Sistemet tona të imunitetit janë mrekulli të vërteta - ato mbajnë nën kontroll bakteret tona të zorrëve; ata luftojnë një breshëri të viruseve invaduese dhe ata me sukses zhdukin kancerin në fillim para se të bëhen problem. Zbulime të rëndësishme në fushën e imunoterapisë gjatë 20 viteve të fundit kanë çuar në zhvillime të reja të rëndësishme në terapitë që rrisin më tej funksionimin e sistemit imunitar.
Evolucioni i imunoterapisë
Para shqyrtimit të opsioneve të imunoterapisë për kancerin e prostatës, vini re se ka pasur shumë nisje false dhe deklarata të parakohshme të fitimit përgjatë rrugës për imunoterapi efektive. Për shembull, FDA ka miratuar interleukin 2 për melanoma 20 vjet më parë. Pavarësisht shkallës së reagimit prej 10 përqind dhe efekteve të rënda toksike, interleukina 2 dha një shans të shpresës në një kohë kur melanoma metastatike ishte krejtësisht e pashpresë dhe e pa trajtueshme. Drogës ishte një inkurajim i vogël, por shpresëdhënës për terapinë e ardhshme, më efektive.
Tani po dëgjojmë ndërhyrje dramatike në fushën e trajtimit të melanomës. Për shembull, kohët e fundit mediat na thanë që të përgatiteshim për fundin e Presidentit Jimmy Carter-melanoma e tij ishte përhapur në tru. Pastaj një mrekulli e dukshme - një ilaç i ri imunoterapik - i kishte dhënë atij pa kancer. Lajme të rreme? Aspak. Imunoterapia moderne mund t'i kthejë rastet e pashpresa në shpërblime.
Si ka ardhur përparimi radikal? Ka pasur një thellim të thellë në kuptimin tonë të punës së brendshme të sistemit imunitar. Në terma të thjeshtë, ne tani e dimë se sistemi imunitar përbëhet nga tre komponentë kryesorë:
- Qelizat rregulluese, të quajtura TRegs, mbajnë mbi-aktivitetin e sistemit imunitar nga dalja jashtë kontrollit.
- Killer-T qelizat sulmojnë qelizat e kancerit dhe i vrasin ato.
- Qelizat dendritike punojnë si qeliza detektorësh, zbulojnë dhe lokalizojnë kancerin dhe pastaj drejtojnë sistemin imunitar në mënyrë që të dinë se cilat qeliza të shkatërrojnë. Qelizat dendritike, pasi zbulojnë kancerin, drejtojnë qelizat vrasëse në "shtëpi" dhe sulmojnë kancerin.
Provge për kancerin e prostatës
Kanceri i prostatës ishte një pjesëmarrës relativisht i hershëm i partisë imune kur Provenge u miratua nga FDA në vitin 2010. Miratimi i FDA u bazua në rezultatet e një gjyqi klinik të randomizuar, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, që tregoi se Provenge ka përmirësuar jetëgjatësinë për burra me kancer të avancuar të prostatës me 22.5 për qind.
Provenge punon me një metodë inovative që rrit aktivitetin e qelizave dendritike. Siç u përmend më herët, qelizat dendritike janë "kufizimet e gjakut" të sistemit imunitar, të aftë për të zhveshur dhe gjetur qelizat e kancerit. Procesi Provenge mbështetet në nxjerrjen e gjakut me leukapheresis për të hequr qelizat dendritike. Këto qeliza përpunohen më pas në laborator, duke u mundësuar atyre që të njohin aciditetin prostatik fosfataze (PAP) - një tipar i zakonshëm molekular që ndodhet në sipërfaqen e qelizave të kancerit të prostatës. Pasi aktivizohen, qelizat dendritike futen përsëri në gjakun e pacientit ku stimulojnë qelizat T të vrasjes për të identifikuar dhe sulmuar më mirë qelizat e kancerit, pasi ato janë mundësuar të identifikojnë tiparin e sipërfaqes PAP dhe ta përdorin atë si një objektiv.
Procesi mund të konsiderohet i fundit në terapinë e kancerit të personalizuar, sepse qelizat dendriti filtrohen nga gjaku i secilit pacient, të përforcuara në laborator për të sulmuar qelizat e kancerit të prostatës, dhe pastaj të riinfuzohen përsëri në të njëjtin pacient. Po aq emocionuese sa që kjo teknologji duket e çuditshme për të dëgjuar se mjekët dhe pacientët janë ngadalë të ngrohur me idenë e përdorimit të Provenge. Ky qëndrim letargjik ndaj adoptimit të provincës ishte i papritur kur Provenge erdhi së pari në treg, duke pasur parasysh popullaritetin e shumë terapive alternative imunitare, si Graviola, kërpudhat shiitake, pau de arco dhe çajin Essiac.
Pse duhet të ketë ndonjë hezitim për të përdorur një FDA miratuar llojin e terapisë imunologjike?
kritikat
Kritikët theksuan se Provenge është e shtrenjtë dhe se marrësi mesatar jeton vetëm një tre ose katër muaj shtesë. Megjithatë, në botën reale të terapisë së kancerit (jo në botën e sprovave klinike), ky është një supozim i gabuar. Njerëzit që marrin pjesë në sprovat klinike nuk janë përfaqësues të pacientëve tipikë të kancerit të prostatës që marrin terapi të miratuara nga FDA. Në përgjithësi, burrat që pësojnë sprova klinike kanë sëmundje shumë më të avancuar. Kjo është për shkak se pacientët vonojnë të hyjnë në një proçes klinik derisa trajtimet standarde të dështojnë.
Prandaj, mbijetesa e meshkujve në një gjykim klinik ka tendencë të jetë relativisht e shkurtër, pavarësisht nga lloji i trajtimit që administrohet. Sidoqoftë, çdo mjekim i provuar për të zgjatur mbijetesën në këto rrethana të pafavorshme duhet të jetë pasojë. Kjo është arsyeja pse ilaçet që tregojnë zgjatjen e mbijetesës marrin miratimin e FDA. Çështja është se ilaçet do të tregojnë rezultate më të mira kur përdoren për trajtimin e njerëzve në një fazë më të hershme.
Trajtimi në Faza të Ndryshme
Premisa se Provenge ka një ndikim më të madh kur ajo është përdorur për të trajtuar kancerin e prostatës në një fazë më të hershme u hetua përmes një rishikim të të dhënave origjinale që çuan në miratimin fillestar të Provenge nga FDA. Ri-analiza tregoi se meshkujt me sëmundje të fazës së hershme në fakt kishin një shkallë shumë më të madhe të zgjatjes së mbijetesës. Në fakt, shuma e zgjatjes së mbijetesës u bë progresivisht më e madhe kur Provenge filloi më shpejt.
Në këtë reanalizë, u vlerësuan katër grupe të burrave, të kategorizuara sipas niveleve të ndryshme të PSA në fillim të trajtimit Provenge: meshkujt me nivele PSA më poshtë 22, meshkuj me PSA midis 22 dhe 50, meshkuj me PSA midis 50 dhe 134, dhe meshkujt me PSA më të madhe se 134.
Tabela më poshtë përmbledh mbijetesën e burrave të trajtuar me Provenge, krahasuar me burrat e trajtuar me placebo, të ndara sipas nivelit të PSA në fillim të Provenge. Diferenca neto e mbijetesës (në muaj) midis provincës dhe placebo është renditur e fundit.
Niveli PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Numri i pacientëve | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Diferenca e mbijetesës | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Siç ilustron tabela, një avantazh i mbijetesës ekzistonte për të gjitha grupet e trajtuara me Provenge në krahasim me njerëzit e trajtuar me placebo. Megjithatë, sasia e përmirësimit të mbijetesës ishte më e madhe tek meshkujt që filluan Provenge kur PSA ishte më i ulët. Burrat që filluan të provonin kur PSA e tyre ishin nën 22 vjeç, jetonin 13 muaj më gjatë se meshkujt në një stad të ngjashëm që u trajtuan me placebo. Burrat në faza shumë të avancuara, me nivele PSA mbi 134, jetonin vetëm disa muaj më shumë se burrat që morën placebo.
Aplikacion
Naysayers vënë në dyshim efikasitetin e Provenge-s për një arsye tjetër. Shumica e llojeve të terapisë efektive të prostatës, të tilla si terapi hormonale dhe kimioterapia, nxisin një rënie në nivelet e PSA. Por me Provenge, kjo zakonisht nuk është rasti. Njerëzit pyesin veten, pra, se si mund të vazhdojë prolongimi i mbijetesës?
Ata harrojnë se efektiviteti i terapive të kancerit të prostatës standarde, të tilla si kimioterapia dhe bllokada e hormoneve, mbështetet vetëm nga aplikimi i vazhdueshëm. Pas ndalimit të trajtimit, efektet antikancerike pushojnë dhe kanceri rifillon në rritje.
Sistemi imunitar, nga ana tjetër, sapo aktivizohet, ka një efekt të vazhdueshëm të vazhdueshëm. Prandaj, edhe nëse providenca vetëm shkakton një vonesë minimale në progresionin e sëmundjes, pasi efekti është i vazhdueshëm ka një efekt kumulativ gjatë pjesës së mbetur të jetës së pacientit. Sa më gjatë të jetojë një njeri, aq më i madh është madhësia e përfitimit.
Ndjekja e metastazave të kancerit
Bazuar në të dhënat e paraqitura në tabelën e mësipërme, një logjikisht përfundon se Provenge duhet të fillojë menjëherë në çdo njeri që është diagnostikuar me kancer të prostatës klinikisht të rëndësishme . Për fat të keq, kompanitë e sigurimeve mbulojnë vetëm trajtimin e Provenge pasi meshkujt zhvillojnë rezistencën e hormoneve (Lupron) dhe metastaza të kancerit. Meqë në shumicën e rasteve ndodh rezistenca e hormoneve para metastases, njerëzit me kancer të prostatës të relaksuar të cilët janë duke kontrolluar PSA e tyre me Lupron duhet të jenë në vëzhgim për çdo rritje të PSA. Rezistenca e hormoneve përcaktohet si një rritje në PSA ndërsa Lupron ose ndonjë ilaç i ngjashëm me Lupron.
Në treguesin e parë që PSA po fillon të rritet, burrat duhet të fillojnë një kërkim të fuqishëm për metastazat. Aktualisht, skanimet e PET janë mënyra më e mirë për të gjetur metastaza, ndërsa PSA është ende në një distancë relativisht të ulët, thonë nën dy. Ekzistojnë disa lloje të ndryshme të skanimeve të PET që duhen marrë në konsideratë duke përdorur: Scans skeletore F18, Axumin, C11 acetate, C11 choline ose Gallium68 PSMA. Nëse këto skanime nuk arrijnë të zbulojnë fillimisht sëmundjen metastatike, ato duhet të përsëriten të paktën çdo gjashtë muaj derisa të ndodhë sëmundja metastatike, pas së cilës duhet të fillohet menjëherë Provenge.
Një tjetër lloj i imunoterapisë
Gjatë 30 viteve të fundit, shumë përpjekje për të shfrytëzuar sistemin imunitar kanë dështuar. Ne po fillojmë të mësojmë se këto dështime janë për shkak të mbi-aktivitetit të komponentit rregullator të sistemit imunitar. Sa herë që trupi gjeneron ndonjë aktivitet të ri imunitar, vetë aktiviteti stimulon vetë-rregullimin për të shuar përgjigjen imune të gjallë. Kjo është për të parandaluar zhvillimin e sëmundjeve shkatërruese imunore të tilla si lupus, artrit reumatoid, ose sklerozë të shumëfishtë.
Tani studiuesit kanë mësuar se qelizat e kancerit shfrytëzojnë këtë përbërës rregullator të sistemit imunitar duke prodhuar hormone mbindërtuese imune. Këto hormone ngadalësojnë sistemin imunitar për të fjetur, duke lejuar kështu qelizat e kancerit të përhapen duke mbajtur qelizat T të vrasësit në gji. Qelizat rregullatore, qelizat Treg, janë në një kuptim "të rrëmbyer" dhe përdoren si një mburojë për të zvogëluar aktivitetin anticancer të sistemit imunitar. Kjo pamundësi e sistemit imunitar për të sulmuar kancerin nuk është për shkak të dobësisë imune; përkundrazi, është shtypja imune nga rritja e aktivitetit rregullator të nxitur nga qelizat e kancerit. Me këtë kuptim të ri, agjentë të veçantë farmaceutikë janë projektuar për të kompensuar këtë problem.
Yervoy është një mjekim i tillë, i miratuar nga FDA për trajtimin e melanomës. Yervoy funksionon duke bllokuar CTLA-4, një "kalim" rregullator në sipërfaqen e qelizave Treg. Kur ky kalim është "në," aktiviteti rregullator rritet dhe sistemi imunitar shtypet. Kur Yervoy ndërpret CTLA-4 "off", veprimi frenues i qelizave Treg është shtypur dhe efekti neto është rritja e aktivitetit të sistemit imunitar.
Hulumtimi fillestar që vlerëson Yervoy në meshkuj me kancer prostati tregon premtimin, veçanërisht kur kombinohet me rrezatim (shih më poshtë). Megjithatë, studimet më të fundit sugjerojnë se një ilaç tjetër rregullues-bllokues i quajtur Keytruda mund të funksionojë më mirë.
Keytruda bllokon një kalim tjetër rregullator të quajtur PD-1. Studimet paraprake në pacientët e kancerit të prostatës sugjerojnë se Keytruda mund të nxisë një efekt më të madh antikanceror se Yervoy, dhe të shkaktojë më pak efekte anësore për të nisur. Nëse konfirmohen këto zbulime paraprake me Keytrudën, kombinimi i terapisë me Keytruda plus Provenge mund të jetë një mënyrë e mirë për të përmirësuar më tej aktivitetin anticancer të sistemit imunitar.
Efekti Abscopal
Rrezatimi, i drejtuar në një tumor metastatik të zbuluar nga një skanim, është një tjetër mënyrë potenciale për të stimuluar sistemin imunitar nëpërmjet një procesi të quajtur efekt Abscopal. Kur një rreze rrezatimi dëmton qelizat e tumorit, qelizat e sistemit tonë imunitar i afrohen tumorit të vdekur dhe heqin mbeturinat qelizore të mbetura. Efekti Abscopal konsiston, së pari, për qelizat imune që fillimisht identifikojnë molekulat specifike të tumorit në qelizat e tumorit që vdesin dhe pastaj gjuajnë qelizat e kancerit në pjesë të tjera të trupit duke përdorur ato molekula specifike të tumoreve si objektivat.
Ekzistojnë disa aspekte atraktive ndaj terapisë imunologjike të shkaktuar nga rrezatimi:
- Kur administrohet në mënyrë selektive dhe me shkathtësi, në thelb nuk ka efekte anësore.
- Trajtimi mbulohet nga të gjitha format e sigurimit.
- Rrezatimi është zakonisht mjaft i fuqishëm për të eliminuar tumorin që është në shënjestër.
- Është e lehtë për të kombinuar rrezatimin vend me Provenge, Keytruda ose të dyja.
Një Fjalë Nga
Kuptimi ynë i terapisë imunologjike për kancerin e prostatës është duke përparuar shpejt, por është ende në fillimet e saj. Megjithatë, është emocionuese të kuptohet se ne tashmë kemi disa mjete efektive në dispozicion. Sfida që shkon përpara është të mësuar se si këto mjete të reja mund të përdoren në mënyrë optimale, qoftë vetë ose në kombinim me njëri-tjetrin. Mbani një bisedë të hapur me mjekun tuaj në lidhje me opsionet e imunoterapisë për të përcaktuar nëse ato janë të duhura për ju.
> Burimet:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunotherapy autologe celulare për Kancin Metastatic-Kanceri i Prostatës." Në Menaxhimin e Barnave të Kancerit të Prostatës , f. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunoterapia Sipuleucel-T për kancerin e prostatës rezistente ndaj kastrimit". New England Journal of Medicine 363, nr. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube dhe Suzanne L. Topalian. "Antagonistët e PD-1 dhe PD-L1 në trajtimin e kancerit". Në seminaret në onkologji , vol. 42, nr. 4, f. 587-600. BB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti dhe Alessandro Sciarra. "Një perspektivë e imunoterapisë për kancerin e prostatës". Kanceret 8, nr. 7 (2016): 64.