Drogat e reja dhe të ardhshme mund të mbajnë shërimin tek PKD
Sëmundja e veshkave polycystic ( PKD ) është një çrregullim gjenetik i karakterizuar nga prania dhe rritja progresive e cisteve në veshkat. Ndryshe nga të ashtuquajturat cysts thjeshtë , PKD nuk është një sëmundje e mirë dhe një pjesë e madhe e pacientëve PKD janë në rrezik të dështimit të veshkave, duke e nevojshme dializë ose transplantin e veshkave.
Kur një pacient mëson për diagnozën e tyre të PKD, pyetja e parë që vjen është nëse është e shërueshme.
Para se të kuptojmë se çfarë trajtimi mund të funksionojë për të ngadalësuar sëmundjen, nevojitet një devijim i shkurtër në rolin e një hormoni të quajtur ADH ose hormon anti-diuretik (i njohur gjithashtu si vazopresina).
Roli i ADH në PKD
ADH ndihmoi që jeta të evoluonte nga oqeanet në tokë, para një kohe. Po të mos ishte ADH, shumë organizma të gjallë nuk do të ishin në gjendje të përballonin ndikimin e ashpër dehidrues të sipërfaqes së tokës më të ngrohtë nën një diell të zjarrtë!
Prodhuar nga një pjesë e trurit të quajtur "hypothalamus", ADH është një hormon që vepron në veshka dhe e bën atë të ruajë dhe të ruajë ujin. Kjo është ajo që e bën urinën të duket e errët dhe e përqëndruar kur nuk keni pasur ujë të mjaftueshëm për të pirë apo kaluar një ditë jashtë në diell të nxehtë. Mund të ndikojë, pra, sa ujë duhet të kalojë dhe sa duhet të "riciklohet" për të plotësuar nevojat tona (varësisht nga faktorë të tjerë, duke përfshirë marrjen e ujit dhe madje edhe temperaturën e ambientit).
Si lidhet ADH në diskutimin mbi CKD? Studimet kanë treguar se ADH është një nga promotorët kryesorë të rritjes së cistit (arsyeja për dështimin e veshkave) në PKD. Me fjalë të tjera, në qoftë se ju mund disi të ulur nivelet ADH, ose të bllokojë veprimin e saj në cysts, ajo mund të jetë e mundur për të ngadalësuar rritjen e cist dhe progresion i pashmangshëm i PKD.
Opsionet aktuale të trajtimit
Kuptimi i rolit të ADH ndihmon në kuptimin e opsioneve të trajtimit në dispozicion dhe përse mund të punojnë, nga rritja e konsumimit të ujit deri te barnat më të fundit.
- Rritja e marrjes së ujit : Sa e thjeshtë sa kjo tingëllon, uji i pijshëm është një mënyrë efektive për të mbajtur nivelet e ADH poshtë. Nivelet e ADH rriten kur filloni të merrni dehidratuar. Kjo do të shtyjë përgjigjen e etjes duke ju bërë të pini ujë, gjë që do të çojë në uljen e niveleve të ADH. Në këtë rast, ideja është që ADH të jetë vazhdimisht i ulët duke parandaluar ngritjen e ADH. Është supozuar se kjo mund të ngadalësojë progresin e PKD. Sa efektive dhe kuptimplote që është në terma realë është ende e diskutueshme.
- Menaxhimi i komplikimeve: Në mungesë të trajtimeve të tjera specifike aktualisht të disponueshme, ne jemi të kufizuar në menaxhimin e komplikimeve të PKD. Këto përfshijnë presionin e lartë të gjakut, infeksionet e veshkave, gurët në veshka dhe elektrolite jonormale. Tensioni i lartë i gjakut trajtohet duke përdorur medikamente specifike të quajtura ACE inhibitorë ose ARB . Rritja e marrjes së ujit mund të ndihmojë gjithashtu në reduktimin e rrezikut të dy komplikimeve të tjera të mëdha të lidhura me PKD: infeksionet e veshkave dhe gurët në veshka.
Opsionet e Trajtimit të Ardhshëm
Kuptimi ynë i rolit të ADH në përkeqësimin e PKD ka çuar në kërkime premtuese të cilat mund të ofrojnë mundësi më konkrete të trajtimit përtej ndërhyrjeve "band-aid" të përshkruara më sipër.
Hulumtimi aktual është i fokusuar në gjetjen e barnave që mund të bllokojnë veprimin e ADH dhe për këtë arsye parandalojnë rritjen e cisteve (pasi rritja e madhësisë së cistit është thelbi i dështimit të veshkave në pacientët me PKD).
Këtu janë disa shembuj:
- Tolvaptani: Ky është një ilaç që fillimisht është aprovuar për trajtimin e niveleve të ulëta të natriumit dhe vepron duke bllokuar vendin (të quajtur receptori V2) në të cilin ADH normalisht do të lidhë në veshka (mendoni për receptorin V2 si "vrimë çelës" të cilat ADH duhet të bashkëngjitni, ndërsa tolvaptani është "çelësi i rremë" që kur të pranishëm do të parandalojë që kjo të ndodhë).
Gjyqi TEMPO i publikuar mirë ka treguar një aplikim klinik të mundshëm për tolvaptan në ngadalësimin e rënies së funksionit të veshkave në PKD. Mekanizmi duket të jetë ngadalësuar rritjen e vëllimit të veshkave, gjë që çon në zvogëlimin e funksionit të veshkave për një periudhë trevjeçare. Tolvaptani, megjithatë, nuk ka marrë ende bekimet e FDA në SHBA për trajtimin e PKD, pjesërisht për shkak të shqetësimeve rreth efekteve të saj në mëlçi. Është miratuar tashmë për trajtimin e PKD në disa pjesë të tjera të botës).
- Octreotide: Ky është një version sintetik i një hormoni të quajtur somatostatin. Një gjykim në vitin 2005 së pari njoftoi se një trajtim gjashtëmujor me somatostatin mund të ngadalësojë rritjen e kistos. Megjithëse ne e dimë se rënia e funksionit të veshkave në PKD ndjek rritjen e kisteve, studimi nuk pranoi të thoshte se ngadalësimi i rritjes së kisteve, në këtë rast, do të përkthehej në mbrojtje klinike të veshkave.
Pastaj, në vitin 2013 ne pamë rezultatet e gjykimit ALADIN të botuar në Lancet. Ky studim kishte një periudhë më të gjatë ndjekjeje sesa studimet e mëparshme dhe tregoi një vëllim të veshkave dukshëm më të ulët në pacientët që trajtoheshin me oktreotide në një periudhë njëvjeçare, por jo në tre vjet.
Duke pasur parasysh të dhënat që kemi deri tani, duket se oktreotidi mund të ketë një rol të mundshëm në trajtimin e PKD. Për disa arsye, duket se octreotide ngadalëson rritjen e vëllimit të veshkës për një vit, por efektet bëhen të parëndësishme gjatë një periudhe afatgjatë. Natyrisht, studime më gjithëpërfshirëse kërkojnë të dhëna afatgjata të rezultateve të vështirë.
Edhe pse të dy këta agjentë kanë treguar premtime deri më tani (përveç pretendentëve të tjerë si inhibitorët mTOR dhe medikamentet e tjera në sprovat klinike), kostoja është një shqetësim i madh. Të gjitha gjërat e tjera janë të barabarta, octreotide mund të jetë një alternativë më e lirë se tolvaptan për atë që në thelb mund të jetë një trajtim gjatë gjithë jetës. Në vitin 2017, një furnizim prej 30 ditësh me tableta tolvaptani (15 mg) ka çmim prej $ 11,000 deri në $ 12,000 në SHBA, ndërsa 90 ampe të oktreotidit (100 injektime mcg) e bëjnë $ 300 deri në 400 dollarë!
> Burimet:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Rritja e konsumit të ujit ul progresin e sëmundjes së veshkave polikistike në Rat PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 gusht; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 qershor.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. A rritet konsumimi i ujit për të parandaluar progresin e sëmundjes në sëmundjen autosomale dominuese polycystic veshkave? Transplantimi i Dializës së Nefrologjisë. 2014 Sht; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptani në pacientët me sëmundje autosomale dominante të veshkave polycystic. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Efekti i analogit somatostatin me afat të gjatë në rritjen e veshkave dhe kisteve në sëmundjen autosomale dominuese polycystic veshkave (ALADIN): një randomized, placebo-controlled, test multicentre. Lancet. 2013 nëntor 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.