Ju do të mendoni se do të ishte një gjë e thjeshtë për të bërë: të krijoni një xhel apo krem të ditës që mund të aplikoni përpara marrëdhënieve seksuale për të vrarë në mënyrë efektive HIV në kontakt. Në fund të fundit, nëse diçka si nonoxynol-9 mund të zvogëlojë rrezikun e shtatzënisë duke vrarë spermatozoidët, sa e vështirë mund të jetë për të zhvilluar diçka për HIV, apo jo?
E vërteta është se zhvillimi i agjentëve mikrobicidë ka qenë i mbushur me sfida dhe komplikime qëkurse u propozua së pari më shumë se 25 vjet më parë.
Në disa raste, aftësia e agjentit për të çaktivizuar HIV ka çuar pa dashje në përkeqësimin e indeve mukozale të vaginës ose të rektumit, duke lehtësuar më shumë sesa parandalimin e transmetimit të HIV.
Në raste të tjera, agjentët ishin thjesht joefektiv në parandalimin e infeksionit të VIH ose rezultoi me efekte anësore të patolerueshme për ata në trajtim.
Deri më sot, nuk ka mikrobicid të VIH ose të disponueshëm ose të rekomanduar për përdorim. Megjithatë, një numër i konsiderueshëm i kandidatëve janë duke u studiuar në mënyrë aktive, duke përfshirë një xhel me bazë tenofoviri, unaza intravaginale me veprim të gjatë dhe mikrobicide të zorrës së trashë.
Pse konsiderohen të rëndësishme mikrobicidet?
Mikrobicidet nuk parashikohen as për të zëvendësuar kondomët, as për praktikat seksuale të sigurta , por për të siguruar një pengesë shtesë mbrojtëse gjatë seksit, veçanërisht në marrëdhëniet anal-receptive ose vaginale, ku rreziku i transmetimit është më i lartë.
Megjithatë, nga një tablo edhe më e gjerë, mikrobicidet shihen si mjete me të cilat zvogëlohet përhapja e HIV-it tek njerëzit që janë më në rrezik.
Këto përfshijnë gratë që janë të ndjeshme ndaj dhunës seksuale ose abuzimit, ose për të cilët abstenimi seksual thjesht nuk është realist (ose për shkak të dëshirës për të lindur fëmijë, ose kufizimeve kulturore që kufizon autonominë dhe fuqinë e tyre).
Është parashikuar që mikrobicidet mund të jenë në gjendje të sigurojnë gratë në rrezik një mjet efektiv për vetë-mbrojtje, ndërsa përdoruesve t'u jepet një mbrojtje e shtuar nëse një prezervativ duhet të shpërthente ose të hiqet gjatë marrëdhënieve seksuale.
Pengesat e hershme në hulumtimet mikrobicidale
Pjesa më e madhe e hulumtimit të hershëm mikrobicidal fokusohet në përdorimin e detergjentëve ose agjentëve që mund të ndryshojnë pH vaginale për të vrarë efektivisht (ose joaktiv) HIV.
Ndër kandidatët më të hershëm ishte nonoxynol-9 lartpërmendur, një surfaktant organik i përdorur si si spermicid dhe në kremra të fytyrës / sportit. Alarmingly, një meta-analizë e kryer në 2002 arriti në përfundimin se përdorimi i nonoxynol-9 në fakt e rriti rrezikun e HIV në femra me rreth 50%, me incidenca më të larta të lezioneve vaginale që kontribuojnë në rrezik.
Agjentë të tjerë të dizajnuar për të ruajtur aciditetin e lartë vaginal mbrojtës (duke përfshirë BufferGel shumë të hulumtuar) u treguan të tolerohen mirë tek gratë, por në fund të fundit nuk treguan asnjë zvogëlim të transmetimeve të HIV.
Strategjitë për Zhvillim
Ka një numër të qasjeve të mundshme për zhvillimin e një mikrobicidi efektiv të HIV, i cili mund të ndahet në dy kategori të përgjithshme.
E para mund të klasifikohet si mikrobicide jo-antiretrovirale , agjentët e të cilave ose veprojnë si receptorë të avullit ndaj HIV (parandalimin e lidhjes së virusit në qelizat e synuara të vaginës) ose përdorin makromolekula të quajtura dendrimerë që lidhen në mënyrë aktive me HIV për të parandaluar infeksionin.
Ndërsa përpjekjet e hershme janë provuar kryesisht të pasuksesshme ( PRO 2000 , Carraguard , sulfat celulozë), janë duke u hulumtuar një numër i agjentëve më të rinj - duke përfshirë mikrobicidin dendrimer VivaGel dhe përdorimin sinergjistik të dendrimerëve dhe frenuesit e hyrjes CCR5 Selzentry ( maraviroc ) terapi antiretrovirale (ART) .
Kategoria e dytë, dhe ndoshta më e spikatur, janë mikrobicidet antiretrovirale . Zhvillimi i këtyre agjentëve bazohet në hulumtimin e përdorimit të tenofovir dhe ilaçeve të tjera antiretrovirale në gels, unaza, lubrifikantë, dhe sisteme të tjera të shpërndarjes.
Studimi CAPRISA 004 në vitin 2010 ishte i pari që demonstroi efektivitetin e qasjes, duke përdorur përdorimin e 1% tenofovir gel para dhe pas seksit vaginal në 889 gratë negative HIV.
Në përgjithësi, shkalla e infektimit u zvogëlua me 39 për qind në grupin jo-placebo, ndërsa pjesëmarrësit me nivele të larta të aderimit (më shumë se 80 për qind) kishin një reduktim prej 54 për qind.
Në të kundërt, gjyqi i VOICE u pa si një pengesë. Duke ndjekur këmbët e CAPRISA, Trial i Zërit studioi dy modele të ndryshme të parandalimit të HIV-it - përdorimi i përditshëm i një droge antiretrovirale (ose Viread ose Truvada ) ose përdorimi i përditshëm i një xhel tenofoviri - në 5,029 femra. Gjyqi u ndërpre kur asnjë nga metodat nuk u gjet të jetë efektive.
Analiza pas studimit përcaktoi se dështimi ishte jo për terapitë, por për një mungesë të gjerë të aderimit midis pjesëmarrësve (sidomos tek gratë e reja, të pamartuara). Hulumtime të mëtejshme do të ndihmojnë në sqarimin më të mirë të shkaqeve të sjelljes.
Rruga përpara
Pas pengesës së gjyqit të VOICE, u bë një shtytje agresive për të eksploruar qasje alternative në zhvillimin e agjentëve mikrobicidë. Rezultatet janë shumë të përziera. Midis fazës II dhe III të përfunduar kohët e fundit:
- Gjykimi FACT 001, i cili rekrutonte 2900 gra në Afrikën e Jugut, u dha pjesëmarrësve të njëjtin regjim që përdorte CAPRISA 004 (1% tenofovir xhel para dhe pas seksit). Sipas rezultateve të pas-gjyqit, nuk kishte reduktim të numrit të infeksioneve të HIV-it mes përdoruesve.
- ASPIRE (MTN-020) vlerësoi efikasitetin e një unaze intravaginale që përmban dapivrine (një ilaç antiretroviral shumë i fuqishëm, eksperimental) kur përdoret për një periudhë prej një muaji në 3,476 gra në Afrikë. Rezultatet në vitin 2015 treguan një reduktim të përgjithshëm prej 27 për qind të rrezikut të HIV ndaj grave që përdorin unazën e dapivirinës, kryesisht në gratë mbi moshën 21 vjeç. Mbrojtja e pak ose aspak nuk u pa tek gratë nën moshën 21 vjeçare, kryesisht për shkak të përdorimit jokonsistent të pajisjes .
- Në mënyrë të ngjashme, studimi RING (IPM 027) gjithashtu heton unazën e dapivirinës në 1,650 gra në Ugandë dhe Afrikën e Jugut në një gjyq të rastësishëm, Faza III. Pjesëmarrësit do të përdorin unazat e tyre për një periudhë prej dy vjetësh. Rezultatet ishin pak më të mira se ato të studimit ASPIRE, me një ulje të përgjithshme prej 37%. Përsëri, rezultatet ishin më të mira në mesin e grave të moshës 21 vjeç e lart. Asnjë përfitim nuk u pa në gratë e moshës 18-21 vjeç.
- Ndërkohë, MTN 017 do të eksplorojë përdorimin e një xhel rektali me bazë tenofoviri së bashku me përdorimin e përditshëm të Truvada në një grup prej 186 burrave që kanë marrëdhënie seksuale me meshkuj (MSM) dhe gratë transgjinore . Studimi i Fazës II është kryer gjatë tetë javëve, me nivele të larta pranueshmëria dhe aderimi në regjimin e shumëfishtë. Studimet e ardhshme do të përqendrohen në efikasitetin dhe përdorimin e xhelit të zorrës së trashë si një mjet mbrojtje para dhe pas seksit.
- Përfundimisht, në muajin mars të vitit 2014, një studim i kafshëve i kryer nga Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC) tregoi se një xhel lokal, duke përdorur Isentressin (retrovirus) antiretrovirale, mund të parandalojë efektivisht infeksionin HIV tek gratë pas ekspozimit seksual. Ende nuk ka fjalë nëse studimi do të zgjerohet përtej dëshmisë aktuale të konceptit.
Faktorë të tjerë të hulumtimit po hetojnë zhvillimin e filmave vaginale të hollë, të shpërndarë me shpejtësi, si dhe formulime të ndryshme antiretrovirale (ose bashkë formulime) për gels ose unazat e ditës.
burimet:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efekti dhe siguria Tenofovir Gel, një mikrobicid antiretroviral, për parandalimin e infektimit me HIV në femra". Shkenca. 3 shtator 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Rrjeti Microbicide Trials (MTN). "Rreth mikrobicideve Fact Sheet: Microbicide Trials Network." Pitsburg, Pensilvani. Fact sheet lëshuar 25 mars 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Postexposure Mbrojtja e Macaques nga vaginal SHIV Infeksioni nga Infektuesit Topical Integrase." Mjekësia e Përkthimit Shkencor . 12 mars 2014. 6 (227): 227ra35.