Disa kardiologë po shkojnë të egra për klasë të re të medikamenteve të kolesterolit.
Në Sesionin Vjetor Shkencor të Kolegjit Amerikan të Kardiologjisë (ACC), i cili u organizua në qendër të San Diego në mes të marsit të vitit 2015, ajri ishte i rëndë me flasin për frenuesit PCSK9. Në mënyrë të veçantë, shumë kardiologë të pranishëm ishin të dukshëm në lidhje me rezultatet nga gjykimet njëvjeçare në Repatha të Amgen (evolocumab) . Në provat klinike, inhibitorët PCSK9 si evolokumab dhe Regalo / Sanofi's Praluent (alirocumab) kanë treguar të ulin LDL-C ("kolesteroli i keq") të paktën po aq sa statinet dhe ndoshta më shumë .
( Statins janë droga të tilla si Zocor dhe Crestor.
Në fund të fundit, thjesht ulja e niveleve të kolesterolit LDL vetëm për të ulur ato mund të japë asnjë përfitim të vërtetë pa ulur edhe rrezikun e ngjarjeve të ardhshme kardiovaskulare si pash dhe sulme në zemër. Dhe në mënyrë që të kuptojmë nëse ekziston një përfitim parandalues i tillë afatgjatë, ne kemi nevojë për studim afatgjatë ... vite më shumë se rezultatet inkurajuese, megjithatë, njëvjeçare që po dëshmojmë aktualisht.
Cilat janë frenuesit PCSK9?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 ose PCSK9 është një gjen që luan një rol në kolesterolin dhe metabolizmin e acidit yndyror. Njerëzit me variacione të rralla gjenetike të PCSK9 janë vërejtur se kanë nivele të LDL-C ("kolesteroli" i keq) të krahasueshëm me ato me statin me intensitet të moderuar. Për më tepër, mutacionet në gjenin kanë qenë të lidhura me hypercholesterolemia familjare autosomal dominuese, një sëmundje e rrezikshme e cila shkakton nivele shumë të larta të lipideve ose kolesterolit dhe sëmundjeve të zemrës.
Në dritën e vëzhgimeve të tilla, kompanitë e drogës Amgen dhe Regeneron / Sanofi kanë krijuar antitrupa monoklonalë që synojnë proteina PCSK9 (koduar nga gjeni PCSK9): Repatha dhe Praluent respektivisht.
Rezultatet pas një viti (ish) të terapisë me inhibitorët PCSK9
Më 17 mars 2015, The New England Journal of Medicine publikoi dy dokumente që detajonin rezultatet e 52 javës nga gjyqet e OSLER-1 dhe OSLER-2 të evolocumab dhe rezultatet 78 javë nga gjykimet klinike të Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
Disa rezultate të rëndësishme nga gjykimet OSLER përfshijnë si në vijim:
- Përmes 48 javëve të terapisë, evolocumab pësoi një reduktim të niveleve të LDL-C me 61 për qind në pjesëmarrësit me nivele të ndryshme të rrezikut kardiovaskular.
- Përmes 52 javëve të terapisë, përqindja e ngjarjeve kardiovaskulare (sulmi në zemër, goditje, TIA dhe kështu me radhë) ishte 2.18 për qind në ato pjesëmarrës që nuk morën evolokumab, por mbi terapinë standarde të kujdesit të sfondit (duke marrë statina) kundrejt 0.95 për qind për ata që merrnin evolokumab dhe në terapinë standarde me kujdes (duke marrë statina).
- Ngjarjet jo të favorshme neurokognitive së bashku me efektet negative jo specifike, përfshirë arthralgjinë, dhimbjen e kokës, dhimbjen e gjymtyrëve dhe lodhjen, janë raportuar më shpesh në pjesëmarrësit që marrin evolokumab.
Disa rezultate të rëndësishme nga sprovat ODYSSEY përfshijnë:
- Përmes 78 javëve të terapisë, alirokumab reduktoi nivelet e LDL-C me rreth 60 pikë përqindje në të gjithë pjesëmarrësit, duke përfshirë pacientët me rrezik të lartë (ata me hypercholesterolemia familjare ose faktorë të shumëfishtë të rrezikut kardiovaskular si pirja e duhanit, diabeti dhe kështu me radhë).
- Efektet anësore që i atribuohen trajtimit me alrocumab përfshijnë reaksione në vend të injeksionit, mialgji, ngjarje neurokognitive dhe oftalmologjike.
- Të gjithë pacientët në këtë studim ishin tashmë në statina, ose me dozë të lartë ose me dozë maksimale të toleruar. Në pacientët që marrin alrocumab, shkalla e ngjarjeve kardiovaskulare ishte 1.7 përqind kundrejt 3.3 përqind në ato që merrnin placebo.
A pengojnë PCSK9 statinët e rinj?
Kardiologët tani po vënë në pikëpyetje statusin e kolesterolit si një biomarkues në fund të të gjitha-të gjitha. Siç kemi mësuar nga hulumtimet e mëparshme, disa ilaçe që reduktojnë vetëm LDL-C, rritjen e HDL dhe kështu me radhë mund të mos japin asnjë përfitim të vërtetë në botë, si parandalimi i goditjes në atak ose i infarktit. Mënyra se si kolesteroli dhe lipidet ndërveprojnë në trupin tonë është më kompleks se sa ne aktualisht kuptojmë.
Deri tani, alternativa më e mirë që kemi për trajtimin e sëmundjeve të zemrës janë statinat, një klasë e veçantë e drogës që parandalon ngjarjet e ardhshme kardiovaskulare. Këto barna ndoshta punojnë jo vetëm duke ulur nivelet e LDL, por edhe duke stabilizuar pllakat që bllokojnë arteriet tona.
Në mënyrë që inhibitorët PCSK9 të konsiderohen si të dobishëm si statinat, ne kemi nevojë për disa vite të rezultateve, prandaj Amgen aktualisht është duke e përgatitur studimin FOURIER. Studimi FOURIER do të jetë një ekzaminim pesëvjeçar i administrimit të evolokumabin në ata që marrin statina dhe në rrezik më të lartë për ngjarje kardiovaskulare si pash dhe sulme në zemër. (Nëse jeni të interesuar, AMGEN aktualisht është duke kërkuar pjesëmarrës për studim.) Me rezultatet nga studimi FOURIER, hulumtuesit shpresojnë të shtojnë uljen e ngjarjeve negative kardiovaskulare të vërejtura gjatë një viti deri disa vjet . Për më tepër, rezultatet nga studimi mund të na ndihmojnë të kuptojmë më mirë se cilat popullatë pacientësh përfitojnë më së miri nga frenuesit e PCSK9.
Në pak vite, nëse shohim përfitim afatgjatë kardiovaskular, atëherë mund të shohim një sukses të ngjashëm me statin për Amgen, krijues i evolocumabit. Një sukses i tillë është i kushtëzuar sepse përveç faktit se nuk e dimë me siguri se cilët popullsi pacientësh mund të përfitojnë më së shumti nga evolokumabi, ekziston një gjë mjaft shqetësuese për frenuesin PCSK9: Hulumtimet sugjerojnë se në disa njerëz, evolokumabi dhe alukrocabi mund të bien me sistemin nervor qendror. Më konkretisht, gjykimi i ODYSSEY sugjeroi se alukrocab mund disi të dëmtojë kujtesën, të shkaktojë amnezi ose të shkaktojë konfuzion.
burimet
Neni i titulluar "Frenimi PCSK9 në pacientët me hiperkolesterolemi" nga NR Desai dhe MS Sabatine nga Elsevier në vitin 2015. Qasja nga Key Clinical on 15/3/2015.
Neni i titulluar "Efikasiteti dhe Siguria e Alirokumabit në Reduktimin e Lipideve dhe Ngjarjeve Kardiovaskulare" nga JG Robinson dhe bashkëautorë nga NEJM 3/17/2015. Qasja më 3/15/2015.
Neni i titulluar "Efikasiteti dhe Siguria e Evolokumabin në Reduktimin e Lipideve dhe Ngjarjeve Kardiovaskulare" nga MS Sabatine dhe bashkëautorë nga NEJM 3/17/2015. Qasja më 3/15/2015.
Artikulli me titull "Ulja e kolesterolit LDL është e mirë, por si dhe në cilin?" nga NJ Stone dhe DML James nga NEJM 3/17/2015.