A nuk do të ishte mirë nëse mjekët mund të marrin një sy në kancerin tuaj, shikoni terapitë e ndryshme të reja që po dalin dhe të vendosin se cilat opsione kanë më shumë gjasa të kenë sukses?
Megjithëse në shumë raste, oncologists mund të kenë mjete dhe të dhëna të mira për të zgjidhur dhe krahasuar trajtime të ndryshme, terapitë e sapoformuara ndonjëherë mund të jenë të vështira për t'u parashikuar, në mungesë të përvojës klinike.
Përparimet në njohuri vijnë nga studimet klinike, në të cilat pacientët bien dakord të hyjnë në studime me medikamente kërkimore që kanë treguar disa premtime; por, siç nënkupton termi "gjykim", ekziston gjithmonë një shkallë e pasigurisë se sa mirë do të kryejë një ilaç dhe kush do të përfitojë më së shumti - dmth, cilat lloje të pacientëve dhe cilat subsets të kancerit.
Çfarë është kanceri imunoterapia?
Imunoterapia e kancerit është një trajtim që përfshin pjesë të caktuara të sistemit imunitar të një individi për të luftuar keqdashjen. Një shembull i imunoterapisë është përdorimi i antitrupave monoklonalë si rituximabi dhe obinutuzumabi . Antitrupat monoklonalë janë antitrupa të bëra nga njerëzit, ose proteina të sistemit imunitar. Këto antitrupa mund të sulmojnë një pjesë shumë specifike të një qelize kanceroze në atë që njihet si terapi në shënjestër .
Forma të tjera të imunoterapisë së kancerit përfshijnë frenuesit e kontrollit të imunitetit , të cilat marrin 'frenat' jashtë sistemit imunitar për ta ndihmuar atë të njohë dhe sulmojë qelizat e kancerit.
Bota e imunoterapisë së kancerit nuk është aspak e kufizuar në shembujt e mësipërm, megjithatë dhe idetë e reja për përdorimin e sistemit imunitar të trupit tuaj për të luftuar qelizat e kancerit vazhdojnë të zhvillohen dhe testohen.
A punon imunoterapi për të gjitha kanceret?
Secili person është unik dhe kanceri i secilit është unik; jo të gjithë përgjigjen në të njëjtën mënyrë në të njëjtën imunoterapi.
Vlerësimi efektiv, më parë, se cilët njerëz kanë më shumë gjasa t'i përgjigjen një imunoterapie do të ishin të dobishme nga disa kënde. Për pacientin, kjo mund të kursejë kohë vendimtare, gjë që mund të përkthehet në dobi klinike.
Me fjalë të tjera, ju nuk do ta humbisni kohën tuaj ose do të rrezikoni efektet anësore duke provuar diçka që mund të ketë një efekt minimal kur mund të ketë një armë më të madhe ose një terapi më efektive në dispozicion. Por si mund ta njohim këtë lloj gjëje paraprakisht? Një histori në lidhje me atë se si onkologët dhe studiuesit e kancerit po shkojnë për ta bërë këtë, fillon me diçka të quajtur neoantigjen.
Neoantigens: Shërojnë Akilit të kancerit?
Qelizat e kancerit mund të jenë të poshtër. Ata shpesh kanë një numër ndryshimesh në gjenet e tyre, disa prej të cilave mund të korrespondojnë me aftësinë e tyre për të bërë gjëra të këqija që normalisht qelizat e shëndetshme nuk munden. Disa nga këto ndryshime në të vërtetë rezultojnë në ndryshime fizike në ose jashtë qelizave të kancerit që mund të zbulohen nga sistemi imunitar. Këto pjesë të qelizave të kancerit që sistemi imunitar mund të njohin si të huaj quhen "neoantigjenë".
Neo, që do të thotë një i ri, sepse ato ngrihen sapo nga qelizat tona, të shkuara me kancer , në krahasim me antigjenët e rregullt, shkencëtarët zakonisht flasin për sëmundjet ngjitëse, për shembull.
Antigjene të rregullta mund të gjenden në pjesën e jashtme të baktereve ose qelizat e infektuara me virus, për shembull. Në të kundërt, neoantigjenët janë si flamuj të kuq që mund të sinjalizojnë sistemin imunitar që qelizat tona nuk funksionojnë siç duhet.
Neoantigjenët çojnë në aktivizimin e qelizave të bardha të gjakut të njohura si qelizat T- ushtarët e sistemit imunitar. Këto qeliza T ushtar pastaj udhëtojnë enët e gjakut, ashtu si rrugët me kalldrëm të Romës së lashtë, për të arritur në vendin e qelizave të paligjshme malinje, infiltrojnë tumorin dhe ndihmojnë në dhjetimin e popullsisë lokale të qelizave malinje.
Pra, neoantigjenët janë një nga çelësat për terapitë kundër kancerit të bazuar në imun.
Kjo tha se fitimi i betejës rrallë përfshin vetëm imunoterapinë dhe zakonisht nevojitet një metodë më e përplasur e tokës; imunoterapia shpesh përdoret në lidhje me kimioterapinë citotoksike dhe / ose imunoterapi të tjerë, varësisht nga maligniteti dhe pacienti individual .
A do të punojë imunoterapi për mua?
Kjo është një çështje e rëndësishme në onkologjinë moderne, dhe ajo që po punohet në mënyrë aktive. Për këtë qëllim, dy karakteristikat e qelizave të kancerit mund t'ju ndihmojnë mjekëve të parashikojnë se sa do të funksionojnë immunotherapies në dispozicion: TMB dhe MSI.
Barra mutational tumor, ose TMB , mund të mendohet si një indeks i të gjitha ato ndryshime në gjene në qelizat e kancerit që kanë shkuar për shembull, që përdoren për të koduar për të gjitha gjërat normale që një qelizë mund të ketë nevojë - por që kanë ndryshime ose mutacione në rastin e qelizave kanceroze. TMB nganjëherë quhet edhe si ngarkesë totale mutacion ose ngarkesë mutacionesh.
Tumoret që kanë TMB të lartë besohet të kenë më shumë neoantigjenë dhe prandaj mund të reagojnë më mirë ndaj imunoterapisë. Qelizat e kancerit mund të përfundojnë me TMB të lartë nëpërmjet ekspozimeve të lidhura me kancerin, duke përfshirë duhanin ose dritën UV. Një tjetër mënyrë është me anë të paqëndrueshmërisë mikrosatelite, ose MSI , një term teknik që i referohet një problemi me mekanizmat natyral të trupit tuaj për riparimin e ADN-së - një problem që rezulton në ndryshime shumë të gjata dhe në kundërshtim me sekuencat e përsëritura të gjeneve të ADN-së.
Një kompani e quajtur Mjekësia e Fondacionit tani ofron vlerësimet e para të integruara dhe të vlerësuara të TMB si pjesë e analizës së Fondacionit One, gjë që mund të ndihmojë në parashikimin e një përgjigjeje potenciale të personit ndaj imunoterapisë.
"Gjenetat e gabuara janë emëruesi i përbashkët i të gjitha llojeve të kancerit", shpjegon Vincent Miller, MD, oficer kryesor mjekësor në Fondacionin e Mjekësisë. "Tumoret me një numër veçanërisht të lartë mutacionesh kanë më shumë gjasa të prodhojnë proteina të reja anormale të quajtura neoantigjenë. Sistemi imunitar i njeh këto neoantigjenë si të huaj dhe vazhdon me alarm të lartë, duke iniciuar një seri komplekse hapash për të sulmuar tumorin ".
A do të punojë një inkorporues i kontrollit të imunitetit për mua?
Komploti ndikon në atë se disa kancere kanë zhvilluar mënyra jashtëzakonisht të poshtër për të shmangur sistemin imunitar - duke bërë proteina që në fakt inaktivojnë lloje të caktuara të qelizave tuaja imune. Një pajisje për cloaking biologjike , nëse do.
Për të parandaluar kancerin nga cloaking vetë në këtë mënyrë, disa immunotherapies janë projektuar për të bllokuar këto proteina imun-shtypës. Këto imunoterapia, të njohura si frenues të kontrollit imun , përfshijnë ato që quhen anti-PD1 dhe anti-PDL1 antitrupa . Dhe, si me llojet e tjera të imunoterapisë, ka prova që sugjerojnë se nivelet më të larta të neoantigjenëve në qelizat e kancerit janë të shoqëruara me përgjigje më të mira ndaj frenuesve të kontrollit imun.
Përgjigja për frenuesit e pikave të kontrollit ndryshon nga rreth 20 përqind në kancerin e mushkërive në 80 përqind në Limfomën Hodgkin. Arsyeja pse tumoret e caktuara i përgjigjen frenuesve të pikave të kontrollit dhe të tjerëve nuk është e qartë.
Rëndësia e parashikimit të përgjigjes klinike
Këto mjete parashikuese dhe suksesi i tyre ishte një temë e bisedës në takimin e këtij viti të Shoqërisë Amerikane të Onkologjisë Klinike, ose ASCO.
TMB është treguar të parashikojë një mundësi më të madhe përgjigjeje dhe kohëzgjatje më të gjatë të përgjigjes ndaj imunoterapisë së kancerit në pacientët me kancer të fshikëzës, kancer të mushkërive, melanoma dhe kancer të tjerë të avancuar. Përveç TMB, FoundationOne gjithashtu mat paqëndrueshmërinë e mikrosatelelit, që përfaqëson një provë të vetme për të udhëhequr vendimet terapeutike për terapitë e synuara, studimet klinike dhe imunoterapitë e kancerit të miratuara nga FDA duke përdorur një biopsi të vetme.
"Immunoterapet e kancerit janë në ballë të trajtimit të kancerit dhe nevojiten qasje të reja, sasiore për të parashikuar përgjigjet klinike në këtë klasë të terapive të rëndësishme, por edhe të shtrenjta", tha Dr Miller.
"Aftësia për të matur saktësisht biomarkues të shumëfishtë në të njëjtën kohë, duke përfshirë TMB dhe MSI, është një avantazh i rëndësishëm për fushën e imunoterapisë së kancerit dhe një që është unik për Mjekësinë e Fondacionit", tha Thomas George, MD, drejtor i programit onkologjik të IG, University of Florida . "Kombinimi i bazës së medikamenteve të platformave të avancuara të sekuencimit dhe algoritme shumë specifike më jep qasje në të gjithë biomarkëtarët përkatës gjenomikë për pacientët e mi në të njëjtën kohë, duke ndihmuar në ruajtjen e kohës dhe të indeve".
"Ne ishim të inkurajuar nga gjetjet e paraqitura në ASCO, duke përfshirë mundësinë e identifikimit të pacientëve që kanë më shumë gjasa të përfitojnë nga imunoterapi frenues të pikave të kontrollit", tha Dr Miller. "Qëllimi ynë është që të fuqizojmë mjekët dhe pacientët me një gamë të plotë të informatave gjenomike relevante, dhe ne jemi të ngazëllyer për të ofruar zgjidhjen tonë të dallueshme për të vlerësuar TMB dhe MSI në të njëjtën kohë dhe me saktësi të jashtëzakonshme, të mbështetur nga algoritme të sofistikuara dhe të rrënjosura në njohuri kontekstuale nga baza jonë e njohurive FoundationCORE. Kjo është diçka që nuk ofron asnjë platformë tjetër gjeneruese të gjeneratës së ardhshme. "
I pavarur nga Fondacioni One dhe Fondacioni Një nga analizat Heme, Fondacioni i Mjekësisë gjithashtu ofron testime për shprehjen e proteinave PD-1 dhe PD-L1, duke siguruar, në kombinim me analizat FoundationOne, një komplet të plotë të testeve të imunoterapisë për kancer për onkologët.
Një Fjalë Nga
Derisa kjo sigurisht është një zonë premtuese, shkenca vazhdon të zhvillohet dhe testet e ndryshme ende janë duke u studiuar dhe validuar. Të gjithë biomarkuesit aktualë për parashikimin e përgjigjes klinike për frenuesit e pikave të kontrollit janë vetëm hetues dhe aktualisht nuk ka teste të aprovuara nga FDA që mund të parashikojnë me saktësi reagimin ndaj frenuesve të pikave të kontrollit.
> Burimet:
> Fondacioni Medicine paraqet të dhëna të reja në ASCO 2016 duke demonstruar se Fondacioni Një mund të ndihmojë në parashikimin e përgjigjes ndaj kancerit të imunoterapisë përmes një shumëllojshmëri të kancereve të avancuar.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bllokada me Nivolumab në Limfomën e Riprodhuar ose Jëndrueshëm të Hodgkin-it. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Bllokada e pikave të kontrollit imunologjik në imunoterapi të kancerit. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.