Makroglobulinemia e Waldenström, ose WM, është një lloj limfoma jo-Hodgkin që përfshin qelizat prodhuese të antitrupave. Në veçanti, qelizat e prekura bëjnë shumë nga antitrupi i njohur si imunoglobulin M ose IgM dhe "makroglobulinemi" i referohet këtij tepërt. Megjithëse konsiderohet një limfomë, ajo ndikon kryesisht në palcën e eshtrave.
WM ndodh vetëm në rreth gjashtë raste për milion njerëz dhe është i ngadalshëm në përparim krahasuar me shumë malignance tjera, por ende nuk ka shërim.
Njerëzit që kanë nivele abnormale të larta të IgM në qarkullimin e gjakut kanë një rrezik 46-fish më të lartë të zhvillimit të MM, dhe mosha mesatare në diagnozë është në mesin e viteve '60.
Lidhjet gjenetike
Sipas hulumtimeve të fundit, 90 për qind e njerëzve me WM kanë një mutacion specifik në një gjen të njohur si MYD88. Ky gjen normalisht ndihmon qelizat imune për të sinjalizuar njëri-tjetrin për të qëndruar në gjendje të mirë, duke i mbajtur ata gjallë. Mutacioni në këtë gjen mund të shkaktojë që celulari në kaloni të qëndrojë gjatë gjithë kohës, ndoshta duke lejuar që qelizat WM të përhapen. Ka shpresë se terapitë e reja do ta shfrytëzojnë efektivisht këtë zbulim.
Mutacioni më i zakonshëm i zbuluar nga analiza FISH ka qenë një fshirje dhe ndodh në kromozomin 6. Ky ndryshim shihet në deri në 55% të njerëzve me WM. Shumë me WM kanë mutacione të shumëfishta gjenetike.
simptomat
Deri në 25 për qind e pacientëve nuk kanë simptoma kur mësojnë se kanë WM. Por shumica e njerëzve kanë simptoma dhe shenja në kohën e diagnozës, e cila është kryesisht për shkak të akumulimit të qelizave të kancerit në palcën e eshtrave ose proteinave qarkulluese në gjak.
Simptomat më të zakonshme janë lodhja dhe dobësia për shkak të anemisë.
Simptoma të tjera janë ethe, djersitje natën, nyjet limfatike të zgjeruara, shpretkë dhe mëlçi të zgjeruar, probleme nervore ose neuropati periferike, ndonjëherë me dobësi dhe mpirje ose ndjesi shpimi në duart ose këmbët. Njerëzit me WM gjithashtu mund të përshkruajnë ndjenjën se po luftojnë një infeksion që thjesht nuk do të largohet.
Një simptomë dalluese e WM është hyperviscosity shkaktuar nga akumulimi i proteina Ig M në gjak. Sindroma e hiperviskosisë mund të shfaqet si lodhje, gjakderdhje jonormale, gulçim, dhimbje koke, dëmtime shikimi (pamja e paqartë), marramendje, ose ndryshime në gjendjen mendore (konfuzion, humbje e kujtesës, çorientim).
Si trajtohet WM?
Nuk ekziston një terapi standarde për WM dhe si limfoma të tjera të ulëta ose "lulëzim", pacientët të cilët nuk kanë simptoma janë vërejtur përgjithësisht vetëm. Trajtimi varet nga shumë faktorë të ndryshëm, si individë - p.sh., mosha, shëndeti i përgjithshëm - dhe sëmundjet specifike - p.sh. shkalla e progresionit, niveli i proteinës IgM.
Disa trajtime kanë për qëllim shmangien e simptomave dhe komplikimeve. Plasmafereza është në një trajtim të tillë. Është pak dializë - ju merrni të lidhur në një makinë që mund të heqë disa nga IgM nga gjaku për të ndihmuar në zvogëlimin e trashësisë së gjakut.
Disa agjentë kanë për qëllim të mbajnë nën kontroll kontrollet e qelizave të jashtme. Trajtimet aktuale përfshijnë agjentët alkilues - p.sh. klorambucil dhe ciklofosfamid - analogët nukleozid - fludarabinë dhe kladribinë - rituximabin antitrup monoklonal dhe inhibitorin proteazome bortezomib. Gjithashtu përdoren kombinime.
Për fat të keq, ende nuk ka një opsion të miratuar në mënyrë specifike nga FDA e SHBA për trajtimin e WM. Në shumë situata, pacientët me WM inkurajohen të marrin në konsideratë nëse provat klinike mund të jenë rruga më e mirë.
Lufta në
Opsionet e trajtimit për pacientët me sëmundjen e relaksuar përfshijnë një tjetër raund të terapisë fillestare, përdorimin e një agjenti tjetër të linjës së parë, ose kimioterapinë me dozë të lartë të ndjekur nga transplantimi i qelizave hematopoietike autologe (HCT).
Gjatë disa viteve të fundit, ka pasur përparime në njohuritë shkencore rreth zhvillimit të WM dhe terapive të reja kanë treguar se kanë aktivitet kundër qelizave WM.
Disa nga këto agjentë më të rinj përmirësojnë përgjigjet.
Agjentët hetues nën studim për pacientët me WM të relaksuar përfshijnë:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Më 20 tetor 2014, Janssen njoftoi dorëzimin e një aplikimi shtesë të drogës për ibrutinib në US Food and Drug Administration (FDA), duke kërkuar miratimin për trajtimin e WM.
Çfarë tjetër mund të jetë në horizont?
Një kuptim më i mirë i biologjisë së sëmundjes pritet të nxisë përmirësime të mëtejshme.
- Studimet e gjinisë së sekuencimit të gjenomit mund të ndihmojnë në identifikimin e mutacioneve specifike në nëngrupet e pacientëve me WM.
- Hulumtimi mbi modifikimet epigjenetike në WM mund të ndihmojë shkencëtarët të mësojnë nëse dhe si mund të caktohen me sukses ndryshime të caktuara.
- Së fundi, mjedisi i palcës së eshtrave luan një rol kyç që lejon qelizat tumorale të rriten e të përparojnë dhe shkencëtarët çfarë të dinë se si mund të pritet kjo mbështetje.
- Imunoterapia duke përdorur qelizat T që janë riprogramuar ose projektuar për të sulmuar qelizat e kancerit ka treguar premtim në trajtimin e disa kancereve të gjakut.
Hapat e ardhshëm
Për më shumë informacion mbi WM, konsideroni gjithashtu faqet e mëposhtme:
Fondacioni International Macroglobulinemia International Waldenström
http://www.iwmf.com
Instituti Kombëtar i Kancerit
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Burimet:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Opsionet e reja të trajtimit për macroglobulinemia Waldenstrom. Limfoma Klinike, Myeloma & Leukemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutacion në Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Variante të zakonshme në 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 dhe 16q24.1 ndikojnë në rrezikun kronik të leukemisë limfocitike. Natyra e gjenetikës . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Gazeta britanike e hematologjisë. Shtator 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Aplikimi shtesë i drogës i shtruar në FDA të SHBA për makroglobulinemiën e Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.