Deri kohët e fundit, shumë mjekë i përshkruan hipotezën e kolesterolit-dietë-CHD. Së pari, nivelet e larta të kolesterolit në gjak ose hiperkolesterolemi shkaktojnë sëmundje koronare të zemrës (CHD). Së dyti, dietat e pasura me yndyrën e kafshëve dhe kolesterolin rrisin nivelet e kolesterolit në gjak. Së treti, ulja e nivelit të kolesterolit në gjak ul rrezikun për sëmundjet koronare të zemrës.
Në vlerë nominale, hipoteza e kolesterolit-dietë-CHD duket të ketë kuptim. Në fund të fundit, "ne jemi ajo që hamë", dhe nëse hahet dieta të pasura me kolesterol dhe yndyrna të ngopura (kafshëve), atëherë nivelet e kolesterolit në gjak do të ngjiten. Për më tepër, për shkak se pllakat - të cilat bllokojnë arteriet dhe shkaktojnë çrregullime kardiovaskulare dhe pash - janë pjesërisht të përbërë nga kolesteroli, nivelet e rritura të kolesterolit në gjakun sekondar në dietë do të rrisnin rrezikun për sëmundje kardiovaskulare dhe goditje në tru. Dhe, nëse do të kishe ulur nivelet e kolesterolit në gjak duke përdorur ilaçe, atëherë zvogëlon rrezikun për sëmundjen dhe përçmimin, e drejtë? Epo, në lidhje me të gjitha këto supozime, nuk ka gjasa.
Kohët e fundit, ka pasur një ndryshim në det në parimet që qeverisin menaxhimin e CHD. Nuk jemi të sigurt nëse një dietë e pasur me kolesterol dhe yndyrna të ngopura është drejtpërdrejt përgjegjëse për rritjen e nivelit të kolesterolit në gjak. Për më tepër, nuk jemi të sigurt nëse ulja e niveleve të kolesterolit në gjak në ata që rrezikojnë për sëmundje të zemrës ndihmon në parandalimin e goditjes, anginës së paqëndrueshme, sulmit në zemër dhe më shumë.
Të gjithë ne e dimë është se modifikimi i stilit të jetesës (për shembull humbja e peshës, stërvitja dhe ndërprerja e pirjes së duhanit) si dhe statinat ose ilaçe si Zocor dhe Crestor, të cilat stabilizojnë pllakat dhe ndodhin në uljen e kolesterolit lipoprotein të densitetit të ulët (LDL-C) kolesteroli "i keq", ndoshta ndihmon në parandalimin e vdekjeve dhe ngjarjeve të tjera të kundërta kardiovaskulare,
Evolokumab i përket një klase të re droge. Në provat klinike është treguar se shpejt ulen nivelet e LDL-C në popullata të ndryshme pjesëmarrëse - më së shumti në ato me një çrregullim gjenetik të quajtur hypercholesterolemia familjare që shkakton nivelet ciklope (me të vërtetë, vërtet të larta) të kolesterolit në gjak. Tani nëse evolocumab do të japë ndonjë përfitim në shumicën e njerëzve në rrezik për vdekje dhe ngjarjet e padëshiruara të shkaktuara nga sëmundjet koronare të zemrës mbetet për t'u parë dhe ka të ngjarë të varet nga rezultatet e studimeve afatgjata ose të ardhshme që vëzhgojnë pjesëmarrësit gjatë viteve të evolokumabit (Repatha ) terapi. Me fjalë të tjera, vetëm koha do të tregojë nëse evolocumab punon.
Çfarë është Evolocumabi?
Evolocumab është plotësisht antitrup monoklonal i njeriut që lidh dhe kështu pengon PCSK9 proteina. Kjo proteinë ndërhyn me receptorin që mbledh LDL-C për degradimin nga mëlçia dhe gjithashtu ndërhyn me aftësinë e këtij receptori për të ricikluar. (Është interesant fakti që hulumtimet sugjerojnë që statinat mund të përmirësojnë rregullisht PCSK9, megjithatë, nëse përdoren së bashku, statinat dhe evolokumabi nuk synojnë sinergji ose fuqizim.)
Aktualisht, Amgen, krijues i evolocumab, po kryen disa studime klinike në shkallë të gjerë në popullata të ndryshme pacientësh anembanë globit.
Rezultatet e këtyre sprovave janë premtuese në lidhje me aftësinë e evolocumab për të ulur nivelet e LDL-C. Për shembull, në një fazë të fazës 3, pjesëmarrësit me formën më të keq të hypercholesterolemia familjare (hypercholesterolemia familjare homozygous) të cilët ishin në terapi statin (disa ishin gjithashtu në një tjetër droge kolesterolit të quajtur Zetia) përjetuan një rënie prej 31 për qind në nivelet e LDL-C në 12 javë krahasuar me njerëzit që nuk e pranuan medikamentin. (Pjesëmarrësit përjetuan gjithashtu një rënie prej 23 për qind në apolipoprotein B). E rëndësishmja, evolokumabi punoi më shpejt se dy barna të tjerë që dilnin nga tubacioni: lomitapide dhe mipomersen.
Për të nisur, në terma të efekteve të dëmshme, evolocumab tolerohet më mirë se lomitapide dhe mipomersen.
Në një tjetër fazë të fazës 3, pjesëmarrësit që nuk ishin tolerantë me të paktën dy statina dhe u trajtuan vetëm me evolokumab dhe Zetia panë një rënie prej 53 deri në 56 përqind në LDL-C krahasuar me një rënie prej 37 deri 39 përqind në pjesëmarrësit që merreshin vetëm me Zetinë. Për më tepër, evolocumab krijoi më pak ngjarje negative sesa Zetia.
Së fundi, në studimet e Fazës 2, në pjesëmarrësit me hiperkolesterolemi dhe tashmë në terapi me statin me nivel të mesëm dhe të lartë, evolokumab uli nivelet e LDL-së me 66 deri 75 përqind kur administrohet dy herë në muaj.
A mund të ndihmojë vërtet pacientët?
Në këtë pikë, juria është ende jashtë nëse evolocumab do të jetë në gjendje të japë ndonjë përfitim shëndetësor tek njerëzit në rrezik për goditje në tru dhe sulme në zemër. Thjesht ulja e niveleve të kolesterolit ndoshta do të thotë pak në shumicën e njerëzve, një pikë është shtyrë nga udhëzimet e reja të ACC / AHA që kanë hequr në mënyrë efektive nivelet "e synuara" të kolesterolit në serum. Për më tepër, këto udhëzime sugjerojnë se statinet, të vetmet medikamente që me të vërtetë tregojnë ndonjë përfitim për reduktimin e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare, duhet të përshkruhen në njerëz që tashmë kanë sëmundje kardiovaskulare (pash apo sulme në zemër), njerëzit me nivele LDL-C më shumë se 190 nivele shumë të larta të kolesterolit "të keq"), njerëz të moshës 40-75 vjeç me diabet të tipit 2, dhe njerëz të moshës 40-75 vjeç me një rrezik 7.5 për qind të sëmundjeve kardiovaskulare gjatë 10 viteve të ardhshme.
Nëse gjatë gjykimeve afatgjata klinike që ndjekin pjesëmarrësit për vite, evolokumab provon efektiv në zbutjen e pasojave të sëmundjeve kardiovaskulare si pash dhe sulme në zemër, atëherë ne po shohim një sukses farmaceutik që mund të krahasohet vetëm me statinet. Ne po përballemi gjithashtu me afirmimin e hipotezës së kolesterolit-dietë-CHD e cila deri më tani është vërtetuar e pamundur bazuar në vitet e shqyrtimit shkencor. Në fund të fundit, aftësia e evolocumab për të reduktuar në mënyrë dramatike nivelet e LDL-C në popullatat e ndryshme pjesëmarrëse sjell në mendje Zetia e drogës blockbuster, e cila ka provuar të jetë joefektive (ose edhe pak e dëmshme) në parandalimin e ngritjes së pllakave në pjesëmarrësit e studimit. Me fjalë të tjera, Zetia ishte një dështim epik dhe kështu mund të ishte evolocumab
> Burimet
> "Antitrupat anti-PCSK9 në mënyrë efektive ulin kolesterolin në pacientë me intolerancë në statin" nga Erik Stroes dhe kolegët e botuar më 11/23/2014 (e-pub para shtypit) në Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitulli 31. Terapia e drogës për hypercholesterolemia dhe dyslipidemia. Në: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efekti i evolocumab ose ezetimibe shtuar në terapi me statin të moderuar ose me intensitet të lartë në uljen e LDL-C në pacientët me hiperkolesterolemi: gjyqi klinik i rastësishëm LAPLACE-2" nga JG Robinson dhe kolegët e botuar në JAMA më 5/14/2014.
> "Ndalimi i PCSK9 me evolocumab në hypercholesterolemia familjare homozygous (TESLA Pjesa B): një gjyq i rastësishëm, i kontrolluar nga placebo, nga FJ Raal dhe kolegët e botuar në The Lancet on 10/2/2014.