Telangiectasia hemorragjike trashëguar, ose HHT, është një çrregullim gjenetik që ndikon në enët e gjakut. Gjithashtu i quajtur Osler-Weber-Rendu sindromi, HHT rezulton me simptoma dhe manifestime që mund të ndryshojnë shumë nga personi në person.
Është gjithashtu e mundur që të keni HHT dhe të mos e dini që keni atë, dhe disa njerëz diagnostikohen së pari pasi të zhvillojnë komplikime serioze për shkak të HHT.
Pothuajse 90 për qind e atyre me HHT do të kenë hundë të përsëritur, por komplikime më të rënda janë gjithashtu relativisht të zakonshme. Komplikimet serioze varen pjesërisht nga vendi ku ndodhen anijet jonormale të gjakut dhe përfshijnë gjakderdhje dhe goditje të brendshme, por HHT gjithashtu mund të jetë i heshtur prej vitesh.
Çfarë është HHT?
HHT është një kusht i trashëguar që ndikon në enët tuaja të gjakut në mënyra që mund të rezultojnë në anomali që mund të shkojnë nga shumë të pafajshëm në potencialisht të rrezikshme për jetën, kur ju merrni një pamje të tërë të jetës. Megjithëse shenjat dhe simptomat mund të jenë të pranishme herët, shpesh ndodh që komplikimet më serioze nuk mund të zhvillohen deri pas moshës 30 vjeçare.
Ka dy lloje kryesore të çrregullimeve të enëve të gjakut që mund të ndikojnë tek njerëzit me HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenous malformations, ose AVMs.
telangiectasia
Termi telangiektasi i referohet një grupi të enëve të vogla të gjakut (kapilarët dhe venulet e vogla) që janë zgjatur në mënyrë anormale.
Megjithëse mund të formohen në të gjitha pjesët e ndryshme të trupit, telangiektasi janë më lehtë të shikuara, dhe më së shpeshti mendohet se shfaqen afër sipërfaqes së lëkurës, shpesh në fytyrë ose në kofshë, ndonjëherë të referuara si "venat merimangë" ose "venat e thyera".
Ato gjithashtu mund të shihen në membranat mukozale të lagura ose linings, të tilla si brenda gojës në faqet, mishrat dhe buzët.
Ata janë të kuq ose ngjyrë vjollcë në ngjyrë, dhe ato duken si dredha-dredha, fije të përdredhura, ose rrjete të fshehta.
Ndikimi dhe Menaxhimi i Telangiectasia
Telangiectasia e lëkurës dhe mukozave (rënia me lagështi e gojës dhe buzëve) janë të zakonshme në mesin e pacientëve me HHT. Telangiektasi priren të ndodhin ndërsa personi është i ri dhe përparon me moshën. Gjakderdhja mund të ndodhë nga këto vende, por zakonisht është e butë dhe e kontrolluar lehtë. Përdorimi i terapisë ablacioni me laser ndonjëherë është i nevojshëm.
Telangiektasi i hundës - në rreshtimin e rrugëve të frymëmarrjes hundës - janë arsyeja pse hundët janë aq të zakonshme tek njerëzit me HHT. Rreth 90 për qind e njerëzve me HHT kanë hundë të përsëritur. Nosebleeds mund të jenë të butë ose më të rënda dhe të përsëritura, duke çuar në anemi nëse nuk kontrollohen. Shumica e njerëzve që kanë HHT zhvillojnë hundë të hershme para moshës 20, por mosha e fillimit mund të ndryshojnë shumë pak, siç mund të ashpërsia e gjendjes.
Në traktin gastrointestinal, telangiectasias janë gjetur në rreth 15 deri në 30 për qind të njerëzve me HHT. Ata mund të jenë burim i gjakderdhjes së brendshme, megjithatë, kjo ndodh rrallë para moshës 30 vjeç. Trajtimi ndryshon në varësi të ashpërsisë së gjakderdhjes dhe të pacientit individual. Shtimi i hekurit dhe transfuzionet sipas nevojës mund të jenë pjesë e planit; Terapia me estrogjen-progesterone dhe terapi lazer mund të përdoren për të zvogëluar ashpërsinë e gjakderdhjes dhe nevojën për transfuzion.
Arteriovenous malformations (AVM)
Arteriovenous malformations, ose AVMs, përfaqësojnë një lloj tjetër të malformation e enëve të gjakut, shpesh ndodhin në sistemin nervor qendror, mushkëritë, ose mëlçisë. Ata mund të jenë të pranishëm në lindje dhe / ose zhvillohen me kalimin e kohës.
AVM-të konsiderohen keqformime sepse ato shkelin rendin e rregullt që enët e gjakut normalisht ndjekin për të dhënë oksigjen në indet dhe për të mbartur dioksid karboni prapa në mushkëri, për t'u nxjerrë: gjak i oksigjenuar normalisht shkon nga mushkëritë dhe zemra, nga aorta, tek më e madhe e arterieve, tek arteriet më të vogla në arteriole dhe arteriole edhe më të vogla përfundimisht në kapilarët më të vegjël; pastaj, gjaku i oksigjenuar derdhet në venula të vogla deri te venat e vogla në venat më të mëdha, në fund të venave të mëdha, si vena cava e sipërme, dhe përsëri në zemër etj.
Në të kundërt, kur një AVM zhvillohet, ekziston një "trazim" anormal i enëve të gjakut që lidhin arteriet me venat, në një pjesë të caktuar të trupit dhe kjo mund të pengojë qarkullimin normal të gjakut dhe qarkullimin e oksigjenit. Është pothuajse sikur një autostradë ndërshtetërore papritmas zhduket në një parking, pasi makinat lëvizin për një kohë para se të ktheheshin në interstat, ndoshta për të shkuar në drejtimin e gabuar.
Ndikimi dhe Menaxhimi i AVMs
Në njerëzit me HHT, AVM mund të ndodhë në mushkëri, tru dhe në sistemin nervor qendror, dhe qarkullimin e mëlçisë. AVM-të mund të prishen që të shkaktojnë gjakderdhje jonormale, duke çuar në goditje, gjakderdhje të brendshme dhe / ose anemi të rëndë (jo mjaft qeliza të kuqe të shëndetshme, duke rezultuar në lodhje, dobësi dhe simptoma të tjera).
Kur AVM formohen në mushkëri tek njerëzit me HHT, gjendja nuk mund të marrë kujdes mjekësor derisa personi të jetë 30 vjeç ose më i vjetër. Një person mund të ketë një AVM në mushkëritë e tyre dhe nuk e di atë, sepse ata nuk kanë simptoma. Përndryshe, njerëzit me AVM të mushkërive mund të zhvillojnë papritmas gjakderdhje masive, duke kollitur gjakun. AVM-të e mushkërive gjithashtu mund të shkaktojnë dëm më shumë në heshtje, ku shpërndarja e oksigjenit në trup është nën-par dhe personi ndihet sikur nuk mund të marrë ajër të mjaftueshëm kur shtrihet në shtrat natën (kjo simptomë është më së shpeshti për shkak të lidhjeve jo-HHT kushtet, të tilla si dështimi i zemrës, megjithatë). Diçka që quhet emboli paradoksale, ose mpiksjet e gjakut që dalin nga mushkëritë, por udhëtojnë në tru, mund të shkaktojnë goditje në dikë me HHT që ka AVM në mushkëri.
AVMs në mushkëri mund të trajtohen me diçka të quajtur embolizim, ku një bllokim është krijuar qëllimisht në enët e gjakut anormale, ose kirurgjik, ose mund të ketë një kombinim të të dy teknikave.
Pacientët me AVMs të mushkërive duhet të marrin skanime të rregullta të gjoksit të CT për të zbuluar rritjen ose riformimin e zonave të njohura të keqformimeve dhe për të zbuluar AVM të reja. Përfshirja e AVM-ve në mushkëri rekomandohet gjithashtu para se të bëhet shtatzënë sepse ndryshimet në fiziologjinë e nënës që janë një pjesë normale e shtatzënisë mund të ndikojnë në AVM.
Ndërsa 70% e njerëzve me HHT zhvillojnë AVM në mëlçi. Shpesh këto AVM janë të heshtura dhe do të vërehen vetëm rastësisht kur një skanim kryhet për ndonjë arsye tjetër. AVM-të në mëlçi gjithashtu kanë potencial të jenë serioze në disa raste, dhe mund të çojnë në probleme qarkullimi dhe probleme me zemrën, dhe shumë rrallë, dështimi i mëlçisë që kërkon transplantim.
AVMs në njerëzit me HHT shkaktojnë probleme në tru dhe sistemin nervor në vetëm rreth 10-15 për qind të rasteve, dhe këto probleme kanë tendencë të lindin midis individëve të moshuar. Përsëri, megjithatë, ka potencial për ashpërsi, ku AVM-të e trurit dhe të kurrizit mund të shkaktojnë hemoragjinë shkatërruese nëse këputen.
Kush ndikohet?
HHT është një çrregullim gjenetik që transferohet nga prindërit tek fëmijët në mënyrë dominuese, kështu që çdokush mund të trashëgojë këtë çrregullim, por është relativisht e rrallë. Frekuenca është e ngjashme në të dy meshkujt dhe femrat.
Në përgjithësi, vlerësohet të ndodhë në rreth 1 në 8000 njerëz, por varësisht nga etnia juaj dhe përbërja gjenetike, normat tuaja mund të jenë shumë më të larta ose shumë më të ulëta. Për shembull, normat e përhapura të publikuara për individë të prejardhjes Afro-Karaibe në Antilles Holandë (ishujt Aruba, Bonaire dhe Curaçao) kanë disa nga normat më të larta, me vlerësime në 1 në 1.331 njerëz, ndërsa në pjesën veriore të Anglisë normat vlerësohen në 1 në 39,216.
diagnozë
Kriteret diagnostike të Curaçao, të emëruara pas ishullit të Karaibeve, i referohen një skeme që mund të përdoret për të përcaktuar gjasat për të pasur HHT. Sipas kritereve, diagnoza e HHT është e përcaktuar nëse janë të pranishme 3 nga kriteret e mëposhtme, të mundshme ose të dyshuara nëse 2 janë të pranishme dhe nuk ka gjasa nëse janë të pranishëm më pak se 2:
- Flokët spontane, të përsëritura të hundës
- Telangiectasias: patches të shumta, venat e venave në zonat karakteristike - buzët, brenda gojës, në gishta dhe në hundë
- Telangiektasi i brendshëm dhe keqformimet: telangiektasi gastrointestinal (me ose pa gjakderdhje) dhe malformacione arteriovenoze (mushkëritë, mëlçia, truri dhe palca kurrizore)
- Historia familjare: një i afërm i shkallës së parë me telangiektasi hemorragjike trashëguar
Llojet
Sipas rishikimit të vitit 2018 mbi këtë temë nga Krooni dhe kolegët, janë të njohura 5 lloje gjenetike të HHT dhe një sindrom polyposis i mitur i kombinuar dhe HHT.
Tradicionalisht, janë përshkruar 2 lloje kryesore: Lloji I është i lidhur me mutacionet në një gjen të quajtur gjen endoglin . Ky lloj HHT gjithashtu tenton të ketë shkallë të lartë të AVMs në mushkëri ose AVMs pulmonare. Lloji 2 është i lidhur me mutacionet në një gjen të quajtur gjenet kinase-1 të receptorit si aktivin (ACVRL1). Ky lloj ka norma më të ulëta të AVMs pulmonare dhe të trurit se HHT1, por një normë më të lartë të AVMs në mëlçi.
Mutacionet në gjenin endoglin në kromozomin 9 (HHT tip 1) dhe në ACVRL1 gjen në kromozomin 12 (HHT tip 2) janë të dyja të lidhura me HHT. Këto gjene besohet të jenë të rëndësishme në mënyrën se si trupi zhvillon dhe riparon enët e gjakut. Nuk është aq e thjeshtë sa 2 gjene, megjithatë, në atë se jo të gjitha rastet e HHT lindin nga të njëjtat mutacione. Shumica e familjeve me HHT kanë një mutacion unik. Sipas studimit nga Prigoda dhe kolegët, tani potencialisht të datuara, 168 mutacione të ndryshme në genin endoglin dhe 138 mutacione të ndryshme ACVRL1 janë raportuar.
Përveç endoglin dhe ACVRL1, disa gjene të tjerë janë shoqëruar me HHT. Mutacionet në gjenin SMAD4 / MADH4 janë shoqëruar me një sindrom të kombinuar të diçkaje të quajtur polyposis mitur dhe HHT. Sindromi i polyposis të mitur, ose JPS, është një gjendje e trashëguar e identifikuar nga prania e rritjeve jo kanceroze, ose polipeve, në traktin gastrointestinal , më së shpeshti në zorrën e trashë. Rritjet mund të ndodhin gjithashtu në stomak, zorrë të vogël dhe rektum. Pra, në disa raste, njerëzit kanë si HHT dhe sindromën e polyposis, dhe kjo duket të jetë e lidhur me mutacione gjenit SMAD4 / MADH4.
Monitorimi dhe Parandalimi
Përveç trajtimit të telangioctasias dhe AVMs sipas nevojës, është e rëndësishme për njerëzit që kanë HHT të monitorohen, disa më afër se të tjerët. Doktor Grand'Maison përfundoi një shqyrtim të plotë të HHT në 2009 dhe propozoi një kornizë të përgjithshme për monitorimin:
Çdo vit, duhet të ekzistojnë kontrolle për telangiektasi të reja, hunda, gjakderdhje gastrointestinale, simptoma të gjoksit, të tilla si gulçim, kollitje e gjakut dhe simptoma neurologjike. Kontrollimi i gjakut në stol duhet gjithashtu të bëhet çdo vit, ashtu si duhet një numër i plotë i gjakut për të zbuluar anemi.
Është rekomanduar që çdo dy vjet gjatë fëmijërisë të bëhet një oksimetër impuls për të shfaqur AVM-të e mushkërive, duke ndjekur imazhet nëse nivelet e oksigjenit në gjak janë të ulëta. Në moshën 10 vjeçare rekomandohet një punim i sistemit kardiovaskular për të kontrolluar AVM serioze që mund të ndikojnë në aftësinë e zemrës dhe të mushkërive për të bërë punën e tyre.
Për ata me AVM të themeluar në mushkëri, monitorimi i rekomanduar bëhet edhe më shpesh. Skanimi i mëlçisë për AVM nuk është prioritet aq i lartë por mund të bëhet, ndërsa një MRI e trurit për të përjashtuar AVM serioze rekomandohet në të paktën një rast pasi të jetë bërë diagnoza e HHT.
Trajtimet Hetimore
Bevacizumab është përdorur si një terapi për kancerin sepse është një tumor që vdes nga uria ose anti-angiogjenike; parandalon rritjen e enëve të gjakut, dhe kjo përfshin enët e enëve të gjakut dhe enët e gjakut që ushqejnë tumoret.
Në një studim të kohëve të fundit nga Steineger dhe kolegët, 33 pacientë me HHT u përfshinë për të hetuar efektet e bevacizumab në njerëz me telangiectasia hundë. Mesatarisht, çdo pacient kishte rreth 6 injeksione intranazale të bevacizumab (varg, 1-16), dhe ata ishin shikuar për një mesatare prej rreth 3 vjet në këtë studim. Katër pacientë nuk treguan përmirësim pas trajtimit. Njëmbëdhjetë pacientë treguan përmirësim fillestar (rezultatet më të ulëta të simptomave dhe pak nevojë për transfuzion gjaku), por trajtimi u ndërpre para përfundimit të studimit, sepse efekti u bë gradualisht më i shkurtër, pavarësisht injektimeve të përsëritura. Dymbëdhjetë pacientë vazhduan të kishin një përgjigje pozitive ndaj trajtimit në fund të studimit.
Asnjë efekt lokal nuk është vërejtur, por një pacient ka zhvilluar osteonecrosis (një sëmundje e kockave që mund të kufizojë aktivitetin fizik) në të dy gjunjët gjatë periudhës së trajtimit. Autorët konkluduan se injeksion intracellular bevacizumab është një trajtim efektiv për shumicën e klasave të moderuara dhe të rënda të hundës së lidhur me HHT. Kohëzgjatja e efektit të trajtimit ndryshonte nga pacienti tek pacienti dhe zhvillimi i rezistencës ndaj trajtimit duket të jetë mjaft i zakonshëm.
ekzaminim
Shqyrtimi i sëmundjes është një zonë në zhvillim. Kohët e fundit, Kroon dhe kolegët propozuan që të bëhen shfaqje sistematike në pacientët me HHT të dyshuar. Ata rekomandojnë si screening klinike dhe gjenetike të pacientëve të dyshuar me HHT për të konfirmuar diagnozën dhe për të parandaluar komplikimet që lidhen me HHT.
> Burimet:
> Grand'Maison A. Telangiectasia hemorragjike trashëgimore. CMAJ. 2009. 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Shqyrtimi sistematik në telangiektasi hemorragjike trashëguar: një rishikim. Curr Opin Pulm Med . Shkurt 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub para printimit].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiektasi hemorragjike trashëguese: zbulimi i mutacionit, ndjeshmëria e testit dhe mutacionet e reja. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Përvojë afatgjatë me terapinë intracellular bevacizumab. Laryngoscope. 2018, 22 shkurt. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub para printimit].