Eksplorimi i biomarkerëve që mund të parashikojnë gjasat e kancerit tuaj Ngushtim
Ideja e përdorimit të sistemit imunitar të një personi për të luftuar kancerin nuk është novelë, por marrja e këtij koncepti për t'u përkthyer në praktikë mjekësore ka qenë një betejë e vështirë.
Lajm i mirë është se me suksesin e fundit të barnave të quajtura frenues të kontrollit imun , përdorimi i imunoterapisë për trajtimin e kancerit është ringjallur. Tani, përveç zhvillimit të frenuesve më të imunizuar të kontrollit të kontrollit, hulumtuesit po gjejnë mënyra për të identifikuar më mirë kandidatët më të mirë për droga të tilla.
Me fjalë të tjera, ekspertët duan të bashkojnë së bashku pacientët që kanë më shumë gjasa të përfitojnë nga ky lloj i imunoterapisë, që do të thotë se kanceri i të cilit ka më shumë gjasa të tkurret ose të shuhet si rezultat i këtij trajtimi.
Përgjigjet nuk janë të drejtpërdrejta, prandaj ia vlen të marrësh ca kohë për të kuptuar bazat e këtij hulumtimi të avancuar.
Përgjigja ndaj bllokadës së kontrollit të imunitetit: Biomarkuesit
Studiuesit po hetojnë mënyra për të identifikuar se cilat imunoterapia do të jenë më efektive për secilin pacient. Në mënyrë ideale, një onkolog (një mjek i specializuar në trajtimin e kancerit) dëshiron të testojë qelizat e kancerit të një personi për një biomarker (ose biomarkerë të shumëfishtë).
Këto biomarkues do të parashikojnë mundësinë e një personi për t'u përgjigjur në një imunoterapi specifike. Në këtë mënyrë, koha dhe potencialet për efektet e padëshirueshme nuk treten në një ilaç që tashmë dihet të jetë më pak efektiv për atë lloj të qelizave të kancerit.
Tre shembuj të biomarkerëve të kancerit që mund të ndihmojnë në parashikimin e reagimit të një personi ndaj inhibitorëve të kontrollit imunologjik përfshijnë:
- PD-L1 shprehje (nëse qelizat brenda tumorit shprehin një proteinë të quajtur vdekje-ligand të programuar 1)
- Ngarkesa mutacionale (nëse qelizat brenda një tumori kanë norma të larta të mutacioneve gjenetike)
- Gjendja e riparimit të mospërputhjes (nëse qelizat brenda një tumori janë mismatch riparimi i mangët ose i aftë)
Le të shqyrtojmë këto tre biomarkerë në më shumë detaje.
Në këtë mënyrë ju mund të kuptoni pak nga shkenca prapa pse një frenues i kontrollit të sistemit imunitar mund të punojë për një person dhe jo një tjetër.
PD-L1 Shprehje
PDL-1 është një proteinë e shprehur në sipërfaqen e disa qelizave të kancerit. Qëllimi i tij është mashtrimi i sistemit imunitar në të menduarit se qelizat e kancerit janë të shëndetshëm ose "të mirë". Në këtë mënyrë tumori shmang një sulm të sistemit imunitar - një taktikë e poshtër, por e sofistikuar dhe evazive.
Megjithatë, tani ka droga që bllokojnë PD-L1 . Në këtë mënyrë, kanceri zbulohet nga sistemi imunitar sepse qelizat e kancerit kanë humbur maskën e tyre, për të thënë kështu. Droga që bllokojnë PD-L1 quhen frenues të kontrollit të sistemit imunitar dhe përfshijnë:
- Tecentriq (atezolizumab): bllokon PD-L1
- Bavencio (avelumab): bllokon PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): bllokon PD-L1
Këto barna kanë qenë të dobishme në trajtimin e një numri kanceresh të ndryshme si kanceri i fshikëzës, kanceri i mushkërive jo i vogël qelizor dhe kanceri i lëkurës së Merkelit.
Ka gjithashtu frenues imune të pikave të kontrollit që bllokojnë PD-1 (i cili lidhet me PD-L1 dhe gjithashtu mund të shprehet nga qelizat e kancerit) dhe këto përfshijnë:
- Opdivo (nivolumab): bllokon PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): bllokon PD-1
Hulumtimet tregojnë se këto ilaçe janë të dobishme në trajtimin e kancerit si melanoma, kanceri i mushkërive të qelizave jo të vogla, kanceri i veshkave, kanceri i fshikëzës, kanceri i kokës dhe qafës dhe Limfoma e Hodgkin.
Në kërkim të biomarkuesve që do të përcaktonin gjasat e një personi që iu përgjigj njërit prej këtyre drogave, hulumtuesit kanë filluar testimin e qelizave të kancerit për PD-L1. Në të vërtetë, ndërsa hulumtimi tregon shprehjen PD-L1 është një faktor më i lidhur me përgjigjen ndaj një bllokuesi PD-L1 ose PD-1, kërkime ende duhet të bëhen.
Me fjalë të tjera, shprehja PD-L1 nuk mund të jetë një tregues i mjaftueshëm nëse kanceri i një personi do të tkurret ose zhduket me një nga barnat e përmendura më lart. Nuk është një biomarkues i përsosur, por një gjë e mirë deri tani.
Load Mutational
Përveç shprehjes PD-L1 në qelizat e kancerit, hulumtuesit kanë studiuar lidhjen midis ngarkesës mutacionale të tumorit dhe reagimit të saj ndaj një frenuesi të kontrollit imun.
Së pari, për të kuptuar se çfarë është një ngarkesë mutacion, ju duhet të kuptoni se çfarë është një mutacion dhe si lidhet kjo me kancerin.
Çfarë është një Mutacion?
Një mutacion është një ndryshim në sekuencën e ADN-së që përbën një gjen. Mutacionet mund të jenë trashëgimore (që do të thotë se ato u kaluan nga prindërit tuaj) ose të fituara.
Me mutacione të fituara, mutacioni është i pranishëm vetëm në qelizat somatike (të gjitha qelizat në trup, por vezët dhe qelizat e spermës), kështu që ato nuk mund të kalohen në gjeneratën e ardhshme. Mutacionet e fituara mund të ndodhin nga faktorët e mjedisit, si dëmtimi i diellit ose pirja e duhanit, ose nga një gabim që ndodh kur ADN-ja e qelizës po kopjon veten (quajtur replikimi).
Ashtu si në qelizat normale, mutacionet e fituara ndodhin edhe në qelizat e kancerit, dhe lloje të caktuara të kancerit kanë norma më të larta mutacioni se të tjerët. Për shembull, dy lloje të kancerit që kanë një numër të lartë të mutacioneve somatike janë kanceri i mushkërive , nga ekspozimi ndaj tymit të cigareve dhe melanoma , nga ekspozimi ndaj diellit.
Cila është ngarkesa e lartë mutacionale?
Ekzistojnë hulumtime që sugjerojnë se tumoret me shkallë të lartë të mutacioneve somatike (ngarkesa më e lartë mutacionale) kanë më shumë gjasa t'u përgjigjen frenuesve të kontrollit të imunitetit sesa tumoreve me norma më të ulëta të mutacioneve gjenetike.
Kjo ka kuptim sepse, me më shumë mutacione, një tumor do të ishte teorikisht më i njohur në sistemin imunitar të një personi. Me fjalë të tjera, është e vështirë të fshihet me të gjitha ato anomalitete të gjeneve të gjeneve.
Në fakt, këto sekuenca të reja të gjeneve përfundojnë duke krijuar proteina të reja specifike të tumorit të quajtura neoantigens. Janë këto neoantigjenë që shpresohen të njihen nga sistemi imunitar dhe sulmohen (të quajtura neoantigjenet e kancerit imunogjenik sepse ato provokojnë një përgjigje imune).
Statusi i riparimit të mospërputhjes
Trupi i njeriut kalon nëpër një proces riparimi të vazhdueshëm për fiksimin e gabimeve të ADN-së të bëra gjatë replikimit të qelizave. Ky proces për riparimin e gabimeve të ADN quhet riparim i mospërputhjes.
Hulumtimi në frenuesit e kontrollit imunologjik ka zbuluar se statusi i riparimit të mospërputhjes së tumorit mund të përdoret për të parashikuar përgjigjen e një personi ndaj imunoterapisë. Në mënyrë të veçantë, tumoret që janë mismatch riparim të mangët (që do të thotë dy kopje të gjenit riparimin mismatch janë mutated ose heshtur) nuk mund të riparojë gabimet e ADN-së.
Nëse qelizat e kancerit kanë një aftësi të zvogëluar për të riparuar dëmin e ADN-së, ato mund të grumbullojnë shumë mutacione që i bëjnë ato të njohura ndaj sistemit imunitar . Me fjalë të tjera, ato fillojnë të duken gjithnjë e më shumë të ndryshme nga qelizat normale (jo-qenore).
Hulumtimet tregojnë se kanceri me mangësi në riparimin e mospërputhjes përmban shumë qeliza të bardha të gjakut që kanë lënë qarkullimin e gjakut për të hyrë në tumor - një shenjë e një përgjigje imune të fuqishme dhe një tregues se ky kancer është shumë më i prekshëm ndaj imunoterapisë.
Kjo është në kontrast me kanceret e aftë për riparimin e mospërputhjes, me shfaqje të vogël të infiltrimit të tumorit të qelizave të bardha të gjakut.
Kanceri dhe sistemi imunitar: një ndërveprim kompleks
Shfaqja e imunoterapisë që synon proteinat e pikave të kontrollit ka sjellë eksitim dhe shpresë për ata që trajtojnë dhe mbajnë kancerin. Por duke pasur parasysh biomarkerin e papërsosur të shprehjes PD-L1, biomarkues të tjerë të besueshëm duhet të identifikohen dhe të hetohen. Ndërsa ngarkesa mutacion dhe mospërputhja e riparimit të ADN-së janë fillime të mëdha, testet ende duhet të vleftohen për përdorim në pacientë.
Me këtë, përcaktimi i shansit të një personi për t'iu përgjigjur një imunoterapie specifike ka të ngjarë të vijë nga një analizë e llojeve të shumta të të dhënave - profili gjenetik i tumorit, për të thënë kështu.
Një Fjalë Nga
Në një shënim përfundimtar, është e rëndësishme të mos merrni shumë bogged poshtë me detajet komplekse paraqitur këtu.
Përkundrazi, ju lutem kuptoni se ndërsa premtues dhe jashtëzakonisht emocionuese, frenuesit e kontrollit imunologjik janë vetëm miratimi i FDA për trajtimin e llojeve dhe fazave specifike të kancerit. Ata mund ose nuk mund të jenë përgjigje për ju ose një të dashur, por demonstrojnë përparim të jashtëzakonshëm në zhvillimin e trajtimeve të reja për kancerin. Sido që të jetë, qëndroni me shpresë dhe vazhdoni udhëtimin tuaj fleksibil.
> Burimet:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Imunoterapia e kancerit: fillimi i fundit i kancerit? BMC Med . 2016 5 maj; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 bllokadë në tumoret me mospërputhje të mospërputhjes. N Eng J Med . 2015 25 qershor; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validimi i biomarkerëve për të parashikuar përgjigje ndaj imunoterapisë në kancer: Vëllimi 1 - validimi para-analitik dhe analitik. J Kanceri imunologjik . 2016 15 nëntor; 4: 76. e-mbledhja 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Dëmtimi i ADN-së dhe riparimi i biomarkuesve të reagimit të imunoterapisë. Cancer Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Parimet e imunoterapisë së kancerit. Atkins MB, ed. Uptodate. Waltham, MA: UpToDate Inc.