Një drogë hetuese që lufton sëmundjen e parkinsonit që nga fillimi
Medikamente të quajtura agonistë dopaminë si Requip (ropinirole) dhe Mirapex (pramipeksol) zakonisht përdoren për të trajtuar simptomat e sëmundjes së Parkinsonit , veçanërisht në fazat e hershme.
Agonistët e dopamines zakonisht përshkruhen nga neurologët si një mjet për zgjatjen e kohës që duhet para se një person të fillojë (ose të rrisë) dozën e tyre të levodopa .
Levodopa është medikamenti më efektiv për Parkinsonin, por efektiviteti i saj zvogëlon sa më gjatë që dikush të jetë në ilaçe.
Përveç që është inferior ndaj levodopa në trajtimin e simptomave motorike , agonistët e dopaminës nuk bëjnë asgjë për të ngadalësuar sëmundjen.
Këto dobësi kanë nxitur hulumtuesit që të zhvillojnë një agonist të ri të dopaminës, i quajtur D-512, i cili jo vetëm që duket superior ndaj agonistëve të tjerë të dopaminës për sa i përket menaxhimit të simptomave motorike, por mund të mbrojë qelizat ekzistuese nervore, potencialisht duke vënë frenat në sëmundjen e një personi feat).
Është e rëndësishme të kuptohet se D-512 është në fazat shumë të hershme të hulumtimit. Në fakt, është studiuar vetëm në kafshë. Megjithatë, është një hap i mirë i parë drejt gjetjes së një ilaçi që ballafaqon sëmundjen e Parkinsonit që nga fillimi.
Përmbledhje e D-512
Sëmundja e Parkinsonit përfshin humbjen e qelizave nervore që prodhojnë dopamine në një rajon të trurit të quajtur substantia nigra.
Meqë dopamina është një kimik i trurit (i quajtur neurotransmitter) që nevojitet për lëvizjen e trupit, lindin simptoma motorike (të lidhura me lëvizjen) nga kjo humbje.
Ndërsa ka një numër të simptomave motorike të lidhura me sëmundjen e Parkinsonit, katër kardinal janë:
- Qëndrimi i dridhjeve
- Bradikinesia (një aftësi e zvogëluar për të lëvizur)
- ngurtësi
- Paqëndrueshmëria posturale
Si një agonist dopamine, D-512 lidhet me receptorët e dopaminës, ose faqet e ankorimit, në tru. Duke stimuluar direkt këto receptorë, D-512 imiton dopaminin e trurit kimik (kështu truri mendon se ka dopaminë kur nuk ka të vërtetë).
D-512 është ndryshe nga agonistët e tjerë të dopaminës, megjithatë, sepse ajo ka një prirje më të lartë për receptorët e dopaminës. Kjo do të thotë se mund të lidhet më lehtë dhe më fort, gjë që e bën atë më të gjatë.
Përveç që ka një prirje më të lartë për receptorët e dopaminës, D-512 besohet të mbrojë qelizat nervore që prodhojnë dopamine që ende jetojnë, me sa duket duke reduktuar stresin oksidativ (një tipar kyç për "pse" pas sëmundjes së Parkinsonit). Duke reduktuar stresin oksidativ, D-512 do të konsiderohet të ketë vetitë antioksiduese.
Me fjalë të tjera, hulumtuesit besojnë se D-512 mund të jetë një trajtim për modifikimin e sëmundjes për sëmundjen e Parkinsonit, sepse mund të ngadalësojë përparimin e tij.
Shkenca prapa D-512: një studim kafshësh
Në një studim në Journal of Pharmacology britanik, truri i minjve u infused me 6-hydroxydopamine (një neurotoxin dopamine për të imituar sëmundjen e Parkinsonit në njerëzit). Pastaj, minjtë ishin dhënë ose D-512 ose Requip (ropinirole), dhe efektet u krahasuan.
rezultatet
Rezultatet e studimit zbuluan një marrje më të lartë të trurit dhe nivelet e gjakut të D-512 se ropinirol.
Për më tepër, ndërsa të dy D-512 dhe ropiniroli rritën lëvizjet spontane (në minjtë) në një shkallë të ngjashme menjëherë pas injektimit, kohëzgjatja e aktivizimit të motorit ishte më e gjatë për D-512 se ropinirol.
Më konkretisht, efektet antiparkinsonike të ropinirolit zgjatën vetëm dy orë, ndërsa efekti anti-Parkinsonian i D-512 zgjati të paktën katër orë.
Efekti anësor: Dyskinesia
D-512 u vu re që shkakton diskininë, por në të njëjtën ashpërsi si Requip (ropinirole), në minjtë. Dyskinesia i referohet lëvizjeve jonormale si rrëshqitja ose shtrëngimi që janë jashtë kontrollit të një personi.
Është e rëndësishme të theksohet se ndërsa dyskinesias janë një efekt i përbashkët anësor i levodopa, që ndodh në rreth 50 për qind të njerëzve me sëmundjen e Parkinsonit në pesë vjet, ato janë shumë më pak të zakonshme tek njerëzit që marrin agonistë dopamine.
Në fakt, hulumtimi zbulon se dyskinesias, kur një person merr vetëm agonistë dopamine, ndodhin në rreth 5 deri në 7 për qind të njerëzve me Parkinsonin - dhe nëse shfaqen diskinë, ato zakonisht janë më të buta në peshë dhe ndodhin më vonë.
Linja e Poshtme
Në përgjithësi, dyskinesias nuk janë një problem i madh në njerëzit që marrin agonistë dopamine vetëm (pa levodopa), kështu që ka ende të ngjarë një raport efektiv të efektit anësor të përfitimit të marrjes së D-512, krahasuar me agonistë të tjerë të dopaminës si Requip (ropinirole) .
Mbani mend, ky është një studim i kafshëve, prandaj është shumë herët për të bërë ndonjë përfundim. Shkarko këtu është se efektet e D-512 duhet të përkthehen në përdorim njerëzor.
Agonistet e dopamines dhe roli i tyre ne simptomat jo-motorike
Përveç trajtimit të simptomave motorike në sëmundjen e Parkinsonit të hershëm, të dhënat shkencore sugjerojnë se agonistët e dopaminës përfitojnë simptoma jo-motorike, veçanërisht problemet e humorit, si ankthi, depresioni dhe / ose apatia.
Agonistët e dopamines mund të përmirësojnë gjithashtu probleme të caktuara autonome si funksioni seksual ose djersitja, si dhe problemet specifike të gjumit në sëmundjen e Parkinsonit si sindromi i këmbëve të shqetësuar ose fragmentimi i gjumit.
Kjo është premtuese, pasi ekspertët po përqendrohen gjithnjë e më tepër në simptomat jo-motorike, pasi ato shpesh fillojnë më herët se simptomat motorike dhe mund të jenë të dobëta.
Kjo tha, është e paqartë nëse D-512 do të ishte superior ndaj agonistëve dopaminë tradicionalë si Requip (ropinirole) ose Mirapex (pramipeksol) në lehtësimin e këtyre simptomave jo-motorike.
Një Fjalë Nga
Në studimin e kafshëve të përmendura, përfitimi më i madh i D-512 mbi Requip (ropinirole) është se zgjat më shumë dhe është më i mirë në efektin e saj të pikut.
Megjithatë, nevojiten më shumë studime për të kuptuar më mirë nëse një përbërës si D-512 është me të vërtetë më i mirë se agonistët aktualë të dopaminës për trajtimin e njerëzve me Parkinson.
Përveç simptomave motorike dhe efekteve anësore, faktorë të tjerë duhet të konsiderohen si cilësia e jetës së një personi, koha shtyhet për fillimin e levodopa dhe nëse D-512 është me të vërtetë modifikues i sëmundjes (mund të mbrojë qelizat nervore që prodhojnë dopamine që janë akoma gjallë).
> Burimet:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Shapira AH, Bhatia KP. Monoterapia Ropinirol nxiti diskinë të rënda të kthyeshme në sëmundjen e Parkinsonit. Levizja e lëvizjes . 2013 korrik 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Peshkopi C. D-512, një agonist novel dopamine D2 / 3 receptor, tregon efikasitet anti-Parkinsonian se ropinirol në rats Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 Sht; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole me lëshim të zgjeruar në sëmundjen e hershme të Parkinsonit: një gjyq 33-javor i kontrolluar me randomizim. Neurologji. 2011 gusht 23; 77 (8): 759-66.
> Fondacioni Michael J. Fox për Hulumtimin e Parkinsonit. D-512: një novel, multifunksional D2 / D3 Receptor Agonist për Trajtimin e Parkinsonit Sëmundjeve.
> Schaeffer E, Berg D. Terapitë dopaminergjike për simptomat jo-motorike në sëmundjen e Parkinsonit. CNS Droga . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.