Çfarë roli mund të luajnë inhibitorët e PARP në trajtimin e kancerit të gjirit? Disa ilaçe të njohura si frenues PARP janë studiuar kohët e fundit për trajtimin e kancerit të gjirit. Çfarë bën kjo kategori medikamentesh dhe çfarë mund të jetë roli i tyre eventual në menaxhimin e njerëzve me kancer të gjirit?
Rreth PARP dhe ADN-së Riparimi
PARP është një akronim për poli (ADP-ribozë) polimerazë.
PARP është një proteinë që ka disa role në proceset celulare, sidomos në riparimin e ADN-së dhe vdekjen e programuar të qelizave (apoptoza). Qelizat e shëndetshme mund të përdorin PARP për të riparuar veten dhe për të jetuar ciklin e tyre normal të jetës. Por qelizat e kancerit mund të përdorin gjithashtu PARP për të riparuar dëmin e ADN-së, duke zgjeruar kështu rritjen e tyre të pakontrolluar. Kanceri të tillë mund të bëhen rezistent ndaj trajtimit. Ka disa proteina të ndryshme PARP, dhe secili prej tyre ka rolin e tyre në funksione brenda qelizave.
PARP inhibitorët dhe trajtimi i kancerit të gjirit
Një frenues PARP është një ilaç që bllokon proteinat PARP nga kryerja e roleve të tyre në riparimin e qelizave të dëmtuara të kancerit. Kimioterapia dhe rrezatimi punojnë duke thyer ADN-në e qelizave në mënyrë që ato të mos riprodhohen. Disa lloje të qelizave të kancerit përdorin enzimat e PARP për të riparuar dëmtimin e ADN-së dhe për t'u rimëkëmbur nga sulmet e trajtimeve të kancerit. Disa studime klinike po bëhen për të parë nëse inhibitorët e PARP, në kombinim me trajtimet e tjera të kancerit, mund të bllokojnë proteinën PARP nga qelizat e dëmtuara të kancerit.
Efektet në qelizat e kancerit të gjirit
Nëse një frenues PARP është shtuar në trajtimet e kimioterapisë për kancerin e gjirit, kërkuesit shpresojnë se qelizat e kancerit që kanë rezistuar ndaj ilaçeve antikancerike do të bëhen të prekshme ndaj dëmtimit të ADN-së fatale. Në disa raste, një frenues PARP mund të përdoret vetëm , në vend se në lidhje me kimi dhe rrezatimi.
Edhe lajmi më i mirë është se inhibitorët e PARP nuk duken të ndikojnë në qelizat normale, jo kanceroze. Kjo do të thotë më pak efekte anësore për pacientët dhe shërim më të shpejtë nga trajtimet.
Shpresë për kancerin e trashëguar të gjirit
Frenuesit e PARP mund të jenë veçanërisht të dobishëm për pacientët me kancer të gjirit të trashëguar. Njerëzit që kanë BRCA1 dhe BRCA2 mutacione gjenetike janë në rrezik shumë të lartë të zhvillimit të kancerit të gjirit. Gjenet e shëndetshme të BRCA prodhojnë proteina që mund të shtypin formimin e tumorit ( ato quhen gjene të tumorit suppressor ), por gjenet mutante BRCA janë të pafuqishme për të bërë këto proteina që luftojnë kundër qelizave të kancerit. Frenuesit PARP mund të shfrytëzojnë dobësinë e qenësishme në qelizat e kancerit me BRCA të mutuara. Një përdorim i mundshëm për inhibitorët e PARP mund të jetë parandalimi i kancerit të gjirit të trashëguar . Ndoshta frenuesit PARP do të bëhen një trajtim parandalues për gratë me rrezik të lartë dhe do të bënin mastectomie profilaktike të vjetëruara.
Inkurajimi i News for Cancers Triple-Negative të Gjirit
Disa studime klinike të inhibitorëve të PARP kanë gjetur disa përfitime klinike nga shtimi i një frenuesi PARP në trajtime të tjera për kancerin e gjirit të trefishtë metastatik. Në këto studime, inhibitorët e PARP u toleruan mirë. Në këtë kohë terapia e vetme e aprovuar për kancerin e gjirit metastatik është bevacizumab, por ky ilaç nuk ka shumë përfitime specifike për njerëzit me kancer të gjirit trefishtë-negativ.
Përdorime tjera për inhibitorët e PARP
Drogat e zhvilluara me frenuesit PARP janë duke u testuar në disa lloje të kancerit: gjirit dhe ovarian, mitrës, trurit dhe pankreasit. Në vitin 2015, një inhibitor PARP u aprovua për trajtimin e disa kancereve ovarian.
Rëndësia e mundshme e inhibitorëve të PARP
Shtimi i inhibitorëve të PARP në arsenalin aktual të armëve kundër kancerit të gjirit duket shumë premtues. Frenuesit PARP rrisin efektivitetin e kimioterapisë kundër tumoreve agresive të trashëguara dhe trefishtë-negative, potencialisht pa shtuar shumë efekte anësore serioze. Këto barna duket se përmirësojnë cilësinë e jetës, si dhe zgjerojnë mbijetesën për pacientët.
Lufta kundër kancerit të gjirit në nivelin e ADN-së së saj duket si vala e së ardhmes.
> Burimet:
> Boerner, J. et al. Shprehja e proteinave të proteinave të riparimit të dëmeve të ADN-së dikton reagimin ndaj topizomerazës dhe inhibitorëve të PARP në kancerin e gjirit të trefishtë-negativ. PLos Një . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., dhe M. Robson. Polifonik (ADP-ribozë) Inhibitore polimerase në kancerin Triple-negativ të gjirit. Gazeta e Kancerit . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., dhe K. Altundaq. Përparimet në PARP inhibitorët për trajtimin e kancerit të gjirit. Mendimi i ekspertëve në farmakoterapi . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., dhe L. Livraghi. PARP inhibitorët në menaxhimin e kancerit të gjirit: të dhënat aktuale dhe perspektivat e ardhshme. BMC Mjekësia . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. dhe Q. Chu. Statusi aktual i inhibitorëve Polymerase Poly (ADP-ribose) si agjentë novelë terapeutikë për kancerin Triple-Negative të gjirit. Gazeta Ndërkombëtare e Kancerit të Gjirit . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Faza I / Ib Studimi i Olaparib dhe Carboplatin në BRCA1 ose BRCA2 Muta-lidhur gjirit ose kanceri ovarian me analiza Biomarker. Gazeta e Institutit Kombëtar të Kancerit . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Inériumb Plus Kimioterapia në Metastatic Triple-negative Cancer Breast. Gazeta New England e Mjekësisë . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Gazeta e Onkologjisë Klinike . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., dhe S. Kummar. Shpërndarja e Premtimit: Polifonik ADP Riboza Polymerase Frenimi si AnticancerTerapia Targeted. Opinioni aktual në onkologji . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., dhe S. Puhalla. PARP inhibitorët në kancerin e gjirit: BRCA dhe Përtej. Onkologjia (Parku Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Siguria afatgjatë dhe aktiviteti anti-tumor i monoterapisë Olaparib pas kombinimit me karboplatin dhe paklitaksel në pacientët me kancer të avancuar të gjirit, ovarian ose fallopian. Gazeta britanike e kancerit . 2015. 113 (3): 396-402.