Cilat efekte anësore do të kërkojnë mjeku juaj?
Ashtu si çdo terapi, ka një përmbysje dhe një dobësi. Përfundimi është se imunoterapia është duke u përdorur për të përmirësuar prognozën e llojeve të caktuara të kancerit si kanceri i mushkërive i avancuar jo i vogël i qelizave, melanoma, kanceri i qelizave renale, kanceri i zorrës së trashë dhe limfoma e Hodgkin. Me fjalë të tjera, njerëzve u jepet një shans i dytë për të jetuar jetë më të gjata dhe më të rehatshme - një fenomen që po ndryshon fjalë për fjalë fytyrën e terapisë së kancerit.
Natyrisht, gërmimi në imunoterapi është vetëm fillimi, dhe kjo është një zonë evoluese dhe jashtëzakonisht emocionuese në kërkimin dhe kujdesin e kancerit tani.
Me këtë, ndërsa gjithnjë e më shumë njerëz po trajtohen me imunoterapi, veçanërisht frenuesit e pikave të kontrollit (ipilimumab, nivolumab dhe pembrolizumab), mjekët po vënë në dukje problemet unike që mund të lindin si rezultat i marrjes së këtyre barnave të reja.
Përmbledhje e Inhibitorëve të Checkpoint
Për të kuptuar efektet e dëmshme ose toksicitetin e inhibitorëve të pikave të kontrollit , është e rëndësishme të kuptojmë se si funksionon ky lloj i imunoterapisë.
Shkurtimisht, pikat e kontrollit imun normalisht qëndrojnë në sipërfaqen e qelizave të sistemit imunitar (të quajtura qeliza T). Këto molekula të pikave të kontrollit punojnë nëpër një rrugë komplekse sinjalizimi për të ndaluar qelizat T të një personi nga sulmi i qelizave të shëndetshme - vetëm qelizat e këqija dhe të huaja (për shembull, qelizat e infektuara me një virus).
Për fat të keq, qelizat e kancerit janë mashtruese në atë që bëjnë dhe shprehin molekulat e tyre të pikave të kontrollit, dhe kjo është arsyeja pse trupi juaj nuk sulmon një tumor malinj, siç do të mendonit se do.
Shkencëtarët, megjithatë, kanë luftuar përsëri duke krijuar terapi që bllokojnë këto pika kontrolli të vendosura në qelizat e kancerit në shpresën se tani sistemi imunitar i trupit do ta njohë kancerin si të huaj, do të nisë një sulm dhe do ta pastrojë atë.
Toksiciteti i Inhibitorëve të Checkpoint
Sigurisht, mund të lindin probleme nëse sistemi imunitar i një personi merr pak konfuz dhe fillon të sulmojë qelizat normale, të shëndetshme, përveç qelizave të kancerit të keq.
Me fjalë të tjera, inflamacioni i rëndë, dëmtimi i organeve dhe sëmundjet autoimune mund të ndodhin me përdorimin e këtyre inhibitorëve të pikave të kontrollit.
Në fakt, hulumtimet tregojnë se këto toksicitete, të quajtura ngjarje të padëshirueshme të lidhura me imunin, ndodhin në deri në 85 përqind të njerëzve pas trajtimit me ipilimumab të frenuesit të pikave të kontrollit. Ato ndodhin deri në 70 për qind të njerëzve pas trajtimit me frenuesit e pikave të kontrollit nivelolumab ose pembrolizumab.
Si mënjanë, ipilimumab pengon pikat e kontrollit imunologjik CTLA-4 (proteina citotoksike T-limfocite e lidhur me T-1) dhe është përdorur për të trajtuar melanoma .
Nivolumab dhe target pembrolizumab PD-1 (receptori i vdekjes së programuar-1) dhe janë përdorur për të trajtuar kanceret si melanoma, kanceri i qelizave renale, kanceri i mushkërive jo i vogël qelizor dhe Limfoma e Hodgkin.
Duke iu kthyer toksicitetit, megjithatë, sistemet primare të synuara që këta frenues të kontrollit "gabimisht" sulmojnë në trup janë lëkura, traktati gastrointestinal, mëlçia dhe sistemet endokrine.
Toksicat e lëkurës
Problemet e lëkurës janë ngjarja më e zakonshme e lidhur me imunitetin e lidhur me marrjen e një frenuesi të pikave të kontrollit dhe ato gjithashtu priren të shfaqen në trajtimin më të hershëm.
Shembuj të problemeve të lëkurës përfshijnë skuqje, kruajtje, alopecia (humbje e flokëve) dhe vitiligo .
Problemet e gojës si goja e thatë dhe mukozit oral (kur shfaqen ulçera në gojë) mund të ndodhin gjithashtu.
Trajtimi i një skuqjeje zakonisht kërkon përdorimin e një krem kortikosteroidi të ditës. Edhe pse nëse skuqja është e rëndë, ndonjëherë nevojitet një kortikosteroid oral. Marrja e një antihistamine me gojë si Benadryl (difenhidraminë) mund të jetë e dobishme për kruajtje.
Rrallë, nëse skuqja është e rëndë, që do të thotë se mbulon mbi 30 përqind të trupit, një person ka të ngjarë të ketë nevojë për steroide të dhëna përmes venave (intravenoz), të ndjekur nga një kon steroid oral.
Është gjithashtu e rëndësishme të theksohet se skuqjet shumë të rënda si sindromi Stevens-Johnson janë raportuar rrallë tek njerëzit që marrin një frenues të pikave të kontrollit.
Kjo është arsyeja pse ju ose mjeku juaj i dashur i kancerit do t'ju vëzhgojë me kujdes duke marrë një imunoterapi dhe menjëherë do të shihni një dermatolog nëse skuqja juaj duket e shqetësuar (si nëse formon blisters) ose nëse nuk jeni duke u lehtësuar me masa të thjeshta si një krem kortikosteroid.
Toksat e traktit gastrointestinal
Diarrea dhe koliti, që shkakton dhimbje të barkut dhe nganjëherë gjak në stol, janë dy probleme të zorrëve që mund të shfaqen si pasojë e marrjes së një inhibitori të pikave të kontrollit. Nëse këto efekte ndodhin, ato shfaqen përgjithësisht gjashtë javë ose më vonë pas fillimit të imunoterapisë.
Thjesht, këto efekte negative duket të jenë më të zakonshme në ato që marrin antitrupa bllokues CTLA-4 (për shembull, ipilimumab për melanoma të avancuar), në krahasim me ato që marrin frenuesit PD-1 (për shembull, nivolumab për qelizat e squamuara të avancuara jo të vogla qeliza të mushkërive qelizore)
Trajtimi i diarresë të butë dhe të hershëm përfshin futje të mjaftueshme të lëngjeve, dietë anti-diarre , dhe ndoshta ilaçe anti-diarre si Imodium (loperamide). Por nëse diarrea vazhdon për më shumë se dy ose tri ditë, pavarësisht këtyre mjeteve të thjeshta, ose nëse diarrea është më e rëndë (katër ose më shumë lëvizje të zorrëve në ditë mbi zakonshme), një vlerësim i plotë do të kryhet për të vlerësuar më tej diarrenën si një infeksion është një fajtor, jo droga.
Nëse një infeksion është përjashtuar dhe arsyeja konsiderohet të jetë e lidhur me trajtimin, nevojiten kortikosteroide dhe nganjëherë edhe medikamente më të forta që shtypin sistemin imunitar si Remicade (infliximab) janë të nevojshme.
Një nga kërcënimet më të mëdha për jetën, megjithëse të pazakonshme, komplikimet e kolitit që mjekët i ruajnë është vrima e zorrëve (ku formohet një vrimë në murin e zorrëve nga inflamacioni i rëndë).
Toksiciteti i mëlçisë
Frenuesit e Checkpoint mund të çojnë në ngritje në enzimat e mëlçisë, të cilat sinjalizojnë inflamimin e mëlçisë. Këto ngritje janë parë përgjithësisht rreth dy deri tre muaj pas fillimit të terapisë.
Zakonisht, një mjek do të monitorojë testet e gjakut të mëlçisë , veçanërisht para çdo doze të imunoterapisë dhe nëse enzimat rriten, do të kryhet një punë për të përcaktuar nëse kauza është e lidhur me imunoterapinë ose diçka tjetër (për shembull, një ilaç tjetër ose një infeksion viral).
Ashtu si efektet e tjera negative të lidhura me imunitetin, nëse shkaku është i përcaktuar të jetë i lidhur me imunoterapi, cortikosteroidet do të përshkruhen. Nëse toksiciteti i mëlçisë është i rëndë, trajtimi me imunoterapi mund të duhet të ndalohet krejtësisht.
Toksat e sistemit endokrin
Ngjarjet negative të lidhura me imunitetin mund të ndodhin brenda sistemit endokrin të trupit, i cili përfshin gjëndrrën e hipofizës, gjëndrat tiroide dhe gjëndrat adrenale. Mesatarisht, simptomat shfaqen rreth nëntë javë pas fillimit të trajtimit dhe mund të përfshijnë:
- lodhje
- Dobësi
- të përzier
- ngatërrim
- dhimbje koke
- Humbja e oreksit
- Problemet e vizionit
- ethe
Një nga efektet më të këqija endokrine është hipotiroidizmi , i cili është kur një person zhvillon një tiroide joaktiv.
Gjithashtu është raportuar një gjëndër tiroide tepër aktiv, e quajtur hyperthyroidism. Të dyja kushtet mund të menaxhohen nga një endokrinolog dhe të diagnostikohen nëpërmjet analizave të gjakut, më së shumti testin e gjakut të hormoneve stimuluese të tiroides (TSH). Hipotireoza kërkon trajtim me hormon tiroide, i quajtur Synthroid (levothyroxine).
Përveç hypothyroidism, një tjetër problem i zakonshëm endokrin që mund të zhvillohet si rezultat i marrjes së një pikat e kontrollit që pengon imunoterapinë është hipofiziti, i cili është inflamacion i gjëndrrës së hipofizës - të referuara si gjëndër kryesore sepse nxjerr hormone të shumta në trup.
Hipofiziti mund të shkaktojë lodhje dhe dhimbje koke dhe analizat e gjakut zbulojnë disa nivele të ulëta të hormoneve. Testet e imazhit mund të zbulojnë gjithashtu ënjtjen e gjëndrrës së hipofizës. Nëse zbulohet së shpejti, cortikosteroidet me dozë të lartë mund të qetësojnë inflamacionin poshtë për të parandaluar nevojën për zëvendësimin e hormoneve afatgjata.
Nëse gjëndrat e veshkave janë prekur, një person mund të zhvillojë probleme të ulëta të gjakut, dehidratim dhe elektrolit si nivelet e larta të kaliumit dhe nivelet e ulëta të natriumit në gjak. Ky është një emergjencë mjekësore dhe kërkon që personi të hospitalizohet dhe të marrë kortikosteroide.
Së fundi, diabeti i tipit I i sapoformuar rrallë ka qenë i lidhur me marrjen e një inhibitori PD-1. Kjo është arsyeja pse mjekët shpesh do të kontrollojnë nivelet e glukozës (sheqerit në gjak) kur të filloni terapinë.
Toksicitete të rralla
Një imunoterapi gjithashtu mund të shkaktojë inflamacion në mushkëri dhe kjo quhet pneumoni, edhe pse është e rrallë, në krahasim me toksicitetet e mësipërme. Ky efekt negativ është veçanërisht shqetësues për njerëzit me kancer të mushkërive të avancuar që i nënshtrohen imunoterapisë, pasi funksioni i tyre i mushkërive tashmë është i dëmtuar nga kanceri. Mund të shkaktojë simptoma si kollë ose vështirësi në frymëmarrje.
Derisa zakonisht ka një efekt të kundërt të pazakontë, pneumoni mund të jetë kërcënuese për jetën. Nëse dyshohet, mjeku juaj do të përjashtojë shkaqet e tjera të inflamacionit të mushkërive si një infeksion të mushkërive (të quajtur pneumoni) ose progresion të kancerit. Një mjek zakonisht do të urdhërojë një hetim CT të gjoksit për të ndihmuar në diagnozën.
Trajtimi shpesh përfshin ndalimin e imunoterapisë për një periudhë të caktuar kohore, ndërsa personi i nënshtrohet një monitorimi të ngushtë të mushkërive të tyre. Kortikosteroidet gjithashtu jepen shpesh, dhe në raste të rënda, një imunosupresant si Remicade (infliximab) mund të jetë i nevojshëm nëse një person nuk përmirësohet me steroidet.
Përfundimisht, efekte të tjera të rralla të lidhura me imunitetin janë raportuar si probleme nervore ose sy. Në këtë rast, mjeku juaj do t'ju referojë tek një specialist, një neurolog ose një okulist , për një diagnozë të duhur dhe planin e trajtimit.
Një Fjalë Nga
Nëse ju ose një të dashur jeni duke marrë një frenues të pikave të kontrollit, është mirë që të njiheni me toksicitetet e ndryshme që lidhen me të, pasi ato janë unike nga ato që lidhen me kimoterapinë tradicionale.
Me fjalë të tjera, shenjat delikate dhe simptomat e këtyre efekteve negative janë disi novele edhe për mjekët e kancerit. Megjithatë, mos u frikësoni nga ata. Përkundrazi, jini të edukuar dhe në gatishmëri, pasi shumë do të zgjidhen nëse njihen menjëherë.
> Burimet:
> Kroschinsky F et al. Droga të reja, toksicitete të reja: efekte të rënda anësore të objektivit modern dhe imunoterapia të kancerit dhe menaxhimi i tyre. Kujdes kritik. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Menaxhimi i toksikologjisë së imunoterapisë për pacientët me melanoma metastatike. Ann Transl Med . 2016 Korrik 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Ngjarjet negative të lidhura me imunin me bllokadën e kontrollit të imunitetit: një rishikim gjithëpërfshirës. Eur J Cancer . 2016 shkurt; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksiciteti i lidhur me imunoterapinë frenues të pikave të kontrollit. Në: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Frenuesit e kontrollit të imunitetit në praktikën klinike: azhurnimi për menaxhimin e toksiciteteve të lidhura me imunitetin. Transmetohet kanceri i mushkërive Res . 2015 tetor; 4 (5): 560-75.