Sintetike HDL: Plaquebuster? Apo vetëm bust?

HDL sintetike

Siç të gjithë e dinë, kolesteroli HDL është "kolesterol i mirë", sepse nivelet e ngritura të HDL kanë qenë të ndërlidhura me një rrezik të reduktuar të sëmundjes së arteries koronare. HDL depërton kolesterolin e tepërt nga indet dhe e kthen atë në mëlçi për përpunim. Prandaj, studiuesit kanë kaluar shumë vite duke u përpjekur të zhvillojnë trajtime që do të rrisin nivelet e HDL dhe kështu të nxisin procesin e heqjes së kolesterolit "të keq".

Këto përpjekje kanë qenë shumë zhgënjyese.

Një rrugë e kërkimit që dikur u duk më premtuese ishte në fushën e mimetikës HDL - një formë sintetike e HDL që "imiton" efektin e ApoA, lipoprotein HDL.

Cilat janë mimetikët HDL?

Ashtu si të gjitha lipoproteinat, grimcat HDL përbëhen nga lipide (në këtë rast, kolesteroli), dhe proteina të veçanta që transportojnë lipidet përmes qarkullimit të gjakut. Proteinat që përbëjnë lipoproteinat HDL janë një familje e proteinave të quajtur ApoA. ApoA është "përbërësi aktiv" i grimcave HDL. Është ApoA që grumbullon kolesterolin e tepërt nga muret arteriale dhe e largon atë. Pra, kolesteroli HDL ne matur me testet e gjakut është kolesteroli që është hequr nga indet dhe është në rrugën e saj prapa në mëlçi për përpunim.

Prandaj, ka kuptim që nëse ne mund të rrisim sasinë e proteinave ApoA në qarkullimin tonë të gjakut, ne mund ta rrisim procesin e heqjes së kolesterolit dhe me gjasë të ulim rrezikun e zhvillimit të aterosklerozës.

Mimetikët HDL janë ilaçe që imitojnë, sa më afër që të jetë e mundur, proteinat ApoA. Ato janë në fakt grimca HDL sintetike. Disa janë në zhvillim, por procesi i kërkimit dhe zhvillimit ka qenë i ngadalshëm dhe ndalur.

Përvoja me HDL Mimetics

Përvoja e parë klinike me një mimik të HDL u raportua në vitin 2003.

Një mimetik HDL i quajtur ApoA-1 Milano, i administruar si pesë injeksione javore javore, rezultoi në një tkurrje të konsiderueshme të pllakave në një pjesë të vogël të njerëzve me sëmundje arterie koronare. (Shuma e tkurrjes ishte fare e vogël, por ishte tkurrje dhe ishte statistikisht e rëndësishme.)

ApoA-1 Milano u zbulua duke studiuar 40 njerëz nga një qytet i vogël në Itali i cili ishte i njohur për të jetuar jetë shumë të gjatë dhe të shëndetshme, pavarësisht se kishte reduktuar ndjeshëm nivelet e HDL. Hetuesit zbuluan se këta njerëz kishin një formë "mutante" të HDL (ApoA-1 Milano) që nuk u zbulua nga testimi rutinor i gjakut, por që rezultoi shumë efektiv në parandalimin e sëmundjeve kardiovaskulare. Hulumtuesit ishin në gjendje të sintetizonin mutacionin e ADN-së që prodhuan këtë HDL të re dhe më pas e shtuan këtë ADN të re në një lloj bakterie laboratorike, duke krijuar një "fabrikë" për prodhimin e ApoA-1 Milano.

Ky studim ngriti eksitim të madh në mesin e kardiologëve dhe, në sajë të raporteve të lajmeve, në mesin e publikut të gjerë.

Por në vitet e ndërhyrjes ne kemi dëgjuar asgjë tjetër për ApoA-1 Milano.

Sidoqoftë, ka pasur mjaft aktivitet në sfond. Të drejtat e ApoA-1 Milano kanë ndryshuar duart disa herë, dhe disa kompani të drogës janë të njohur të jenë duke punuar në mimetikë HDL.

Por deri tani duket mjaft e qartë se procesi i zhvillimit të këtyre barnave është, për të thënë aspak, i vështirë dhe i shtrenjtë.

Më tej, në vitin 2014, një mimik i dytë HDL (CER-001, nga Cerenis Therapeutics) u testua në një proçes klinik të quajtur CHI-SQUARED dhe nuk arriti të demonstrojë një përfitim në zvogëlimin e volumeve të pllakave.

Ku A Mjetet HDL Qëndrojnë Tani?

Entuziazmi ka rënë ndjeshëm që nga viti 2003. Këto barna kanë provuar të jenë shumë të vështira për t'u zhvilluar dhe prodhuar, dhe bazuar në rezultatet e CHI-SQUARED ata nuk janë të destinuara të jenë universalisht efektive. Ndërsa ne nuk mund ta dimë me siguri, duket sikur kompanitë e mëdha të drogës kanë mbështetur prej tyre.

Ato janë duke u zhvilluar nga kompani të vogla me burime të kufizuara.

Përveç kësaj, entuziazmi i përgjithshëm i hulumtuesve për ngritjen e niveleve të HDL si një mjet për parandalimin e sëmundjeve të zemrës ka rënë dukshëm në vitet e fundit, me dështimin spektakolar të inhibitorëve të CETP si torcetrapib dhe më së fundi niacin. Kompanitë e drogës kanë shpenzuar miliarda në përpjekje për të gjetur ilaçe që të dyja rritin nivelet e HDL dhe zvogëlojnë sëmundjet e zemrës, pa asnjë efekt. Skeptikët po fillojnë të vënë në pikëpyetje të gjithë "hipotezën HDL", pra, se nivelet e larta të HDL janë gjithmonë të mira.

Pra HDL sintetike është ende në zhvillim e sipër dhe mund të rezultojë të jetë një ndihmë e madhe për mjekësinë. Por ka shumë punë që duhet bërë. Dhe edhe nëse kjo përpjekje del jashtë, ky lloj droge duhet të administrohet (në doza dhe intervale të përcaktuara ende) në mënyrë intravenoze; dhe duke pasur parasysh vitet e përpjekjeve dhe paratë që janë shpenzuar, mund të presim që këto barna të jenë tepër të shtrenjta. Pra, ne nuk duhet të mbajmë frymë.

Linja e Poshtme

Mënyra më e mirë për të rritur nivelet tona të HDL është duke adoptuar një mënyrë jetese të shëndetshme. Kjo metodë ka dobi të zvogëlojë rrezikun tonë pa marrë parasysh nivelet aktuale të HDL.

burimet:

Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efektet e agjentit mimetik të lipoproteinës së dendësisë së lartë CER-001 në aterosklerozën koronare në pacientët me sindroma koronare akute: një gjyq i rastësishëm. European Heart Journal. 29 Prill 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efekti i rekombinantit ApoA-I Milano në aterosklerozën koronare në pacientët me sindroma koronare akute: një gjyq i kontrolluar randomisht. JAMA 2003; 290: 2292.