Udhëzuesi i Pacientëve për Gjenet të përfshira në kancerin e lëkurës të melanoma
Kuptimi i gjenetikës së kancerit dhe mënyra se si luan një pjesë në melanoma mund të tingëllojë si një detyrë e frikshme. Por duke marrë kohë për të bërë vetëm që mund t'ju ndihmojë të kuptoni më mirë rrezikun tuaj - dhe çfarë mund të bëni për të.
Gjenetikë të kancerit
Kanceri fillon kur një ose më shumë gjene në një qelizë ndryshojnë (ndryshojnë nga forma e tyre normale). Kjo ose krijon një proteinë jonormale ose pa proteinë fare, të dyja të cilat shkaktojnë që qelizat e mutuara të shumëzohen në mënyrë të pakontrolluar.
Një numër i madh i gjeneve janë duke u hetuar për rolin e tyre në melanoma, duke përfshirë gjenet e trashëguara dhe defektet gjenetike që janë fituar për shkak të faktorëve të mjedisit, si ekspozimi i tepërt i diellit . Deri më tani, variacionet specifike gjenetike përbëjnë vetëm 1% të të gjitha diagnozave melanoma, megjithëse një studim i vitit 2009 për binjakët me melanoma tregoi se 55% e rrezikut total të melanomës së një personi mund të jetë për shkak të faktorëve gjenetikë. Hulumtimi në këtë fushë të ndërlikuar është ende në fillimet e tij, por shpresat janë të larta që në të ardhmen e afërt, testet gjenetike do të ndihmojnë në shqyrtimin, diagnozën dhe trajtimin e melanomës.
Mekanizmi i trashëguar i gjeneve në melanoma
Shembuj të mutacioneve të gjeneve që kalojnë nga prindërit tek fëmija përfshijnë si në vijim:
CDKN2A - Mutacionet në këtë rregullator të ndarjes qelizore janë shkaqet më të zakonshme të melanomës së trashëguar. Sidoqoftë, këto mutacione janë ende shumë të rralla në përgjithësi dhe mund të shfaqen edhe në rastet jo të trashëguara të melanomës.
Njerëzit me melanoma familjare shpesh kanë një numër të madh molesh në formë të parregullt (nevi displastik) dhe janë diagnostikuar me melanoma në një moshë relativisht të re (35 deri në 40 vjeç). Meqenëse 70% e njerëzve që kanë mutacione në gjenin CDKN2A do të zhvillojnë melanoma gjatë jetës së tyre, janë zhvilluar teste komerciale për CDKN2A, megjithëse nuk është e qartë nëse njohja e rezultateve të testit do të përfitojë njerëzit që mbajnë gjenin.
Një mutacion i lidhur, por edhe më i rrallë është në gjenin CDK4, i cili gjithashtu kontrollon kur qelizat ndahen dhe rrisin rrezikun e zhvillimit të melanomës.
MC1R - Rritja e dëshmive tregon se sa më i madh numri i variacioneve në një gjen të quajtur MC1R (melanokortin-1 receptor), aq më i madh është rreziku për melanoma. Gjen luan një rol të rëndësishëm në përcaktimin nëse një person ka flokë të kuq, lëkurë të ndershme dhe ndjeshmëri ndaj rrezatimit UV. Njerëzit të cilët kanë lëkurë ulliri dhe të errët dhe që mbajnë një apo më shumë variacionet e gjenit kanë një rrezik më të lartë se mesatarja për melanoma. Megjithatë, duke pasur mutacionin MC1R mbart një rrezik më të moderuar sesa mutacione CDKN2A ose CDK4. Kohët e fundit janë identifikuar gjene të tjera të përfshira me pigmentin e lëkurës që gjithashtu mund të rrisin ndjeshmërinë ndaj melanomës, duke përfshirë TYR (tyrosinase), TYRP1 (proteina 1 të lidhura me TYR) dhe ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 - Variant gjenetik MDM2 shfaqet në "promotorin" e gjenit, një lloj kaloni energjie që përcakton kur gjen është kthyer dhe sa kopje prodhohen brenda një qelize. Hulumtimet e publikuara në vitin 2009 treguan se predisponon gratë - por jo burrat - të zhvillojnë melanoma në një moshë më të re (më pak se 50 vjeç). Duke pasur këtë mutacion mund të jetë edhe më i fuqishëm se faktorët e tjerë të rrezikut të melanomës, siç është historia e djegieve të diellit, lëkurës së ndershme dhe freckling.
Nëse keni një prind ose një vëlla me melanoma, rreziku juaj për zhvillimin e melanomës është dy ose tre herë më i madh se personi mesatar. Megjithatë, rreziku është ende i vogël, dhe në shumë raste, gjen i dëmtuar nuk do të gjendet. Sidoqoftë, shumica e ekspertëve rekomandojnë që njerëzit të shqetësuar për historinë familjare të melanomës të konsultohen me një këshilltar gjenetik dhe t'i kërkojnë mjekut tuaj të marrë pjesë në studimet gjenetike të hulumtimit, në mënyrë që të mësohet më shumë se si mutacionet gjenetike ndikojnë në rrezikun e melanoma. Minimumi, njerëzit në rrezik për melanoma të trashëguar duhet të praktikojnë sigurinë e diellit dhe të shqyrtojnë lëkurën e tyre me kujdes çdo muaj duke filluar në moshën 10 vjeç për të kërkuar ndryshime në shfaqjen e moleve.
Mutacionet e Gjeneve që nuk janë trashëguar
Mutacionet e gjeneve që nuk janë të trashëguara, por janë fituar për shkak të faktorëve të mjedisit të tillë si dielli përfshijnë:
BRAF - Studimet kanë identifikuar një mutacion jo të trashëguar në gjenin BRAF që duket të jetë ngjarja më e zakonshme në procesin që çon në melanoma; ajo është vërejtur në deri në 66% të melanomave malinje. Studiuesit shpresojnë që barnat që bllokojnë këtë gjen mund të jenë një strategji efektive trajtimi në të ardhmen.
P16 është një gjen mbresëlënës tumor që mund të jetë anormal në disa raste jo të trashëguara të melanomës. Mutacionet gjenetike që rregullojnë Ku70 dhe Ku80 proteinat mund të prishin proceset që riparojnë fillesat e ADN-së.
EGF - Studiuesit po studiojnë mutacionet në një gjen që e bën një substancë të quajtur faktor i rritjes epidermale (EGF). EGF luan një rol në rritjen e qelizave të lëkurës dhe shërimin e plagëve, dhe mund të përbëjë shumë raste melanoma jo të trashëguara.
Fas - Mutacionet në gjenet që rregullojnë proteinat Fas, të cilat janë të përfshira në një proces natyral të vetë-shkatërrimit të qelizave të quajtur apoptoza, mund të shkaktojnë që qelizat melanoma të përhapen jashtë kontrollit.
Proceset molekulare që çojnë në zhvillimin fillestar dhe metastazat e melanomës jo familjare janë jashtëzakonisht komplekse dhe po fillojnë të hetohen. Fjalë për fjalë, mijëra raporte kërkimore mbi gjenetikën e melanomës janë botuar vetëm në dekadën e fundit. Këto avancime shpresojmë se do të çojnë në identifikimin e testeve shumë më të sakta për diagnozën dhe prognozën e melanomës, si dhe objektivat më efektive të trajtimit për këtë sëmundje shkatërruese.
burimet:
"Gjenetika e Melanoma". ASCO. 26 Shkurt 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Gjenetika melanoma dhe qasjet terapeutike në shekullin 21: lëvizja nga ana e stolit në krevat." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Shkurt 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Gjenetika e predispozicionit të melanomës". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Shkurt 2009.
"Melanoma familjare." Projekti i Hartave Molekulare të Melanoma. 27 Shkurt 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Shoqata e MDM2 SNP309, mosha e fillimit, dhe gjinia në melanoma lëkurore. Clin Cancer Res . 2009 1 prill; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Një studim mbi bazën e popullsisë të binjakëve australianë me melanoma sugjeron një kontribut të fortë gjenetik ndaj përgjegjësisë. J Invest Dermatol . 9 prill 2009.