD4 për të infektuar. Gradualisht, pasi HIV arrin të fshijë këto "qelizat T" të ndihmës , sistemi imunitar kompromentohet në një shkallë të tillë sa ta bëjë atë të pambrojtur.
Njerëzit me tolerancë të lartë janë në gjendje të rregullojnë përgjigjen imune, shpesh duke lejuar shprehjen minimale ose jo të sëmundjes gjatë periudhës së mesme dhe afatgjatë.
Kuptimi i Tolerancës ndaj HIV-it
Toleranca e HIV ende nuk është kuptuar shumë mirë, por kërkimi në rritje i ka dhënë shkencëtarëve një paraqitje të shkurtër përse disa individë përballen me virusin më mirë se të tjerët.
Në shtator të vitit 2014, hulumtuesit nga Instituti Federal i Teknologjisë Zvicerane në Zyrih shqyrtuan të dhënat nga Studimi Zgjerues i Kohëzgjatjes së HIV-it, të filluar në vitin 1988 dhe duke shikuar në mënyrë specifike 3,036 pacientë për të vendosur marrëdhënien midis ngarkesës virale të caktuar të pacientit (dmth. ngarkesa virale stabilizohet pas infeksionit akut) dhe rënia e tyre në qelizat T-CD4 + .
Duke bërë kështu, studiuesit ishin në gjendje të përcaktojnë si rezistencën e individit ndaj HIV (siç matet me ngarkesën virale) dhe tolerancën ndaj HIV (siç matet me normën e rënies së CD4). Ta themi thjesht, sa më e ngadaltë të jetë rënia, aq më e madhe është toleranca e personit ndaj HIV.
Duke i kombinuar këto vlera me demografinë dhe përbërjen gjenetike të pacientit, shkencëtarët shpresonin të gjenin disa ngjashmëri me të cilat do të përcaktoheshin mekanizmat e saktë që lidhen me tolerancën e HIV.
Çfarë studiuan studiuesit
Ndërsa hulumtimi nuk krijoi dallim se sa mirë meshkujt dhe femrat toleronin HIV-in (pavarësisht nga gratë me pothuajse dyfish më të ulët të pikave virale), mosha luajti një rol të rëndësishëm, me tolerancë gradualisht duke u ulur si një person nga mosha 20 deri në 40 vjeç pastaj edhe më tej nga mosha 40-60 vjeç. Në fakt, deri në kohën kur një individ arriti në moshën 60 vjeç, sëmundja u pa që të përparonte pothuajse dy herë më shumë se ajo e një 20-vjeçari.
Hulumtimi gjithashtu tregoi se nuk kishte marrëdhënie të qarta ndërmjet rezistencës ndaj HIV-it dhe tolerancës në një individ të infektuar - se toleranca dhe rezistenca do të funksiononin ose të pavarura nga njëri-tjetri ose në të njëjtën kohë. Në raste të rralla ku ata vepronin së bashku, ku një grup i ulët viral i shoqëruar nga një rënie e ngadaltë e CD4, progresi i sëmundjes ishte shpesh aq i ngadalshëm sa të përcaktonte atë person si një kontrollues elitësh, i aftë të toleronte HIV për vite dhe madje edhe për dekada pa përdorimin e barnave antiretrovirale .
Në kërkim të faktorëve të trashëguar, studiuesit ishin gjithashtu në gjendje të përcaktojnë se gjenetika nuk ka luajtur absolutisht asnjë pjesë në atë se sa mirë një person ka toleruar ose rezistuar HIV, duke konfirmuar secilin si një mekanizëm të dallueshëm biologjik.
Ajo që ata gjetën, megjithatë, ishte se një gjen të veçantë, HLA-B , kishte një lidhje të fortë me tolerancën / rezistencën ndaj HIV. Gjen, i cili siguron udhëzime për krijimin e proteinave kyçe për një përgjigje imune, u pa që të ndryshonte shumë në mesin e grupit të infektuar me HIV. Disa nga variantet HLA-B (alelat) i dhanë rezistencë më të fortë HIV-it, ndërsa të tjerat variojnë në lidhje me tolerancën më të madhe.
Për më tepër, në individë që shprehin variantin e njëjtë të gjenit HLA-B (homozigotët), përparimi i sëmundjes shihej të ishte më i shpejtë. E kundërta u pa në ato me dy variante të ndryshme gjenetike (heterozigotët). Ndërsa të dhënat e vëzhgimit janë bindëse, ende nuk është plotësisht e qartë se si këta faktorë trashëgues ndikojnë në këtë fenomen të veçantë.
Studiuesit gjithashtu sugjeruan se disa alela HLA-B mund të shkaktojnë përparim më të shpejtë të sëmundjes duke e mbajtur trupin në një gjendje të aktivizimit të vazhdueshëm imunitar, duke rezultuar në një inflamacion të vazhdueshëm që mund të dëmtojë sistemet e shumëfishta të organeve gjatë një periudhe afatgjatë.
Me kuptimin më të mirë të këtyre mekanizmave gjenetik, është teorizuar që shkencëtarët eventualisht mund të jenë në gjendje t'i rregullojnë ato, duke u lejuar individëve të tolerojnë më mirë infeksionin HIV duke minimizuar dëmet e shkaktuara nga aktivizimi i vazhdueshëm imunologjik / inflamacioni kronik.
burimet:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Zhdukja e Tolerancës Njerëzore dhe Rezistenca kundër HIV". PLoS | Biologji. 16 shtator 2014; 12 (9): e1001951.