A është duke pritur Empagliflozin, diabetikët me sëmundje të veshkave?
Kur është fjala për trajtimin e sëmundjeve të veshkave diabetike dhe reduktimin e rrezikut të dështimit të veshkave (që kërkon dializë ose transplantim të veshkave ), nuk është çdo ditë që dëgjojmë për medikamente që justifikojnë terma si "Holy Grail", "changer game", "major , etj. E pra, mund të jemi vërtet në një nga ato momente të rralla në mjekësi, ku një drogë ka treguar rezultate që premtojnë mjaftueshëm për të justifikuar ato etiketa.
Ekziston një ilaç për kontrollin e diabetit, diçka që quhet empagliflozin (i njohur gjithashtu me emrin e saj të markës, Jardiance). Megjithatë, për të kuptuar rolin potencial të empagliflozin në parandalimin e dështimit të veshkave, është thelbësore të njihni njëfarë sfondi.
Pse Diabeti është kaq i dëmshëm për veshkat
Diabetes mellitus është duar poshtë arsyet e vetme më të mëdha për sëmundjen e veshkave dhe dështimin e veshkave në shumicën e botës së zhvilluar. Prevalenca e saj vazhdon të rritet ndërkohë që implikimet e saj vazhdojnë të përbëjnë një makth të shëndetit publik. Kjo është një sëmundje e heshtur, shumë e lehtë për t'u injoruar derisa pacienti fillon të zhvillojë komplikime.
Veshkat nuk janë organet e vetme të shkatërruara nga kjo sëmundje. Meqenëse diabeti dëmton enët e gjakut, teknikisht, çdo organ është lojë e drejtë. Varësisht nga madhësia e enëve të gjakut të përfshira, sëmundja e enëve të gjakut e shkaktuar nga diabeti tradicionalisht është ndarë në microvascular (p.sh.
(p.sh., sëmundje koronare të zemrës që çon në rritjen e rrezikut të sulmeve në zemër, sëmundje cerebrovaskulare në enët e gjakut të trurit, duke rritur rrezikun e goditjes së infarktit, etj.).
Duke pasur parasysh sa më sipër, është e kuptueshme që sa herë që një zbulim i madh bëhet në fushën e menaxhimit të diabetit, bota i kushton vëmendje.
Mjekët dhe pacientët presin lajme të mira me frymëmarrje. A do të zvogëlojë rrezikun e vdekjes së lidhur me diabetin? Si për sulme në zemër apo goditje? Ndoshta ul rrezikun e dështimit diabetik të veshkave?
Ose, siç është shpesh rasti , a do të ishte një përfundim i frustrimit, ku përmirësimi i kontrollit të diabetit nuk do të përkthehet në rezultate më të mira klinike për pacientët? Në fakt, ka pasur studime që raportojnë një rrezik më të lartë të vdekjes / sëmundjes me barna të caktuara të diabetit. Kjo është për shkak të kësaj ndarjeje të dukshme që FDA tani kërkon të gjithë prodhuesit e rinj të drogës me diabet oral që të provojnë se medikamentet e tyre të reja nuk do ta përkeqësojnë rrezikun e sëmundjes së zemrës dhe të enëve të gjakut.
A mund të përmirësojnë medikamentet e reja të diabetit dhe sëmundjeve të lidhura me veshkat?
Dekada e kaluar ka parë disa kategori krejtësisht të reja të ilaçeve të aprovuara për kontrollin e diabetit. Disa shembuj janë:
- GLP-1 agonistë rritin lirimin e insulinës nga pankreasi
- Inhibitorët DPP-4 zgjasin veprimin e GLP-1 dhe prandaj indirekt çojnë në të njëjtën veprim si më sipër
- SGLT-2 Inhibitorët parandalojnë reabsorbimin e glukozës (sheqerit) në veshka. Këto barna janë në qendër të diskutimit tim në këtë artikull
Si ndikojnë DD SGLT-2 inhibitorët në veshka?
SGLT qëndron për natriumi-glukozë cotransporter.
Për ta vënë atë në terma të thjeshtë, është një proteinë e përfshirë në transportimin e dy llojeve të substancave brenda veshkës, nga urina në gjak. Një nga këto është natriumi, dhe tjetri është glukoza që në thelb "transporton" në transportin e sodiumit. Numri "2" i referohet llojit specifik të proteinës që gjendet në sistemin e kullimit të veshkave, një pjesë e quajtur "tubuli proksimal". Ekziston edhe një SGLT-1 por që është përgjegjës vetëm për një pjesë të vogël të këtij transporti).
Një sfond në biologjinë molekulare është e dobishme për të kuptuar pse universi i endokrinologjisë dhe nefrologjisë po shkon për këto droga të reja, frenues SGLT-2.
Tani që ne e dimë se cili është roli i SGLT-2, mund të jetë pak më e lehtë të kuptojmë se çfarë do të ndodhte nëse do të "bllokonit" veprimin e kësaj proteine . Veshka nuk do të ishte më në gjendje të thithte glukozën e cila tashmë ishte filtruar në urinë (e cila është ajo që zakonisht bën) dhe në thelb nxjerr sheqerin / glukozën nga të gjithë rrugës në tualet . Kjo do të thotë më pak glukozë të mbajtur në gjakun tuaj dhe ndoshta kontroll më të mirë të diabetit.
Droga e diskutuar në këtë artikull është diçka e quajtur empagliflozin (Jardiance), një inhibitor SGLT-2 i aprovuar nga FDA për trajtimin e diabetit të tipit 2. Ndërsa disa prej medikamenteve më të reja të diabetit janë shoqëruar me marketing të shkëlqyeshëm duke lartësuar përfitimet e tyre, shumë gjykime kanë dështuar të tregojnë një rrezik të reduktuar të rezultateve të rënda klinike (si përmirësimi i sulmit në zemër ose rrezikut të goditjes së mitrës) për kontrollin e diabetit. Megjithatë, për një ndryshim, kur një medikament i ri në të vërtetë tregon premtime të forta për uljen e sulmeve të zemrës, goditjeve ose dështimit të veshkave, ajo do të jetë qendra e vëmendjes.
Trajtimi tradicional i sëmundjes diabetike të veshkave
Për fat të keq, për dy dekadat e fundit, ne nuk kemi bërë ndonjë përparim të madh në përmirësimin e trajtimit të pacientëve me sëmundje diabetike të veshkave. Standardi aktual i trajtimit bazohet kryesisht në ndërhyrje gjenerike si kontrollimi i presionit të gjakut, ose reduktimi i humbjes së proteinave në urinë (duke përdorur medikamente të quajtura ACE-inhibitorë ose bllokues të receptorit të angiotensinës). Ne mund t'i bashkojmë këto ndërhyrje me qëllime të tjera, si rritja e niveleve të alkalit në gjak, kontrolli i mirë i diabetit dhe zvogëlimi i niveleve të acidit urik. Megjithatë, në shumë raste këto ndërhyrje mund të mos jenë të mjaftueshme për të bërë një ndryshim kuptimplotë në shanset e një pacienti që shkakton dështimin e veshkave.
Mund Empagliflozin të jetë kurë e mrekullueshme për nefropati diabetike?
Ka arsye për të besuar se empagliflozin mund të thyejë inertia terapeutike frustruese të njëzet viteve të fundit. Empagliflozin filloi të dilte në skenën e menaxhimit të diabetit në fund të vitit 2015, kur rezultatet e të ashtuquajturës gjykimi EMPA-REG treguan se kishte një efekt të rëndësishëm në reduktimin e vdekjeve kardiovaskulare, sulmeve të zemrës dhe goditjeve të zemrës. Rezultatet u botuan më vonë në New England Journal of Medicine.
Vetë studimi ishte një gjykim i madh që përfshin mbi 7000 pacientë me diabet në 42 vende në qendra të shumta. Është e rëndësishme të theksohet se mbi 80 për qind e pjesëmarrësve ishin tashmë në trajtimin standard për sëmundjen e veshkave diabetike (me mbi 80 për qind që janë në frenuesit e ACE ose në bllokuesit e receptorit të angiotensinës). Pothuajse të gjithë pacientët kishin rrezik të lartë për sëmundje kardiovaskulare. Madhësia e gjykimit ishte një nga faktorët që shtoi kredibilitetin e konkluzioneve të tij.
Duke pasur parasysh këto rezultate inkurajuese, u bë analiza e mëtejshme e efekteve të empagliflozin mbi shkallën e zhvillimit dhe përkeqësimin e sëmundjes së veshkave. Kjo çoi në një artikull të dytë të botuar në qershor 2016, i cili u përqëndrua në atë që droga i bën veshkëve. Në mënyrë të veçantë, analiza shqyrtoi një shkallë të përkeqësimit të funksionit të veshkave (në pacientët që nuk i kishin drogën). Kjo u bë duke matur përkeqësimin e nivelit të kreatininës ose humbjen e proteinave në urinë. Rezultatet përfundimtare tregojnë se pacientët diabetikë të sëmundjes së veshkave të cilët janë me rrezik të lartë për sëmundje kardiovaskulare dhe që marrin empagliflozin (shtuar në "kujdesin standard") ndoshta mund të shohin një rënie të ngadaltë në funksionin e veshkave sesa ata që nuk e bëjnë. Pacientët që morën këtë med gjithashtu kishin kontroll më të mirë të sheqerit në gjak, si dhe presionin e ulët të gjakut, perimetrin e belit, peshën dhe nivelet e acidit urik.
Efektet anësore dhe pyetjet pa përgjigje
Çdoherë që një drogë quhet "ndërrues i lojërave", zakonisht është një ide e mirë të tërhiqet dhe të shikosh me një dozë të shëndetshme skepticizmi shkencor. Bëni pyetje në lidhje me efikasitetin e tij, ndoshta? Këtu janë disa pyetje që ende duhet të përgjigjen me besueshmëri në këtë kohë:
- A ka diçka vërtet unike për empagliflozin? A do të shohim të njëjtat dobi nga barnat e tjera që i përkasin të njëjtës klasë medikamentesh (SGLT-2 Inhibitorë, p.sh. canagliflozin, dapagliflozin)?
- A janë përfitimet e supozuara me të vërtetë si rezultat i presionit të ulët të gjakut apo peshës, që u pa në pacientët që morën empagliflozin?
- Mund të kontrollojë më mirë sheqerin në gjak të shpjegojë superioritetin e empagliflozin?
Çështjet e mësipërme krijojnë një spektër premtimesh dhe hype. Çka nëse ne mund të xhirojmë për kontroll më të mirë të sheqerit në gjak / presionin e gjakut duke përdorur medikamentet ekzistuese dhe rregullimet e jetesës (mendoni diçka si metformin + lisinopril + dietë / stërvitje) ? A do të na jepte të njëjtën zhurmë për dollar, ndoshta me një kosto shumë më të ulët? Këto dhe më shumë pyetje do të jenë lëndë të hulumtimit për vitet që vijnë.
Përfundimisht, mbani parasysh efektet negative të empagliflozin të raportuara në gjykim, disa prej të cilave ishin:
- Infeksionet gjenitale
- Urosepsis
- Ndërsa gjykimi i empagliflozin nuk ka raportuar këtë, FDA ka lëshuar kohët e fundit një paralajmërim për rrezikun e dëmtimit të veshkave nga përdorimi i "kushërinjtë" e saj (canagliflozin, dapagliflozin)
Mesazhi i marrjes në shtëpi për pacientin
- Rezultatet e këtyre dy studimeve (për efektet e empagliflozin në rrezikun e zemrës, vaskulave dhe sëmundjeve të veshkave) të publikuara brenda një periudhe prej disa muajsh janë padyshim mbresëlënëse, por ka të ngjarë të kenë nevojë për verifikim të ardhshëm.
- Studimet sugjerojnë se empagliflozin mund të ulë rrezikun e sulmeve të zemrës, goditjeve dhe vdekjes kur të shtohet në menaxhimin standard të diabetit në pacientët me diabet të tipit 2 të cilët janë në rrezik të lartë për sëmundje kardiovaskulare.
- Empagliflozin mund të ngadalësojë shpesh rënien e pashmangshme në funksionin e veshkës që është parë në diabetikët me rrezik të lartë. Ne ende nuk e dimë plotësisht nëse kjo është për shkak të një efekti mbrojtës mbi veshkën mbi dhe mbi kontrollin e glycemic (sheqerit në gjak).
- Nëse rezultatet janë provuar në sprovat e mëtejshme, ndoshta për herë të parë mund të jemi në gjendje të shkojmë ndërhyrje gjenerike që përdoren aktualisht për trajtimin e sëmundjeve diabetike të veshkave (si presioni i gjakut dhe kontrolli i sheqerit). Kjo në fakt mund t'u ofrojë pacientëve diçka që mund të zvogëlojë realisht mundësinë që ata të përfundojnë në dializë.
Shpresojmë që këto zhvillime të reja nuk janë vetëm një rast i "fatit fillestar", siç është rasti me medikamente të tjera për sëmundjen e veshkave diabetike në të kaluarën (Bardoxoloni është një rast në pikë). Që nga dy gjyqet u botuan, unë kam parë një numër zhgënjyes të artikujve të pabalancuar në shtypi laik në kufi në hiperbolë. Një citim nga një editorial i botuar në Journal of Medicine të New England (ditarin ku u botuan studimet origjinale) e distilon thelbin e asaj që dimë deri tani:
Në vitet e ardhshme, gjykimet e kontrolluara dhe krahasuese të efektivitetit që kombinojnë në mënyrë uniforme agjentët më të rinj me agjentët më të vjetër mund të ndihmojnë në përmirësimin e gjendjes së diabetit. përcaktojnë një plan trajtimi edhe më efektiv për miliona njerëz, jetët e të cilëve janë të prekur nga diabeti i tipit 2 ".
> Burimet:
> Empagliflozin dhe Progresi i Sëmundjeve të veshkave në Diabetin e Tipit 2.Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Hetuesit. N Engl J Med. 2016 qershor 14
> Empagliflozin, Rezultatet Kardiovaskulare dhe Vdekshmëria në Diabetin e Tipit 2. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N English J Med.2015 26 nëntor