Terapia e re prodhon reagime të dukshme në gjykimet e hershme
Formalisht i njohur si transferimi i qelizave birësuese (ACT), kjo është një terapi e re e cila përfshin inxhinierimin e qelizave imune të pacientëve për të njohur dhe sulmuar qelizat e tyre të tumorit. Megjithëse ky lloj i terapisë është aktualisht eksperimental dhe ka qenë i kufizuar në disa studime të vogla klinike deri tani, ajo ka treguar disa përgjigje të jashtëzakonshme në pacientët me kancer të avancuar.
Si punon
T-qelizat, një lloj i qelizës imune, janë të pranishme me receptorët në sipërfaqen e tyre, të quajtur receptorët e T-qelizave, ose TCRs. Në mënyrë tipike, këto TCR lidhen me antigjenet për të montuar një përgjigje imune. Në një përpjekje për të përdorur qelizat T për terapi të kancerit, qelizat T janë mbledhur nga vetë gjaku i pacientit. Pastaj, në laborator, qelizat T janë të modifikuara për të prodhuar receptorë të veçantë në sipërfaqen e tyre të quajtur receptorët e antigjenit chimeric, ose CAR, të cilat janë në gjendje të lidhen me proteina të caktuara sipërfaqësore të qelizave të veçanta të kancerit.
T-qelizat motorike të motorizuara korrren në laborator dhe lejohen të rrisin numrin e tyre derisa të ketë miliarda prej tyre. Pas modifikimit dhe korrjes, këto qeliza T, të cilat paraqiten me CAR që mund të njohin dhe vrasin qelizat specifike të kancerit, rifutrohen në pacient.
Këto CAR janë proteina që i lejojnë T-qelizat të njohin një proteinë specifike, ose antigjen, në qelizat e tumorit.
T-qelizat e motorizuara të CAR janë rritur në laborator dhe lejohen të rrisin numrin e tyre derisa të ketë miliarda prej tyre. Deri më tani, sa mirë ata punojnë, duket se varen së paku pjesërisht nga aftësia e tyre për të rritur dhe mbeten aktive në pacientin, pasi ata kthehen në infuzion.
Ideja e përdorimit të qelizave të gjalla për trajtimin e kancerit në të vërtetë nuk është e re.
Mësimet e nxjerra nga rezultatet e terapive të ngjashme në të kaluarën çuan në fitimet në njohurinë se si funksionojnë qelizat T , të cilat nxisin më shumë zbulime. Hetuesit që punojnë në këtë fushë paralajmërojnë se ende ka shumë për të mësuar rreth terapisë me T qeliza të CAR. Por rezultatet e hershme nga gjykimet si këto kanë gjeneruar mjaft optimizëm.
Sukseset deri tani
Disa e kanë krahasuar këtë lloj terapie me shkrirjen e dy llojeve të ndryshme të trajtimit: antitrupat në shënjestër, si rituximab, me specifikat e tyre karakteristike; dhe agjentë vrasës të qelizave kanceroze me fuqinë e citotoksicitetit - të gjitha këto me praninë e shtuar afatgjatë të qelizave T citotoksike të gjalla, me shpresë të mbeten në qarkullim, monitorimin për përsëritjen.
Hulumtimi është ende shumë i ri, prandaj ekspertët kërkojnë kujdes, por gjykimet klinike tashmë kanë filluar të përdorin terapitë e T-qelizave të CAR në kanceret e mëposhtme:
- Melanoma e avancuar
- Leuçemia e avancuar limfoblastike akute (ALL)
- Limfoma e qelizave B të shpërndara të mëdha
FDA ka përcaktuar terapinë e T-qelizave me një terapi të përparuar për të gjithë. Është gjithashtu duke u testuar në limfoma jo-Hodgkin, mieloma dhe leukemi kronike limfocitike (CLL) , si dhe për pacientët me limfoma dhe mieloma jo-Hodgkin.
Hetuesit shpresojnë që terapia me qeliza T-qelizore një ditë do të bëhet një terapi standarde për disa malignance të qelizave B siç janë ALL dhe leuçemia kronike limfocitike. Hulumtuesit që punojnë me qelizat CAR-T kanë identifikuar gjithashtu këtë lloj terapie si një "urë" për transplantin e palcës së eshtrave për pacientët GJEDH që nuk reagojnë ndaj kimioterapisë.
Një studim shqyrtoi përdorimin e CAR T-qelizave në 15 pacientë të rritur, dhe shumica e tyre kishin përparuar limfomën e madhe të qelizave B të shpërndara. Megjithëse ishte pa dyshim një provë e vogël, optimizmi vjen nga fakti se shumica e këtyre pacientëve të trajtuar me T-qelizat e CAR kishin përgjigje të plota ose të pjesshme.
Ekziston edhe shpresa që terapia me qeliza T-qelizore mund të përdoret për të parandaluar recidivat. Gjetjet e tjera që shërbejnë për të ushqyer optimizmin përfshijnë zgjerimin e qelizave të trajtimit pas infuzionit, sa më shumë që 1,000 herë në disa individë; dhe prania e CAR T-qelizave në sistemin qendror nervor, një "vend të shenjtë" ku qelizat e kancerit të vetëm që kanë shpëtuar nga kimioterapia ose rrezatimi mund të fshihen. Në dy pacientë në një gjyq pediatrik të udhëhequr nga NCI, për shembull, trajtimi i qelizave T-qelizore çrrënjosi kancerin që ishte përhapur në sistemin nervor qendror.
Efektet anësore
Kur një numër i madh i qelizave T të engineered reintroduced në një pacient, këto qeliza T lëshojnë citokineve në sasi të mëdha. Kjo mund të shkaktojë sindromën e çlirimit të citokinës, e cila karakterizohet me ethe të rrezikshme dhe rënie të presionit të gjakut. Citokinat janë sinjale kimike, dhe sindromi i çlirimit të citokinës është një problem i zakonshëm në pacientët e trajtuar me T-qelizat e CAR.
Pacientët me përfshirjen më të madhe të kancerit para marrjes së T-qelizave të CAR paraqiten më shumë të ngjarë të kenë rastet e rënda të sindromës së çlirimit të citokinës. Studiuesit paralajmërojnë se pavarësisht sukseseve, nevojiten më shumë kërkime para se terapia T-qelizore e CAR mund të bëhet një opsion rutinë, për pacientët me të GJITHA për shembull. Studimet me më shumë pacientë dhe periudha më të gjata pasuese janë thirrur dhe ndjekur.
Në horizont
Bazuar në suksesin e deritanishëm, disa grupe kërkimore në të gjithë vendin po e kthejnë vëmendjen e tyre në zhvillimin e qelizave T të engineered për kanceret e tjera, përfshirë tumorët e ngurta si kanceri pankreatik dhe i trurit.
> Burimet:
> T-Cell Cell terapia: Inxhinierike qelizat imunologjike të pacientëve për trajtimin e kancerit të tyre. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Qershor CH. Chimeric Antigen Receptor Therapy për kancerin. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-qelizat e receptorit të antimereve kimerike. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.