Efekti i mundshëm i pafavorshëm i Entitvio ka të bëjë me mjekët.
Primum nuk nocere . Një aforizëm që përfshin frymën e qëndrueshme të mjekësisë: "Së pari, mos bëni asnjë të keqe". Ne jetojmë në një botë ku mjekët priten të bëjnë diçka, të bëjnë gjithçka për të trajtuar sëmundjet. Por ndonjëherë pasojat e veprimit tejkalojnë përfitimin e mosveprimit. Për shembull, mjekët nuk kryejnë kirurgji për kandidatët nonsurgical; mjekët nuk japin kimi të dozës së lartë tek njerëzit e rrënuar nga kanceri vdekjeprurës metastatik; dhe mjekët përpiqen të shmangin trajtimin e pacientëve me ilaçe me efekte negative të rrezikshme për jetën.
Entyvio është një ilaç i ri që synon të ndihmojë njerëzit me sëmundje inflamatore të zorrëve (IBD), një sëmundje e dobësuar që e dëmton cilësinë e jetës në ato që preken. Megjithatë, prodhuesit e saj (Takeda Pharmaceuticals), FDA dhe gastroenterologët shqetësohen kudo që njerëzit që marrin Enkitvio mund të hapen deri në infeksion me leukoencefalopati multifocale progresive (PML).
PML është një infeksion i rrallë i sistemit nervor qendror që zakonisht përjetohet vetëm nga ata me sistem imunitar të rrezikuar rëndë (mendojnë njerëzit me AIDS). Deri tani, EntiVio ende nuk ka shkaktuar PML në ndonjë person që e merr atë, por kushëriri i tij kimik, një tjetër antagonist i receptorit të integrinit, i quajtur natalizumab, shkakton PML në rreth 1 person për 1000 duke marrë trajtim. Në të shumtën e rasteve, efektet e mundshme të pafavorshme të Entitvio mund të jenë më të mëdha se përdorimi i tyre klinik në njerëzit me IBD dhe sisteme të dobëta të imunitetit.
Çfarë është IBD?
Zorrët e tu janë një vend i pistë.
Është e mbushur me baktere që na ndihmojnë të tretet ushqimi ynë. Mos harroni se bakteret janë bugs, dhe, kudo jashtë bishtit, bakteret e tilla do të shkaktojnë një reaksion mega-imun. (Për të cituar karakterin e Bill Murray nga Ghostbusters , "sakrifica njerëzore, qentë dhe macet që jetojnë së bashku, histeria masive!") Rrjedhimisht, qelizat imune në zorrën tonë janë në roje të vazhdueshme dhe "inflamacion fiziologjik" është status quo.
Për fat të mirë, përmes mekanizmave komplekse, trupi ynë zbut aktivizimin e plotë të indeve limfatike të lidhura me gut. Sigurisht që e gjithë kjo postulim është vetëm hipoteza e konsensusit, dhe të gjithë e dimë, disa hipoteza të konsensusit rezultojnë të jenë mallra (me qëllim të plotë); megjithatë, duke ditur atë që dimë për IBD, e gjithë kjo ka kuptim.
Siç është e dukshme nga emri i saj, sëmundja e zorrëve inflamatore është një gjendje e cila është shenjë dalluese e inflamacionit. Ajo ka një shpërndarje bimodale me moshat e pikut të fillimit midis 15 dhe 30 dhe 60 dhe 80 me një përhapje në rritje në çifutët Ashkenazi. Simptomat klinike të IBD janë të këqija: dhimbje abdominale, diarre, gjakderdhje, anemi dhe humbje peshe. Mund gjithashtu të shfaqet në vende anatomike jashtë zorrëve dhe të shkaktojë arthritis, probleme të syrit (uveitis dhe iritis), skuqje (erythema nodosum) dhe më shumë.
IBD vjen në dy shije të tmerrshme: kolit ulcerative dhe sëmundjen e Crohn . Edhe pse e ngjashme në shumë mënyra, ka disa dallime kryesore midis këtyre dy llojeve të IBD. Koliti ulcerativ kufizohet në zorrës së trashë dhe godet pjesët konfluente ose të afërta të zorrëve; ndërsa sëmundja e Crohn mund të ndikojë në ndonjë pjesë të traktit GI (nga goja në anus) dhe është i çrregullt në patologjinë e saj, duke tentuar të kalojë zonat e traktit GI.
Më së shpeshti, sëmundja e Crohn shkaktoi pasuri të paluajtshme pranë valvulës ileocecale. Sëmundja e Crohn gjithashtu shkakton lezione transmurale, të cilat ndikojnë në të gjithë trashësinë e zorrëve që rezultojnë në kufizime ose madje edhe në fistula (kalime të padëshirueshme në mes të pjesëve të zorrëve).
Për sa i përket IBD-së, mjekët synojnë të kontrollojnë acarimet ose shpërthimet, të mbajnë largimin nga këto shpërthime dhe të trajtojnë fistulat dhe pengesat (të shkaktuara nga kufizimet) dhe të sigurojnë masa të tjera të trajtimit simptomatik. Shumica e njerëzve me IBD përfundojnë duke operuar në një pikë në jetën e tyre.
Mbështetja e shumicës së trajtimit mjekësor të IBD përfshin droga imunosupresuese si glukokortikoidet, sulfasalazine dhe acid 5-aminosaliciklik.
Azatioprini dhe ciklosporina janë droga të tjera anti-inflamatore dhe imunosupresuese që janë të dobishme në trajtimin e IBD. Kohët e fundit, agjentët biologjikë siç janë natalizumabi dhe vedolizumab (Entyvio) i lartpërmendur janë përdorur për të trajtuar IBD.
Enkvijoza dhe Leukoencephalopathia Progresive Multifocale (PML)
Sipas FDA:
Entitvio është një antagonist i receptorit të integrinit. Receptorët Integrin janë proteina të shprehura në sipërfaqen e qelizave të caktuara. Receptorët e integrinit funksionojnë si ura për ndërveprimet qelizore-qelizore. Entyvio bllokon ndërveprimin e një receptori të veçantë të integrinit (të shprehur në qelizat inflamatore qarkulluese) me një proteinë specifike (e shprehur në qelizat në murin e brendshëm të enëve të gjakut), dhe kështu bllokon migrimin e atyre qelizave inflamatore qarkulluese në ato enë të gjakut dhe në zona e inflamacionit në traktin gastrointestinal.
Për më tepër, sipas FDA:
Rezultatet treguan se një përqindje më e madhe e pjesëmarrësve të trajtuar me Entyvio në krahasim me një përgjigje klinike të arritur dhe të mbajtur në vend të placebo, arritja dhe ruajtja e remizionit klinik, remitja klinike e lirë e kortikosteroidit dhe siç shihet gjatë endoskopisë, kishte shfaqje të përmirësuar të zorrës së trashë
Me fjalë të tjera, Entyvio punon duke zbutur inflamacion në traktin e GI dhe ka provuar efektiv kur trajton shpërthimet dhe mirëmbajtjen e heqjes pa steroide. Nga shënimet, një meta-analiza e Entitvio dhe agjentëve të tjerë biologjikë tregoi se EntiVio ishte njësoj efektiv në ruajtjen e remizionit tek njerëzit me kolit ulcerative si lloje të tjerë të agjentëve biologjikë. E theksuar, entiioja është menduar për njerëz që nuk reagojnë ose nuk tolerojnë medikamente të tjera që përdoren për të trajtuar IBD (si steroidet ose agjentët biologjikë).
Deri më tani, reaksionet e dëmshme të dokumentuara nga Entyvio ishin kryesisht të kufizuara në dhimbje koke, dhimbje të përbashkët, nauze dhe ethe. Reaksione më serioze përfshinin alergji dhe hepatotoksicitet (toksicitet të mëlçisë). Por mjekët, FBI-të dhe krijuesit e drogës janë në kërkim të një efekti negativ shumë më serioz që ende nuk e ka kthyer kokën e shëmtuar: leukoencefalopati multifokaale progresive (PML).
PML është një sëmundje neurologjike që rezulton nga infeksioni me virusin JC Shumica prej nesh kanë antitrupa ndaj këtij virusi dhe infeksioni në njerëz të shëndetshëm është jashtëzakonisht i rrallë. Por në njerëzit, sistemet e imunitetit të të cilëve janë të niveluar me HIV, kancer, sarkoidozë dhe sëmundje të tjera, PML mund të mbajë.
Në njerëzit me PML, virusi i JC demyelinates oligodendrocytes ose qelizat nervore kryesisht në hemispheres cerebrale, por edhe trung i trurit ose cerebellum. Me fjalë të tjera, ky virus heq materialin tonë të bardhë të myelin që nevojitet për përçueshmëri nervore. Simptomat përfshijnë demencën, problemet e vizionit, paralizën (hemiparesis), vështirësitë e të folurit (afazia) dhe dëmtimet shqisore.
Brenda 3 deri në 6 muaj, PML vret rreth 50 për qind të të infektuarve. Parashikimi për ata që zhvillojnë PML për shkak të terapisë natalizumab për sklerozë të shumëfishtë është pak më e mirë; vetëm 20 për qind vdesin. Por edhe për ata që përfundojnë duke jetuar me PML, aftësia e kufizuar është e thellë. Sipas Parimeve të Mjekësisë së Brendshme të Harrisonit , që nga data e publikimit të vitit 2012, 104 persona të trajtuar me natalizumab për sklerozë të shumëfishtë zhvilluan PML dhe vetëm një person i trajtuar për sëmundjen e Crohnit e zhvilloi sëmundjen.
Linja e Poshtme
Nëse ju ose një i dashur vuan nga IBD, veçanërisht IBD që nuk reagon ndaj steroideve dhe imunomodulatorëve të tjerë, Entyvio duket si një trajtim premtues. Megjithatë, para se të filloni trajtimin me Entyvio, është e domosdoshme që të zbuloni çdo infeksion apo infeksion aktual që "nuk largohem" dhe mund të sugjerojë një sistem imunitar të dobësuar. Për më tepër, nëse keni qenë vaksinuar kohët e fundit, ju nuk duhet të merrni Entitvio as. (Ju duhet të merrni Entitvio nëse keni probleme të mëlçisë, reaksione alergjike, etj.) Nëse zhvilloni probleme neurologjike (ose me të vërtetë ndonjë problem domethënës) ndërsa në Entyvio, është e domosdoshme që menjëherë të kontaktoni kujdesin tuaj shëndetësor provider.
Në një shënim përfundimtar, është e rëndësishme të mbani mend se ne kemi ende për të vëzhguar PML në njerëzit që marrin Entyvio . Për më tepër, krijuesi i FDA dhe Entitvio po ndjekin nga afër rastet e PML të mesme për administratën e Entitvio dhe aktualisht po kryejnë studime pas marketingut dhe lehtësojnë raportimin e avancuar dhe të përshpejtuar të efekteve negative.
burimet:
> Friedman S, Blumberg RS. Kapitulli 295. Sëmundja e zorrëve inflamatore. Në: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J., Loscalzo J. eds. Parimet e Harrisonit të Mjekësisë së Brendshme, 18e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitulli 5. Demenca & Amnestic Disorders. Në: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologji klinik, 8e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) për sëmundjen e zorrëve inflamatore" nga Letra Mjekësore për Drogat dhe Terapeutik botuar më 15-09-2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kapitulli 47. Farmakoterapia e sëmundjes së zorrëve inflamatore. Në: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2011.