Gjenetika, simptomat dhe diagnoza e PKD
Sëmundja polycystic veshkave, ose PKD, është një formë e veçantë gjenetike e sëmundjes së veshkave. Siç sugjeron termi, "poly" -cystic i referohet pranisë së cysts të shumta (mbyllur, sacs bosh, ndonjëherë i mbushur me lëng) në veshka. Cysts veshkave në përgjithësi nuk janë një zbulim i pazakontë, por një diagnozë e cysts në veshka nuk është domosdoshmërisht PKD.
PKD, në fakt, është vetëm një nga arsyet e shumta përse personi mund të zhvillojë cysts në veshka.
Është trashëgimia e veçantë gjenetike dhe rrjedha e PKD që e bën atë një entitet shumë të veçantë. Kjo nuk është një sëmundje e mirë, dhe një pjesë e madhe e pacientëve mund të shohin që veshkat e tyre të bien në dështim, duke bërë të domosdoshme dializën ose transplantin e veshkave.
Llojet e tjera të Cysts
Lloji tjetër i cisteve të veshkave (të cilat nuk janë kistë të lidhura me PKD) përfshijnë:
- Kistje të thjeshta beninje, të cilat zakonisht janë një rezultat i mirë i procesit të plakjes. Gati dymbëdhjetë për qind e individëve të moshës 50 deri në 70 vjeç dhe 22,1 për qind e të gjithë individëve të moshës mbi 70 vjeç do të kenë të paktën një kist në veshkë.
- Malinje (kur cysts mund të jenë përfaqësues të kancerit në veshkat, ndonjëherë i quajtur cysts komplekse).
- Fituar, si në pacientët me sëmundje kronike të veshkave (CKD).
Prandaj, sapo cistat të vihen në dukje në një veshkë, hapi tjetër është të dallojmë nëse është një gjetje e mirë e lidhur me moshën, PKD, ose diçka tjetër.
gjenetikë
PKD është një çrregullim gjenetik relativisht i zakonshëm, që prek gati 1 në 500 njerëz dhe mbetet një shkak kryesor i dështimit të veshkave .
Sëmundja zakonisht trashëgohet nga një prej prindërve (90 për qind e rasteve), ose, më rrallë, zhvillon "de-novo" (të quajtur mutacion spontan).
Kuptimi i gjenetikës së PKD është thelbësor për të kuptuar simptomat dhe kursin e sëmundjes. Mënyra e trashëgimit nga prindi në fëmijë dallon midis dy llojeve të PKD.
PKD dominues autosomal (AD-PKD) është forma më e zakonshme e trashëguar dhe 90 për qind e rasteve të PKD janë ky lloj. Simptomat zakonisht zhvillohen më vonë në jetë rreth moshës 30-40 vjeç, edhe pse paraqitja në fëmijëri nuk është e panjohur.
Gjenet anormale mund të jenë të ashtuquajturat gjene PKD1, PKD2 ose PKD3. Cili prej këtyre gjeneve ka mutacion dhe çfarë lloj mutacioni mund të ketë ka një efekt të madh në rezultatin e pritur të PKD. Për shembull, geni PKD1, i cili ndodhet në kromozomin 16, është vendi më i zakonshëm i mutacionit i parë në 85 për qind të rasteve të ADPKD. Defektet në gjen (siç është rasti me mutacione të tjera gjithashtu) çojnë në rritjen e rritjes së qelizave epiteliale në veshka dhe formimin e mëvonshëm të kisteve.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) është shumë më rrallë dhe mund të fillojë herët, madje edhe kur foshnja zhvillohet gjatë shtatzënisë. Një nga arsyet pse ky lloj i PKD është i rrallë është sepse pacientët e prekur zakonisht nuk do të jetojnë aq gjatë sa të riprodhojnë dhe të kalojnë mutacion tek fëmijët e tyre.
Përsëri, për të përmbledhur, 90 për qind e rasteve të PKD janë trashëguar, dhe të llojeve të trashëguara, 90 për qind janë autosomal dominues. Prandaj, pacientët me PKD më së shpeshti kanë PKD dominues autosomal (AD-PKD).
Vendndodhja e Ashpërsia dhe Mutacionit
Vendi i mutacionit do të ketë një ndikim në kursin e sëmundjes.
Me mutacionin PKD2, cista zhvillohen shumë më vonë, dhe dështimi i veshkave zakonisht nuk ndodh deri në mesin e viteve 70. Kontrast kjo me mutacionet e gjeneve të PKD1, ku pacientët mund të zhvillonin dështimin e veshkave në mesin e viteve 50.
Pacientët me mutacione PKD2 shpesh nuk do të jenë as të vetëdijshëm për ndonjë histori familjare të PKD. Në këtë rast, gjithmonë është krejtësisht e mundur që paraardhësi që mbante mutacion vdiq para se sëmundja të ishte mjaft e ashpër për të shkaktuar simptoma ose për të kërkuar dializë.
simptomat
Një shumëllojshmëri simptomash mund të shihen në PKD. Shembuj të zakonshëm përfshijnë:
- Dhimbje anësore për shkak të zgjerimit të veshkave
- Infeksionet e traktit urinar
- Gurët e veshkave (për shkak të rrjedhjes së ngadalshme të urinës në cikël)
- Cistat mund të jenë të pranishme në organe të tjera si mëlçia dhe pankreasi
- Pacientët kanë tendencë të kenë presion të lartë të gjakut duke pasur parasysh rolin e veshkave në rregullimin e presionit të gjakut
diagnozë
Megjithëse mutacione për PKD zakonisht janë të pranishme në lindje, cista të veshkave mund të mos jenë të dukshme në atë kohë. Këto cikëna rriten në qeskat e mbushura me lëngje gjatë dy dekadave të para, në të cilën kohë mund të fillojnë të shkaktojnë simptoma ose shenja deri në kohën kur dikush arrin moshën 30-vjeçare. Sidoqoftë, avancimi i sëmundjes së veshkave deri në pikën e dështimit mund të kërkojë dekada prej atëherë e tutje.
Shumica e njerëzve që dinë për një histori familjare të PKD kanë një prag të ulët të diagnostikimit me PKD pasi që të dy pacientët dhe mjekët janë të vetëdijshëm për natyrën e fortë familjare të sëmundjes. Në rastet kur historia familjare mund të mos jetë e njohur ose në dukje është "normale", diagnoza është më sfiduese dhe kërkon vlerësim nga një nefrolog. Në këtë rast, prindi i prekur mund të kishte vdekur para se sëmundja të kishte mundësinë të përparonte në fund të sëmundjes së veshkave. Së fundi, nëse është një rast i "mutacionit spontan", nuk mund të ketë asnjë PKD të pranishëm në asnjërin prind.
Diagnoza fillestare e PKD është bërë duke përdorur studime të imazhit si ultratinguj ose CT. Megjithatë, vetëm për shkak se dikush ka cista të shumëfishta në veshka nuk do të thotë se ata kanë PKD. Mund të jetë vetëm një cikël shumë i thjeshtë, ose mundësi të tjera si sëmundja e veshkave cistike medullare (jo e njëjtë me PKD).
Kur diagnoza është në dyshim, testimi gjenetik mund të konfirmojë ose të hedh poshtë diagnozën. Testimi gjenetik ka tendencë të jetë i shtrenjtë pse dhe kështu përdoret më së shumti kur diagnoza është e dyshimtë.
Kursi i Sëmundjeve
Sa kohë duhet që ata me PKD të zhvillojnë dështimin e veshkave? Kjo është ndoshta pyetja numër një që njerëzit të sapo diagnostikuar me PKD do të kenë. Në rastin më të keq kur pacientët përparojnë për të përfunduar dështimin e veshkave, që kërkojnë dializë ose transplantim, funksioni i veshkave (GFR) mund të bjerë me rreth 5 pikë në vit. Prandaj, dikush që fillon me një GFR prej 50 mund të shkoj në një GFR prej pesë në rreth nëntë vjet, në të cilën kohë mund të kërkohet dializa apo transplantim.
Vini re që jo çdo pacient me PKD domosdoshmërisht do të refuzojë për të përfunduar dështimin e veshkave. Ajo që ende duhet të theksohet është se jo të gjithë me PKD do të përparojnë domosdoshmërisht në pikën ku kanë nevojë për dializë. Pacientët me mutacionin e gjenit të PKD2 padyshim kanë një shans më të mirë për të shmangur dështimin e plotë të veshkave. Kjo është arsyeja pse, si e tërë, më pak se gjysma e rasteve të PKD do të diagnostikohen gjatë jetës së pacientit, pasi sëmundja mund të jetë klinikisht e heshtur.
> Burimet:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Një studim i prevalencës renale të kisteve me ultratinguj: të dhënat specifike për sëmundjet e trashëguara të veshkave renale. J J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Historia natyrale e sëmundjes polycystic autosomal dominues veshkash: përvojë 30-vjeçare nga një qendër e vetme. QJM: Një Gazetë Ndërkombëtare e Mjekësisë , Vëllimi 106, Botimi 7, 1 Korrik 2013, faqet 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominues polycystic veshkave sëmundje. Lancet 2007 14 prill; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Rikuperimi i Sëmundjes Polycystic veshkave: Një Studim i Bazuar në Popullsi. QJM: Një Gazetë Ndërkombëtare e Mjekësisë , Vëllimi 79, Issue 3, 1 qershor 1991, faqet 477-485
> Sistemi i të Dhënave të Dhunës së Shteteve të Bashkuara. 2016 Raport vjetor i të dhënave të USRDS: Epidemiologjia e sëmundjes së veshkave në Shtetet e Bashkuara. Institutet Kombëtare të Shëndetësisë, Instituti Kombëtar i Diabetit dhe Sëmundjet e Sëmundjeve të Sëmundjeve të Sëmundjeve të Sëmundjeve të Veshkave, Bethesda, MD, 2016.