Ndihmoni qelizat malinje të dëgjojnë sinjale të vetë-shkatërrimit
CLL është lloji më i zakonshëm i leukemisë së rritur . Ashtu si llojet e tjera të leuçemisë, CLL është një malignant i qelizave të gjakut dhe gjakut. Në CLL, qelizat e leuçemisë shpesh ngrihen ngadalë me kalimin e kohës. Njerëzit që zhvillojnë CLL mund të kenë përvoja shumë të ndryshme, por shpesh ata diagnostikohen dhe vazhdojnë të jetojnë pa simptoma fare, për të paktën disa vjet.
Në mënyrë tipike është një numër rutinë i gjakut që tregon nivele të larta të qelizave të bardha të gjakut të limfociteve - dhe jo simptomat e leukemisë - që këshillon një mjek dhe përfundimisht çon në një diagnozë.
Llojet
Llojet e ndryshme të CLL sillen ndryshe. Disa rriten më shpejt se të tjerët. Qelizat e leuçemisë nga llojet më të shpejta në rritje dhe më ngadalë në rritje, duken njësoj në sipërfaqe, por testet laboratorike mund të ndihmojnë të tregojnë dallimin midis tyre. Për shembull, qelizat që përmbajnë sasi të vogla të proteinave të quajtur ZAP-70 dhe CD38, mendohet të rriten më ngadalë, sipas Shoqatës Amerikane të Kancerit.
Në raste të caktuara të CLL, një pjesë e kromozomit 17 është humbur - dhe së bashku me të, një gjen i rëndësishëm që kontrollon apoptozën (vdekjen e programuar të qelizave) të quajtur p53. Fshirja 17p gjendet në 3 deri 10 përqind të njerëzve të parezistuar më parë, por deri në 30 deri në 50 përqind të rasteve të rikthyera ose refraktore. Me fjalë të tjera, fshirja 17p mund të jetë një tregues i CLL më vështirë për t'u trajtuar.
të dhëna statistikore
Në vitin 2016, do të ketë rreth 4,660 vdekje nga sëmundja në Shtetet e Bashkuara. Megjithëse shenjat e CLL mund të zhduken për një periudhë kohe pas trajtimit fillestar, sëmundja konsiderohet e pashërueshme dhe shumë njerëz do të kërkojnë trajtim shtesë, për shkak të kthimit të qelizave kanceroze.
Venclexta Miratimi i FDA
Venclexta (venetoclax) është ilaçi i parë i këtij lloji që miratohet - ai është i dizajnuar për të ndihmuar në rivendosjen e aftësisë së një qelize për të vetë-shkatërruar (apoptosis) duke bllokuar selektivisht proteinën BCL-2.
Siç u përmend më lart, CLL është një sëmundje e pashërueshme dhe recidivi është i zakonshëm, me deri në 30 deri 50 për qind të njerëzve, CLL e të cilëve ka përparuar me fshirjen 17p, një marker gjenetik i lidhur me një sëmundje të vështirë për t'u trajtuar.
Ky miratim i FDA do të thotë se Venclexta është treguar për trajtimin e pacientëve me CLL me fshirje 17p, siç zbulohet nga një test i aprovuar nga FDA, i cili ka marrë të paktën një terapi paraprake. Miratimi u bazua në gjetjet nga një studim klinik i quajtur M13-982 i cili tregoi një normë përgjigjeje të përgjithshme prej 80 për qind me Venclexta.
Rëndësia për pacientët me CLL
"Deri në gjysmën e njerëzve që kanë përparuar CLL kanë fshirje 17p, një shenjë gjenetike që e bën sëmundjen të vështirë për t'u trajtuar", tha Sandra Horning, MD, oficere mjekësore dhe kreu i Zhvillimit të Produkteve Globale. "Venclexta është ilaçi i parë i aprovuar që krijon një proces të natyrshëm që ndihmon qelizat vetëdrejtuese dhe është një mënyrë e re për të ndihmuar njerëzit që janë trajtuar më parë dhe kanë këtë formë të rrezikut të sëmundjes".
Venclexta i është dhënë Përcaktimi i Terapisë së Përcaktuar nga FDA për trajtimin e personave me CLL të trajtuar më parë (të relaksuar ose të palëkundur) me fshirje 17p. Përcaktimi i terapisë së përparuar është projektuar për të përshpejtuar zhvillimin dhe shqyrtimin e ilaçeve që synojnë trajtimin e sëmundjeve serioze ose kërcënuese për jetën dhe për të ndihmuar që njerëzit të kenë qasje në to nëpërmjet miratimit të FDA sa më shpejt që të jetë e mundur. Aplikimi i ri i drogës për Venclexta u dha Prioritet Rishikimi, një përcaktim për ilaçe që FDA ka vendosur të ketë potencial për të ofruar përmirësime të konsiderueshme në trajtimin, parandalimin ose diagnozën e një sëmundjeje.
Profili i sigurisë
Efektet e mundshme anësore të mundshme me Venclexta përfshijnë pneumoni, numërimin e ulët të qelizave të bardha me temperaturë, ethe, përgjigje imunale anormale që rezulton në numërimin e ulët të qelizave të kuqe të gjakut, numërimin e ulët të qelizave të kuqe të gjakut dhe sindromën e lizës së tumorit (TLS). Efektet më të zakonshme anësore të Venclexta përfshijnë numërimin e ulët të qelizave të bardha, diarre, vjellje, numërimin e ulët të qelizave të kuqe të gjakut, infeksionin e traktit të sipërm të frymëmarrjes, numërimin e ulët të trombociteve dhe lodhjen. Një analizë e bashkuar e sigurisë e 240 pacientëve me KLL të trajtuar më parë nga tri provat klinike treguan efektet anësore serioze u raportuan në 43.8 përqind të pacientëve. Efektet anësore klasifikohen në bazë të ashpërsisë, me rritjen e ashpërsisë shkon nga 1 në 4. Efektet më të zakonshme të klasës 3 ose 4 janë numërimi i qelizave të bardha të gjakut, numërimi i qelizave të ulëta të gjakut dhe numërimi i ultë i trombociteve.
Sipas Pheobe Starr në botimin e vitit 2016 të "Shëndetit Amerikan dhe Përfitimet e Drogës", venetoklaaks ka një aktivitet kaq të fortë antitumor se sindroma e lizës së tumorit u shfaq si një shqetësim i madh në studimet paraprake, megjithatë kjo çoi në AbbVie (një nga sponsorët e studimit) hetuesit për të rregulluar orarin e dozimit të venetoklaaksit, duke filluar trajtimin në 20 mg në ditë dhe duke rritur dozën ngadalë gjatë 4 javëve në një dozë të synuar prej 400 mg në ditë. Shkalla TLS me planin e dozimit të ri ishte 6 për qind në spitalin kryesor, pa TLS klinike.
Programi i miratimit të përshpejtuar të FDA lejon miratimin e kushtëzuar të një ilaçi që plotëson një nevojë mjekësore të paplotësuar për një gjendje serioze bazuar në dëshmitë e hershme që sugjerojnë dobi klinike. Ky tregues miratohet me miratimin e përshpejtuar bazuar në normën e përgjithshme të përgjigjes. Vazhdimi i miratimit për këtë tregues mund të jetë i kushtëzuar me verifikimin dhe përshkrimin e përfitimit klinik në gjykimet konfirmuese.
Venclexta dhe BCL-2
Venclexta është një molekulë e vogël e projektuar për të lidhur dhe penguar në mënyrë selektive proteina BCL-2, e cila luan një rol të rëndësishëm në një proces të quajtur apoptozë ose vdekje të programuar të qelizave - në thelb apoptoza është një sekuencë vetë-destruktive qelizore. Bcl-2 është një proteinë anti-apoptotike. Duke penguar Bcl-2, Venetoclax, ka një efekt pro-apoptotik në qelizat e kancerit - ajo shkakton vdekjen e programuar të qelizave.
BCL-2 mori emrin e saj nga hulumtimi bërë vite më parë në limfomat e B-qelizave . B-limfocite, ose B-qelizat, janë një lloj i gjakut të bardhë. Shkencëtarët mësuan se ndryshimet në kromozomet në qelizat B shkaktuan aktivizimin e gjenit Bcl-2, duke i lejuar qelizat të mbijetonin dhe të rriteshin si kancer. Që nga ajo kohë, përfshirja e BCL-2 është zbuluar edhe në një numër të kancereve të tjera. Përveç CLL, BCL-2 është i përfshirë në melanoma, gjirit, prostatës dhe kancerit të mushkërive.
Siç është theksuar, më sipër, BCL-2 ka qenë gjithashtu i lidhur qelizat e kancerit që rezistojnë trajtimit. CLL që prodhon në masë BCL-2 proteina ka qenë e lidhur me rezistencën ndaj disa barnave. Besohet se bllokimi i BCL-2 mund të rivendosë sistemin e sinjalizimit që tregon qelizat, duke përfshirë qelizat e kancerit, për të vetë-shkatërruar.
Venclexta është duke u zhvilluar nga AbbVie dhe Genentech, një anëtar i Grupit Roche. Së bashku, kompanitë janë të angazhuara për hulumtime me Venclexta, e cila aktualisht vlerësohet në fazat III të fazës klinike për trajtimin e CLL të relaksuar, refraktar dhe të patrajtuar më parë, së bashku me studimet në disa kancere të tjera.
Therapies Emerging për CLL
Venclexta është gjithashtu duke u studiuar në kombinim me barna të tjera të përdorura për të luftuar CLL. Venclexta është medicina e parë e miratuar e dizajnuar për të rivendosur apoptozën duke selektuar bllokimin e proteinës BCL-2 - dhe është miratimi i 10 i mjekësisë së re të Genentech në shtatë vitet e fundit.
Deri më tani, 3 FDA janë miratuar nga FDA për trajtimin e pacientëve me CLL, duke përfshirë frenuesin e kinutës Bruton ibrutinib (Imbruvica) , PI3K frenues idelalisib (Zydelig) dhe obinutuzumab anti-CD20 (Gazyva) .
Për shkak se Venetoclax ka një mekanizëm të ndryshëm, ai ka potencial të jetë shumë i dobishëm në kombinim me ilaçe të tjera CLL që kanë një mekanizëm plotësues të veprimit.
burimet:
American Cancer Society. Çfarë është leukimi kronik limfocitik?
AbbVie Inc. Informacione Venclexta përshkrimit.
Genentech, Inc. Genentech shpall FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Miratimi i përshpejtuar për njerëzit me një sëmundje të vështirë për t'u trajtuar Lloji i leukemisë limfocitike kronike.
> Udhëzimet e Praktikës Klinike të NCCN në Onkologji. Versioni 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Synimi i BCL2 me Venetoclax në leukeminë kronike limfocitike të relaksuar. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax tregon aktivitet të fortë në CLL. American Health & Drug Benefits. 2016; 9 (Spec Issue): 21.