Trajtimi mund të ndihmojë ata me sëmundjen e Parkinsonit në fazën e mëvonshme
Në mars 2017, FDA miratoi safinamid (Xadago) për përdorim klinik në Shtetet e Bashkuara. Safinamide është droga e parë e miratuar nga FDA për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit në më shumë se 10 vjet. Kjo është një formë adjunctive, ose trajtim shtesë, të përdorura në kombinim me levodopa.
Sëmundja e parkinsonit është shpjeguar
Sëmundja e Parkinsonit është një çrregullim i lëvizjes që gradualisht përparon dhe zakonisht fillon rreth moshës 60 vjeç.
Simptomat përfshijnë dridhje, ngurtësi, ngadalësim të lëvizjes dhe një ekuilibër të dobët. Kjo sëmundje përfundimisht rezulton me vështirësi me ecjen, bisedën dhe aktivitetet e tjera rutinore të jetesës së përditshme. Në Shtetet e Bashkuara, rreth 50,000 njerëz janë diagnostikuar me sëmundjen e Parkinsonit çdo vit.
Edhe pse nuk ka shërim për sëmundjen e Parkinsonit, ka trajtime që ndihmojnë në menaxhimin e simptomave, duke përfshirë:
- levodopa
- dopamin agonistë (p.sh., apomorfine, bromocriptine, ropinirole dhe pramipeksole)
- inhibitorët monoamin oksidazë ose inhibitorët MAO-B (p.sh. selegeline dhe rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) (p.sh., entakapone dhe tolcapone)
- amantadine
- droga antikolinergike, si Artane dhe Cogentin (zakonisht i jepet njerëzve të rinj në të cilët dridhje është simptoma kryesore)
Për fat të keq, nuk ka trajtime që ngadalësojnë ose ndalojnë përparimin e sëmundjes së Parkinsonit.
Levodopa është droga më e fuqishme dhe e shquar që përdoret për të trajtuar sëmundjen e Parkinsonit; megjithatë, efekti i saj tenton të konsumohet me kalimin e kohës dhe mund të çojë në efekte anësore negative, duke përfshirë diskinë .
Drogat, duke përfshirë inhibitorët COMT, agonistët e dopaminës dhe trajtimet jo dopaminergjike, siç janë trajtimet antikolinergjike dhe amantadina, mund të përdoren si alternativa për levodopa, përveç levodopa, ose në kombinim me njëri-tjetrin.
Në njerëzit me sëmundje të Parkinsonit të avancuar, kur medikamente dështojnë, stimulimi i thellë i trurit (operacioni i trurit) mund të konsiderohet për të ndihmuar në zbutjen e simptomave.
Në mënyrë tipike, medikamentet janë të rezervuara për njerëzit, simptomat e të cilave janë bërë mjaft të rënda për të ndërhyrë në aktivitetet e jetesës së përditshme. Levodopa zakonisht është droga e zgjedhur në njerëz të moshës 65 vjeç e lart, stilet e të cilëve janë komprometuar seriozisht. Njerëzit më të vegjël se 65 vjeç mund të trajtohen me një agonist dopamine.
Droga fillon me dozën më të ulët efektive dhe trajtimi zakonisht shtyhet për sa kohë që është e mundur. Megjithatë, hulumtimi që mbështet parimin udhëheqës të "fillimit të ulët dhe të ngadalshëm" me dozat e levodopa është i përzier. Sipas autorit Peter Jenner:
Futja e L-Dopa [levodopa] në ato me kohëzgjatje më të gjatë të sëmundjes ose në doza të larta mund të rezultojë në një periudhë të shkurtuar të efektit të mirë para se shfaqen komplikimet motorike. Kohët e fundit, mbajtja e dozës së L-dopës nën 400 mg në ditë në fillim të PD-së u tregua për të zvogëluar rrezikun e induksionit të diskinesisë.
Megjithatë, Jenner vazhdon të theksojë:
Përdorimi i hershëm i L-dopës u tregua gjithashtu si trajtimi më efektiv për simptomat motorike dhe të mos ndikonte në rrezikun afatgjatë të diskinesisë.
Vërtet, prova të tilla kontradiktore nënvizojnë se sa pak ne dimë për patologjinë dhe trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit.
Safinamidi: Si funksionon ai?
Në njerëzit me sëmundjen e Parkinsonit, truri nuk prodhon mjaftueshëm një neurotransmetues të quajtur dopamin .
Qelizat që prodhojnë dopamin ose vdesin ose dëmtohen. Dopamine është e nevojshme për kontrollin dhe lëvizjen e duhur motorike.
Në mënyrë të veçantë, dopamina transmeton sinjale në tru, të cilat përfshihen në lëvizje të butë dhe të qëllimshme, si të ngrënit, të shkruarit dhe të shtypurit. Ashtu si selegeline dhe rasagaline, safinamide është një lloj i inhibitorit MAO-B, i cili parandalon ndarjen e dopaminës dhe kështu rrit nivelin e saj në tru.
Vlen të përmendet, safinamid gjithashtu modulon lirimin e glutamatit; megjithatë, efekti specifik i këtij veprimi në veprimet terapeutike të drogës është i panjohur.
Ndryshe nga inhibitorët e tjerë të MAO-B, të cilat mund të përshkruhen vetëm për ata me sëmundje të Parkinsonit në fazën e hershme , safinamina ka për qëllim të përdoret në lidhje me llojet e tjera të ilaçeve antiparkinson për sëmundjen e fazës së mëvonshme, sidomos levodopa, si dhe agonistët e dopaminës.
Kur njerëzit fillimisht fillojnë trajtimin për simptomat e Parkinsonit, barnat kanë tendencë të funksionojnë mirë dhe simptomat kontrollohen gjatë gjithë ditës. Ndërmjet 5 dhe 10 vjetëve, megjithatë, efikasiteti i barnave konvencionale të Parkinsonit pëson humbje në shumë njerëz dhe kontrolli i simptomave bëhet më i vështirë për t'u lehtësuar.
Në mënyrë të veçantë, në njerëzit me sëmundje Parkinson e mesme dhe të vonshme, luhatjet motorike ose lëvizjet e muskujve të pavullnetshëm (diskinë dhe ngrirje ) fillojnë të shfaqen.
Dyskinesia është më e theksuar në njerëzit që marrin levodopa dhe është një efekt i kundërt i trajtimit të drogës. Shfaqja e diskinesisë shfaqet dobët në lidhje me prognozën dhe duhet të shtyhet sa më gjatë që të jetë e mundur. Për më tepër, simptomat jo-motorike, të tilla si çmenduria , depresioni dhe hallucinacionet, të cilat janë prekur pak nga aspekti nga droga dopaminergic, gjithashtu bëhen problem.
Ata pacientë të cilët dekompensohen pas trajtimit adekuat që kanë zgjatur pak kohë janë të vështira për t'u trajtuar në një mënyrë që ruan lëvizshmërinë dhe cilësinë e jetës.
Me fjalë të tjera, sapo levodopa të mos punojë, pjesërisht për shkak se nuk e kuptojmë patologjinë e kësaj dekompensimi, është e vështirë për t'i kthyer njerëzit në një bazë të qëndrueshme dhe një cilësie jete të përjetuar më parë gjatë sëmundjes kur levodopa dhe agjentë të tjerë dopaminergikë po punonin.
Për më tepër, edhe nëse vështirësitë motorike janë frenuar në, çështjet jo-motorike si çrregullimet e humorit, çrregullimet e gjumit dhe çmenduria bëhen të vështira për ata që kanë sëmundjen e Parkinsonit në fazën e mëvonshme.
Për fat të keq, ne nuk mund të parashikojmë se cilët njerëz me sëmundjen e Parkinsonit në fazën e mëvonshme do të zhvillojnë luhatje dhe ndërlikime motorike. Në përgjithësi, kohëzgjatja e sëmundjes, faza e sëmundjes, kohëzgjatja e trajtimit me levodopa, dozat e levodopa, gjinia dhe pesha e trupit besohet të luajnë një rol në dekompenzimin eventual.
ON Times dhe OFF Times
"Me kohë" i referohet periudhave kur barnat janë duke punuar në mënyrë adekuate dhe simptomat e sëmundjes së Parkinsonit janë të kontrolluara.
"Koha e fikur" i referohet periudhave kur medikamente mbarojnë dhe simptomat e Parkinsonit, të tilla si dridhje, ngurtësi dhe vështirësi në këmbë rishfaqen.
Shtimi i safinamidit në regjimet e drogës të njerëzve me sëmundje të Parkinsonit të avancuar duke marrë levodopa rrit sasinë e kohës së ON dhe zvogëlon kohën e ndalimit.
Safinamina Klinike
Rezultatet nga dy studime klinike të randomizuara kanë hedhur dritë mbi përfitimet e mundshme të përdorimit të safinamidit në mesin e njerëzve me sëmundje më të përparuar të Parkinsonit. Këta pjesëmarrës ishin diagnostikuar me sëmundjen e Parkinsonit në kohëzgjatje prej tre apo pesë vjetësh.
Studimi i parë klinik vlerësoi 669 pjesëmarrës me luhatje motorike. Këta pjesëmarrës ose morën safinamide përveç ilaçeve të tyre antiparkinson ose placebo (pa safinamid) dhe drogave të tjera antiparkinson.
Koha mesatare e kohës për pjesëmarrësit ishte midis 9.3 dhe 9.5 orë. Pas gjashtë muaj testimi, kohët e ON-së u rritën në të dy grupet e pacientëve; megjithatë, kohërat ishin rreth 30 minuta më të gjatë në ato që merrin safinamid.
Pas dy viteve të trajtimit, mesatarja e kohës qëndroi rreth e njëjtë në ata që merrin safinamide por ranë në ato që merrnin një placebo. Pra, pas dy vjetësh mesatarja, pjesëmarrësit që marrin safinamide së bashku me levodopa, si dhe medikamente të tjera antiparkinson, përjetuan rreth një orë të trajtimit efektiv për simptomat e sëmundjes së Parkinsonit.
Vlen të përmendet, safinamini ka zvogëluar kohën e duhur me rreth 35 minuta. Mos harroni se herë OFF i referohet periudhave kur droga antiparkinson konsumohet, dhe simptomat si dridhje janë edhe një herë përkeqësuar.
Përveç zgjatjes së kohës së ON-së dhe shkurtimit të kohës OFF, safinamide gjithashtu përmirësoi lëvizjen (rezultatet motorike) në ata që e marrin atë. Për më tepër në dozë më të lartë, safinamina ndihmoi gjithashtu me aktivitetet e jetesës së përditshme dhe cilësinë e jetës.
Në mënyrë të ngjashme rezulton nga gjyqi i dytë, i cili përfshinte 549 pjesëmarrës, sugjerojnë një rritje në kohën e ON me rreth një orë në ata që marrin safinamide në krahasim me ata që marrin placebo, si dhe reduktime në kohë OFF. Përveç kësaj, u vërejtën edhe përmirësime në funksionimin dhe cilësinë e rezultateve të jetës.
Efektet anësore të safinamidit
Për shkak të efekteve anësore negative, 3.7 për qind e pjesëmarrësve që merrin safinamid u larguan nga sprovat klinike krahasuar me 2.4 për qind të atyre që merrnin placebo.
Efektet e zakonshme negative të vëzhguara gjatë këtyre studimeve klinike përfshinin si më poshtë:
- jerky ose mocionet e fragmentuara (dmth, diskinesia)
- Falls
- të përzier
- pagjumësi
Nga këto simptoma, dyskinesia ishte rreth dy herë më e zakonshme në njerëzit që merrin safinamide krahasuar me ato që nuk e merrnin (dmth., Ata që merrin placebo).
Efektet më pak të zakonshme por më serioze përfshijnë:
- përkeqësimin e presionit të lartë të gjakut
- hallucinacione vizuale dhe sjellje psikotike
- duke fjetur gjatë ditës
- Sindromi serotonin (kur përdoret me inhibitorët MAO, ilaqet kundër depresionit dhe opioidet)
- problemet me kontrollin impuls ose sjelljen e detyruar (mendoj OCD)
- ethe dhe konfuzion
- probleme të retinës
Këtu janë disa barna që ju nuk duhet të merrni nëse jeni duke marrë safinamide:
- antidepresantë të caktuar (inhibitorët e reuptake serotonin-norepinephrine, tricyclics, dhe tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (gjendet në medikamente të caktuara të kollës)
- Opioids
- St John's Wort
Megjithëse njerëzit me dëmtim të veshkave mund të marrin safinamide, ata me probleme të mëlçisë nuk duhet të marrin ilaçin.
Linja e Poshtme
Safinamidi është më i dobishmi në ata që kanë sëmundje të Parkinsonit në mes të fazës së vonshme, të cilët përjetojnë luhatje motorike (dmth., Diskinezi) dhe një ulje në efektivitetin e ilaçeve të tyre (p.sh., herë OFF). Safinamidi mund të jetë një terapi më e mirë shtesë për trajtimin primar me levodopa sesa tretmanet e tjera shtesë, duke përfshirë edhe inhibitorët e tjerë MAO-B si dhe inhibitorët COMT. Safinamidi mund të përdoret gjithashtu në kombinim me levodopa dhe droga të tjera antiparkinson. Safinamidi nuk përdoret vetëm.
Efekti më i zakonshëm negativ anësor i safinamidit është dyskenesia, ose një rritje në lëvizjet e pavullnetshme. Njerëzit me probleme të mëlçisë ose ata që marrin antidepresantë të caktuar ose medikamente të tjera nuk duhet të marrin safinamidë.
> Burimet:
> Chaplin, S. Safinamide: Terapi Shtesë për Sëmundjen e Parkinsonit. Përshkruesi. 2016.
> FDA miraton drogë për të trajtuar sëmundjen e Parkinsonit. 21 mars 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Trajtimi i fazave të mëvonshme të sëmundjes së Parkinsonit - Qasjet Farmakologjike Tani dhe në të Ardhmen. Neurodegjenerimi translacion. 2015; 4: 3.
> Jankoviç, J, dhe Aguilar, LG. Qasje të tanishme në trajtimin e sëmundjes së parkinsonit. Sëmundja dhe trajtimi neuropsihijatik. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Vlerësimi i Sigurisë dhe Efikasitetit të Safinamidit si Adjunktë Levodopa në Pacientët me Sëmundje Parkinson dhe Luhatjet e Makinave Një Prova Klinike e Randomizuar. JAMA Neurologji. 2017; 74 (2): 216-224.