Ndoshta sistemi imunitar sjell në mendje imazhet e qelizave të bardha të gjakut që bien mbi bakteret, ose antitrupat që sulmojnë një pushtues të huaj - këto janë mbrojtja e trupit tuaj kundër baktereve dhe viruseve që mund t'ju bëjnë të sëmurë. Gjithnjë e më shumë, megjithatë, sistemi imunitar po bëhet i njohur për aftësinë e tij për të zbuluar, kërkuar dhe shkatërruar qelizat e kancerit.
Me një forcë kaq të fuqishme si sistemi imunitar, duhet të ketë një mënyrë për t'i bërë thirrje gjërat në një nivel, në mënyrë që qelizat normale të shëndetshme të mos sulmohen gabimisht.
Për fat të mirë, sistemi imunitar është projektuar me këto kontrolle sigurie në vend. Megjithatë, qelizat e kancerit, që kanë lindur nga qelizat që dikur ishin normale, ndonjëherë mund t'i përdorin këto kontrolle të sigurisë në avantazhin e tyre për të mos u sulmuar nga sistemi imunitar. Këto kontrolle sigurie (prapavijë, me të vërtetë) njihen shkencërisht si pikat e kontrollit imunologjik , dhe barnat që nxjerrin pikat e kontrollit janë frenues të pikave të kontrollit.
Pikat e kontrollit të imunitetit
Ashtu si proceset kritike në biznes dhe logjistikë, vendimi i trupit për të zjarrtë një përgjigje imune shpesh kërkon shumë "sign-off" dhe "miratime" përpara se të vihen në lëvizje rrotat - secili departament mund ose nuk mund të mbajë peshën e njëjtë dhe një të vetme departamenti nuk e detyron domosdoshmërisht vendimin.
Si e tillë, disa mbrojtje komplekse ndihmojnë në ruajtjen e sistemit imunitar nga mbingarkimi ndaj një pushtuesi të huaj ose duke gabuar një përbërës të "vetes" për një pushtues të rrezikshëm. Këto mbrojtje mund të përdoren në mënyrë të fshehtë nga qelizat e kancerit për të shmangur zbulimin e imunitetit, por ato gjithashtu mund të përdoren nga zhvilluesit e drogës për të fshehur qelizat e kancerit në mënyrë që ata të mos jenë më "të padukshëm" ndaj sistemit imunitar .
Ky vendim i biznesit biologjik për ngritjen e një përgjigjeje imune nganjëherë e rëndësishme përfshin koordinimin me "departamentin e vdekjes së qelizave" - dmth, shtegu i programuar i vdekjes 1 (PD-1) që rregullon përgjigjet inflamatore në indet.
Inhibitorët e pikave të kontrollit janë droga për të ndihmuar qelizat T të marrin urdhra marshimi
Rruga PD-1 ka një "linjë direkte" tek qelizat T, ushtarët imunë që dalin dhe vrasin qelizat e kancerit; megjithatë, është shumë larg një gjëje të sigurtë se ushtarët e T-qelizave do të organizohen, do të formojnë një front dhe do të fillojnë të shkatërrojnë qelizat e kancerit.
Kjo për shkak se departamentet e tjera gjithashtu kanë kontribut në qelizat T dhe aktivitetet e tyre. Ekzistojnë shenja të shumta që duhet të ndodhin para se ushtarët të marrin urdhrat e tyre të marshimit.
Një nga gjërat që përcaktojnë nëse urdhrat marshues janë dhënë është receptori PD1, i cili shërben si një gjeneral i shquar në zinxhirin e komandës. Dy "këshilltarë" të kësaj gjenerali që këshillojnë fuqishëm kundër shpalljes së luftës ndaj qelizave të kancerit janë PDL-1 dhe PDL-2. Këta këshilltarë kundër luftës, PDL-1 dhe PDL-2, në fakt janë molekulat që lidhen me receptorët PD1 në qelizat T. Kur ata lidhin ata tregojnë qelizat T të qëndrojnë poshtë, se ata nuk kanë urdhra marshimi kundër kancerit.
Qelizat e kancerit mund të përpiqen të prodhojnë në masë "Këshilltarët kundër Luftës"
Ndonjëherë qelizat e kancerit bëjnë shumë këshilltarë kundër luftës, në vetë interesin e tyre. Një ose të dyja nga PD-L1 dhe PD-L2, në qelizat në indet, duke përfshirë qelizat e kancerit, mund të lidhin receptorët e PD1 në qelizat T dhe të pengojnë funksionin e tyre.
Bllokimi i kësaj ndërveprimi ndërmjet PD-1 në qelizat T dhe dy lojtarët e tij, të cilat janë jashtë në sipërfaqen e qelizave të tjera, mund të rezultojë në një aktivizim më të fortë të qelizave T dhe një sërë ngjarjesh që rezultojnë në një përgjigje të shpejtë inflamatore.
Trajtime që synojnë PD-1 ose PD-L1
Disa qeliza të kancerit prodhojnë sasi të mëdha të PD-L1, që i ndihmon ata të ikin nga sulmet imune.
Hulumtuesit e zhvillimit të drogës mund të bëjnë trajtime monoklonale të antitrupave që synojnë ose receptorin PD-1 (të përgjithshëm) ose ligandin PD-L1 (këshilltar kundër luftës) për të rritur përgjigjen imune kundër qelizave të kancerit dhe ato janë përdorur në trajtimin e disa kanceret.
Në fillim, suksesi u pa me tumore solide, por tani këto objektiva po hulumtohen për kancerin hematologjik, ose kancerin e gjakut , si, si leuçemia, limfoma dhe mieloma. Në limfomën klasike Hodgkin, prodhimi i PD-1 ligand (PD-L1 / 2) është rritur në qelizat e kancerit kështu që ekziston optimizëm rreth dobësisë së limfomës së Hodgkinit ndaj bllokadës PD-1.
Meqenëse këto terapi rrisin sistemin imunitar duke hequr disa prej të drejtave të tij të sigurisë, ka shqetësime se kjo mund të çojë në dëmtim të qelizave të shëndetshme dhe efekteve anësore të lidhura me to në disa njerëz. Ngjarjet e padëshirueshme që zakonisht lidhen me antitrupa PD-1-bllokuese përfshijnë prishje, skuqje dhe diarre. Më shpesh ato mund të shkaktojnë probleme më serioze në mushkëri, zorrët, mëlçinë, veshkat, gjëndrat hormonale ose organe të tjera.
Shumë trajtime të tjera që synojnë ose PD-1 ose PD-L1 tani janë duke u testuar edhe në sprovat klinike, si të vetëm dhe të kombinuar me barna të tjera. Vetëm disa nga këto trajtime kanë marrë miratimin e FDA për përdorim deri tani, por shumë të tjerë janë duke u studiuar në sprovat klinike. Ndërsa kërkimet vazhdojnë, ne do ta kuptojmë më mirë sistemin dhe si të fitojmë kontrollin e tij.
> Burimet:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bllokada me Nivolumab në Limfomën e Riprodhuar ose Jëndrueshëm të Hodgkin-it. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Bllokada e pikave të kontrollit imunologjik në imunoterapi të kancerit. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Premtimi terapeutik i ndërprerjes së kontrollit imun të PD-1 / PD-L1 në kancer: nxjerrja e aktivitetit anti-tumor të ndërmjetësuar nga qeliza T CD8 rezulton në efikasitet klinik të rëndësishëm dhe të pashembullt në tumore të ndryshme të ngurta. J Kanceri imunologjik . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Frenuesit e kontrollit të imunitetit për të trajtuar kancerin.