Barnat e reja bllokojnë HIV-in nga hyrja dhe infektimi i qelizave
Frenuesit e hyrjes në HIV (të njohura edhe si frenues fusion) janë një klasë e barit antiretroviral që përdoret për të trajtuar HIV . Molekulat aktive të drogës janë në gjendje të ndalojnë HIV nga shumëzimi duke iu bashkangjitur proteinave të caktuara në sipërfaqen e një qelize. Këto janë proteinat që HIV duhet të "zhbllokojë" për të hyrë në një qelizë. Pa mjetet për ta bërë këtë, HIV nuk mund të përsëritet dhe të krijojë kopje të shumta të vetes.
Njerëzit të cilët janë rezistentë ndaj klasave të tjera të drogës HIV mund të përfitojnë nga frenuesit e hyrjes pasi ato përgjithësisht mund të kapërcejnë mutacione HIV-rezistente ndaj HIV. Ky është një lajm veçanërisht i mirë për këdo që ka qenë në trajtim për vite me rradhë dhe ka gjetur veten me më pak dhe më pak mundësi trajtimi.
Aktualisht, ekzistojnë dy frenues të hyrjes në HIV të aprovuara nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe e Barnave (FDA): Selzentry (maraviroc) dhe Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonistet Maraviroc dhe CCR5 Receptor
Një antagonist i receptorit CCR5 është një lloj i hyrjes frenues që parandalon HIV nga lidhja me një protein në një qelizë T CD4 të quajtur CCR5. CCR5 receptor është një nga pikat kryesore të hyrjes për HIV, veçanërisht në infeksionin e fazës së hershme. Duke parandaluar këtë shtojcë, HIV nuk është në gjendje të hyjë në host dhe të rrëmbejë makineri gjenetike.
Gjithashtu i njohur si një frenues hyrjeje , antagonisti i receptorit të CCR5 është i ndryshëm nga klasa të tjera të antiretroviraleve për aq kohë sa nuk e targeton virusin direkt por në vend të kësaj i bashkëngjitet sipërfaqes së qelizës pritëse.
Gjithashtu ndryshon se si mund të përfitojë disa njerëz dhe jo të tjerët. Kjo është për shkak se HIV mund të ndryshojë nga personi në tjetrin. Disa lloje të HIV-it do të lidhen me një mikpritës duke përdorur receptorin CCR5; të tjerët do të përdorin atë që quhet një receptor CXCR4 për hyrje.
(Zakonisht, CCR5 është parë më shumë në infeksionin e hershëm, ndërsa CXCR4 është parë në sëmundjen e fazës së mëvonshme.)
Për të përcaktuar këtë, mjekët do të përdorin një test gjenetik që quhet test trofile, është konfirmimi i tropizmit (orientimit) të virusit tuaj specifik. Nëse testi është pozitiv për CCR5, virusi thuhet të jetë "CCR5 tropik", që do të thotë se do të jetë i përgjegjshëm ndaj një droge antagoniste CCR5. Në të kundërt, virusi CXCR4-tropik nuk do të ndikohet nga droga.
Ndërsa një numër i antagonistëve të CCR5 janë zhvilluar, vetëm një në të vërtetë ka arritur në treg:
- Aplaviroc (emri i kodit GSK-873140) u ndërpre gjatë sprovave klinike në vitin 2005 si rezultat i toksicitetit të mëlçisë serioze.
- Maraviroc (i disponueshëm nën emrat Selzentry në SHBA dhe Celsentri jashtë vendit) u miratua në mars 2007 për përdorim në pacientët e trajtuar më parë
- Vicriviroc (emri i kodit SCH 417690) u braktis nga prodhuesi në vitin 2010 pasi nuk arriti të përmbushë objektivat e efikasitetit të përcaktuara nga prodhuesi.
Një medikament i miratuar, maraviroc, u tregua për të arritur shtypjen e plotë të virusit në 60 për qind të njerëzve me rezistencë të thellë ndaj drogave të tjera të HIV. Njerëzit në drogë duhet të monitorohen nga afër pasi mund të shkaktojnë toksicitet serioz të mëlçisë në disa. Të tjerë mund të përjetojnë skuqje të lëkurës dhe reagime të tjera alergjike.
Fuzeon dhe Zhvillimi i Fusion Inhibitorëve
Fusion është një fazë në ciklin jetësor të HIV që mundëson virusin të lidhet me një qelizë pritëse para se të hyjë në të.
Një frenues fusion punon duke u lidhur me proteinë gp41 në sipërfaqen e qelizës bujtëse dhe duke parandaluar atë nga bashkimi me HIV. Pa këtë bashkim, riprodhimi i HIV-it ndalet dhe infeksioni shmanget.
Aktualisht, frenuesit e fuzionit janë projektuar për t'u dorëzuar nga injeksioni dhe jo si një ilaç me gojë. Kjo, e kombinuar me koston e lartë të trajtimit (afërsisht $ 25,000 / vit), kanë kufizuar përdorimin e drogës për të shpëtuar terapi (kur të gjitha opsionet e tjera të trajtimit janë shterur).
Një numër i kandidatëve frenues fusion janë zhvilluar, edhe pse vetëm një ka arritur në treg:
- Enfurvitidi (i disponueshëm nën emrin e markës Fuzeon) u aprovua nga FDA në vitin 2003 për përdorim në pacientët me përvojë të trajtimit.
- T-1249 u ndërpre nga prodhuesi për shkak të një përgjigjeje të dobët ndaj Fuzeon.
- TRI-1144 dhe TRI-199 kanë qenë në zhvillim që nga viti 2003 dhe ende nuk kanë hyrë në sprovat klinike në shkallë të gjerë.
Një inhibitor fusion i aprovuar, enfurvitide, kërkon injeksion dy herë në ditë. Efektet anësore mund të përfshijnë pagjumësinë, dhimbjen e muskujve, depresionin, kollën, ndjesinë e ndjesisë së lëkurës, gulçimin, humbjen e peshës dhe ngurtësimin e lëkurës në vendin e injektimit.
burimet:
Biswas, P .; Tambussi, G .; dhe Lazarin, A. "Qasja e mohuar? Statusi i frenimit të bashkë-receptorëve për të luftuar hyrjen në HIV". Mendimi i ekspertëve në farmakoterapi. 2008; 8 (7): 923-933.
Administrimi i ushqimit dhe drogës (FDA). "FDA miraton drogë të re antiretrovirale." Silver Spring, Maryland; 6 gusht 2007.
FDA. "Paketa e miratimit të drogës: Fuzeon (enfuvirtide) për injeksion". 13 mars 2003.