Në korrik të vitit 2015, FDA miratoi Entresto të ri të drogës (Novartis) për trajtimin e dështimit të zemrës. Ju mund të lexoni rreth Entresto këtu.
Entuziazmi për këtë drogë të re është i lartë në mesin e ekspertëve të dështimit të zemrës, dhe për arsye të mirë. Në një studim të madh klinik (PARADIGM-HF), Entresto ka tejkaluar dukshëm enalaprilin, i cili aktualisht është një shtyllë e terapisë për pacientët me dështim të zemrës.
Entresto është i pari i klasës ARNI të drogës. Këto barna kombinojnë një frenues ARB (në këtë rast, valsartan), me një inhibitor neprilysin (sacubitril). Frenimi i Neprilysin është tipari i ri i barnave ARNI.
Kur neprilysin enzimë është frenuar në pacientët me dështim të zemrës, nivelet e gjakut të peptideve natriuretike rriten. Për shkak se peptidet natriuretike mund të jenë të dobishme në dështimin e zemrës, kërkuesit supozonin se ilaçet si Entresto mund të përmirësonin rezultatin e pacientëve me këtë gjendje. Rezultatet e studimit PARADIGM-HF tregojnë se kërkuesit kishin të drejtë.
A ka një pengesë për pengimin e Neprilysin?
Ndërkohë që Entresto duket të jetë efektiv dhe i sigurt në gjykimin PARADIGM-HF, ka ende disa gjëra që nuk dimë për ndalimin afatgjatë të neprilysin.
Neprilysin ka shumë veprime përveç për të reduktuar nivelet e peptides natriuretike, dhe disa prej këtyre veprimeve duket të jenë të dobishme.
Pra, pengimi i neprilysin nuk mund të jetë një gjë universale mirë për të bërë.
Në veçanti, neprilysin redukton akumulimin e proteinave të padëshiruara në trup, duke përfshirë proteinat që lidhen me sëmundjen Alzheimer dhe amyloidosis , madje edhe kancerin e prostatës . Në fakt, hulumtuesit po kërkojnë në mënyrë aktive droga që mund të rrisin aktivitetin e neprilysin, me shpresën se kjo mund të ndihmojë në trajtimin ose parandalimin e kushteve si këto.
Pra, përkundër faktit se disa efekte anësore të rëndësishme u raportuan me Entresto në gjykimin PARADIGM-HF, ende mund të ketë një mundësi të pasojave të rëndësishme afatgjata me një ilaç që pengon neprilysin.
Në asnjë nga hulumtimet e mia në Entresto nuk isha në gjendje të gjeja edhe një përmendje (ose nga hulumtuesit ose nga Novartis) të pasojave potencialisht negative të frenimit kronik neprilysin. Kështu që unë kontaktova me Novartisin për të pyetur nëse kompania ka dëshmi, në një mënyrë apo në tjetrën, se përdorimi i Entresto mund të ndikojë në rrezikun e sëmundjeve si Alzheimer, amyloidosis ose kancer të prostatës.
Novartis Përgjigje:
Pas disa ditësh gjatë së cilës kompania konsultonte ekspertët e saj, e mora këtë përgjigje nga Novartis. Këtu është plot:
"Neprilysin është i përfshirë në një numër procesesh brenda trupit duke përfshirë edhe thyerjen e një sërë peptidash endogjene vazoaktive, të cilat - duke synuar neprilysin - Entresto ndihmon të rritet, duke çuar në efekte të dobishme në pacientët me dështim të zemrës Neprilysin është një nga enzimat shumë të përfshirë në thyerje poshtë programit të zhvillimit PARADIGM-HF, me më shumë se 10,000 pacientë të studiuar, nuk tregon ndonjë efekt të pafavorshëm në lidhje me amyloidosis, kancerin e Alzheimer ose kancerit të prostatës me Entresto.Është e rëndësishme të theksohet se pacientët me dështim të zemrës kanë 50 Përqindja e vdekshmërisë në 5 vjet pavarësisht trajtimit me terapitë më të mira aktuale, një normë vdekjeje më e lartë se shumica e kancerit. Entresto redukton vdekshmërinë, parandalon hospitalizimet dhe i bën njerëzit me HF-REF të ndihen më mirë ".
Unë u godita nga disa gjëra në lidhje me këtë përgjigje. Së pari, kompania nuk ishte gati me një përgjigje të menjëhershme për (atë që ndjej) është një pyetje shumë e qartë dhe e rëndësishme.
Më tej, kompania nuk e mohon rrezikun që inhibimi i neprilysin mund të përkeqësojë lloje të tjera të sëmundjeve të rënda. Fakti që studimet e tyre nuk treguan prova të një përkeqësimi të tillë është ngushëlluese, por duhet të theksojmë se studimet me Entresto kanë qenë të gjitha me kohëzgjatje relativisht të shkurtër dhe se nuk është e qartë se pacientët që trajtohen me Entresto u monitoruan veçanërisht për amiloidozë, kancerin e Alzheimerit ose të prostatës .
Së fundmi, kompania sugjeron që dështimi i zemrës është një kusht i keq që edhe nëse droga e tyre ka shkaktuar ose përkeqësuar këto sëmundje, rreziku do të ishte i vlefshëm.
Kjo, padyshim, është një çështje e gjykimit personal. Nëse një pacient e konsideron rrezikun si të vlefshëm varet nga vlerësimi i tij / saj i rreziqeve kundrejt përfitimeve. Ky është një vlerësim i vështirë për të bërë, natyrisht, nëse jo të gjitha rreziqet janë thirrur jashtë.
Në fund të fundit
Entresto duket të jetë një ilaç i fuqishëm për pacientët me dështim të zemrës dhe pa dyshim do të përdoret shumë. Kjo padyshim do të ndihmojë shumë pacientë me dështim të zemrës për të jetuar më gjatë, dhe me më pak simptoma.
Por veçanërisht për shkak se Entresto ka prodhimet e një droge me stërvitje, dhe për këtë arsye një numër i madh i pacientëve do të ekspozohen ndaj inhibimit të neprilysinës për herë të parë, do të jetë veçanërisht e rëndësishme për Novartis (dhe FDA) të kryejnë studime të kujdesshme pas marketingut. që çdo efekt anësor "i papritur" mund të njihet dhe të karakterizohet sa më shpejt që të jetë e mundur.
burimet:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibimi kundrejt enalapril në dështimin e zemrës. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin ndalim-një terapi roman për dështimin e zemrës. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.