Çrregullim i rrallë i lidhur gjenetikisht me grupe të caktuara
Sëmundja Tay-Sachs është një çrregullim i rrallë gjenetik që zakonisht kufizohet në disa popullata etnike. Ajo karakterizohet nga shkatërrimi i qelizave nervore në sistemin nervor qendror dhe mund të çojë në verbëri, shurdhim dhe humbje të funksioneve mendore dhe fizike.
Tay-Sachs është një çrregullim autosomal recesiv, që do të thotë se ajo është një sëmundje e trashëguar nga prindërit e dikujt.
Sëmundja është e lidhur me mutacione në gjenin HEXA , prej të cilave ka më shumë se 100 ndryshime. Varësisht se cilat mutacione janë çiftëzohet, sëmundja mund të marrë forma shumë të ndryshme, duke shkaktuar sëmundje gjatë foshnjërisë, fëmijërisë ose moshës madhore.
Vdekja zakonisht ndodh tek fëmijët brenda pak vitesh nga simptomat e para, pasi shkatërrimi i qelizave nervore i lë ata të paaftë për të lëvizur ose edhe gëlltiten. Në fazat e avancuara, fëmijët do të bëhen gjithnjë e më të prirur ndaj infeksionit. Shumica vdesin nga ndërlikimet e pneumonisë ose infeksioneve të tjera të frymëmarrjes.
Ndërsa është e rrallë në popullatën e përgjithshme, Tay-Sachs shihet më shpesh në hebrenjtë Ashkenazi, Cajunët e Luizianës jugore, kanadezët francezë të Quebecit jugor dhe irlandezët amerikanë.
Si shkakton sëmundjen
Gjen HEXA jep udhëzime për të bërë një lloj enzimi të njohur si hexosaminidase A. Ky enzimë është përgjegjës për thyerjen e një substance yndyrore të njohur si GM2 ganglioside.
Në personat me sëmundje Tay-Sachs, hexosaminidase A nuk funksionon më siç duhet. Pa mjetet për të prishur këto yndyrna, nivelet toksike fillojnë të grumbullohen në qelizat nervore të trurit dhe palcës kurrizore, duke i shkatërruar dhe duke çuar në simptomat e sëmundjes.
Sëmundje infantile Tay-Sachs
Shenjat dhe simptomat e sëmundjes Tay-Sachs ndryshojnë nga kur simptomat zhvillohen së pari.
Lloji më i zakonshëm është sëmundja foshnjore Tay-Sachs, shenjat e para të të cilave do të shfaqen mes moshës tre dhe gjashtë muaj. Kjo është koha kur prindërit do të fillojnë të marrin vesh se zhvillimi dhe lëvizjet e fëmijës së tyre janë ngadalësuar ndjeshëm.
Në këtë fazë, fëmija mund të mos jetë në gjendje të kthehet ose të ulet. Nëse fëmija është më i vjetër, ai ose ajo mund të kenë vështirësi të zvarriten ose të heqin krahun. Ata gjithashtu do të shfaqin një reagim të ekzagjeruar, të tmerruar ndaj zhurmave të zhurmshme dhe mund të duken të paqëndrueshme ose letargjike. Nga atje, përkeqësimi i funksioneve mendore dhe fizike është zakonisht i pamëshirshëm dhe i thellë.
Simptomat zakonisht përfshijnë:
- konfiskimet
- Humbja e vizionit dhe verbëria
- Humbja e dëgjimit dhe shurdhimi
- Shkatërrimi dhe vështirësia e gëlltitjes ( dysphagia )
- Ngurtësi muskulare dhe spasticitet
- Atrofi i muskujve
- Humbja e funksionit intelektual dhe njohës
- paralizë
- vdekje
Vdekja, edhe me kujdesin më të mirë mjekësor, ndodh zakonisht para moshës katërvjeçare.
Format më pak të zakonshme
Ndërsa Tay-Sachs infantile është forma mbizotëruese e sëmundjes, ka lloje më pak të zakonshëm të parë tek fëmijët dhe të rriturit. Koha e fillimit të sëmundjes është kryesisht e lidhur me kombinimin e gjeneve të trashëguara nga prindërit.
Nga dy format më pak të zakonshme:
- Sëmundja e të miturve Tay-Sachs zakonisht shfaqet me simptoma diku nga dy deri në 10 vjeç. Ashtu si me foshnjat Tay-Sachs, progresi i sëmundjes është i palodhur, duke çuar në përkeqësimin e aftësive njohëse, të fjalës dhe të koordinimit të muskujve si dhe të disfagisë dhe spasticitetit. Vdekja zakonisht ndodh midis pesë dhe 15 vjet.
- Sëmundja Tay-Sachs vonë (e njohur edhe si Tay-Sachs rritur) është jashtëzakonisht e rrallë dhe zakonisht do të zhvillohet në të rriturit ndërmjet 30 dhe 40 vjeç. Ndryshe nga format e tjera të sëmundjes, zakonisht nuk është fatale dhe do të ndalojë përparimin pas një sasi kohe. Gjatë kësaj kohe, një person mund të përjetojë një rënie të shkathtësive mendore, mungesën e paprekshmërisë, vështirësi në të folur, dysphagia, spasticity, dhe madje edhe një psikozë si skizofrenia. Personat me vonesë Tay Sachs shpesh mund të bëhen paaftësi të përhershme dhe kërkojnë një karrocë me orar të plotë.
Gjenetikë dhe Trashëgimi
Ashtu si me çdo çrregullim autosomal recesiv, Tay-Sachs ndodh kur dy prindër që nuk kanë sëmundje secili kontribuojnë një gjen recesiv tek pasardhësit e tyre.
Prindërit konsiderohen "bartës" sepse secili prej tyre ka një kopje dominuese (normale) të gjenit dhe një kopje recesive (mutante) të gjenit. Vetëm kur një person ka dy gjenet recesive që mund të ndodhë Tay-Sachs.
Nëse të dy prindërit janë bartës, një fëmijë ka një shans 25 për qind të trashëgimit të dy gjeneve recesivë (dhe marrjes së Tay-Sachs), një shans 50 për qind për të gjetur një gjen dominues dhe një recesiv (dhe duke u bërë një transportues), dhe një shans 25 për qind për të marrë dy gjene dominante (dhe të mbeten të paprekura).
Meqenëse ekzistojnë mbi 100 variacione të mutacionit HEXA , kombinime të ndryshme recesive mund të përfundojnë me kuptimin e gjërave shumë të ndryshme. Në disa raste, një kombinim do t'u japë përparim më të hershëm dhe përparim më të shpejtë të sëmundjes dhe, në raste të tjera, më vonë të fillojë dhe të ngadalësojë progresin e sëmundjes.
Ndërsa shkencëtarët janë më afër kuptimit se cilat kombinime lidhen me cilat forma të sëmundjes, ende ekzistojnë boshllëqe të mëdha në kuptimin tonë gjenetik të Tay-Sachs në të gjitha format e tij.
rrezik
Sa e rrallë si Tay-Sachs është në popullatën e përgjithshme - ndodh në rreth një nga çdo 320,000 lindje - ka disa popullsi ku rreziku është dukshëm më i lartë.
Rreziku është i kufizuar në të ashtuquajturat "popullsi themelues", në të cilën grupet mund të gjurmojnë rrënjët e sëmundjes prapa një paraardhësi të veçantë, të përbashkët. Për shkak të mungesës së diversitetit gjenetik brenda këtyre grupeve, disa mutacione kalojnë më lehtë tek pasardhësit, duke rezultuar në shkallë më të lartë të sëmundjeve autosomale.
Me Tay-Sachs, ne e shohim këtë me katër grupe specifike:
- Ashkenazi Çifutët kanë rrezikun më të madh të Tay-Sachs, me një nga çdo 30 persona që janë bartës. Lloji specifik i mutacionit të parë brenda popullsisë (i quajtur 1278insTATC) çon në sëmundjen foshnjore Tay-Sachs. Në Shtetet e Bashkuara, një nga çdo 3,500 foshnja Ashkenazi do të preket.
- Cajunët në jug të Luizianës preken gjithashtu nga mutacioni i njëjtë dhe kanë pak a shumë të njëjtin nivel rreziku. Shkencëtarët kanë qenë në gjendje të gjurmojnë prejardhjen e transportuesve në shekullin e 18-të tek një çift i vetëm themelues në Francë, të cilët nuk ishin judenj.
- Kanadezët francezë në Quebec kanë të njëjtin rrezik si Cajunët dhe Ashkenazi, por janë të prekur nga dy mutacione krejtësisht të palidhura. Brenda kësaj popullsie, një ose të dy mutacionet besohet se janë sjellë nga Normandi ose Perche në koloninë e Francës së Re dikur rreth shekullit të 17-të.
- Amerikanët irlandezë janë më pak të prekur por ende kanë rreth një në 50 shans për të qenë një transportues. Rreziku duket të jetë më i madhi midis çifteve që kanë të paktën tre gjyshër irlandezë midis tyre.
diagnozë
Përtej simptomave motorike dhe konjitive të sëmundjes, një nga shenjat treguese të fëmijëve është një anomali e syrit e quajtur "vend qershi". Gjendja, e karakterizuar nga një zbardhje ovale, e kuqe në retinë , gjykohet lehtësisht gjatë një provimi rutinë sy. Vendndodhja e qershisë shikohet në të gjitha foshnjat me sëmundje Tay-Sachs si dhe disa fëmijë. Nuk shihet tek të rriturit.
Bazuar në historinë familjare dhe shfaqjen e simptomave, mjeku do të konfirmojë diagnozën duke urdhëruar testet e gjakut për të vlerësuar nivelet e heksosaminidazës A, që do të jenë ose të pakta ose joekzistente. Nëse ka ndonjë dyshim në lidhje me diagnozën, mjeku mund të kryejë një test gjenetik për të konfirmuar mutacionin HEXA .
trajtim
Nuk ka shërim për sëmundjen e Tay-Sachs. Trajtimi kryesisht drejtohet në menaxhimin e simptomave, të cilat mund të përfshijnë:
- Medikamente anti-sekuestruese si gabapentin ose lamotrigine
- Antibiotikë për të parandaluar ose trajtuar pneumoni aspiruese
- Fizioterapi e gjoksit për trajtimin e bllokimit të frymëmarrjes
- Terapi fizike për të mbajtur lidhjet fleksibël
- Medikamente të tilla si trihexyphenidyl ose glycopyrrolate për të kontrolluar prodhimin e pështymës dhe për të parandaluar drooling
- Përdorimi i shisheve të foshnjave të dizajnuara për fëmijët me palate të çara për të ndihmuar në gëlltitje
- Relaksues të muskujve si diazepam për të trajtuar ngurtësinë dhe cramping
- Tubat e ushqyerjes ose dorëzohen përmes hundës ( nasogastric ) ose implantohen kirurgjikale në stomak (gastrostomia endoskopike percutane, ose tubi PEG)
Ndërsa terapia e gjeneve dhe hulumtimi i terapi zëvendësuese enzimë janë duke u studiuar si një mjet për të kuruar ose ngadalësuar sëmundjen e Tay-Sachs-it, shumica e tyre janë në fazën e hershme të hulumtimit.
parandalim
Në fund të fundit, e vetmja mënyrë për të parandaluar Tay-Sachs është të identifikojë çiftet që janë në rrezik të lartë dhe t'i ndihmojë ata në bërjen e zgjedhjeve të duhura riprodhuese. Në varësi të situatës, ndërhyrja mund të bëhet para ose gjatë shtatëzanisë. Në disa raste, mund të ketë dilema etike ose morale për t'u marrë në konsideratë.
Ndër opsionet:
- Gjatë një shtatëzanie, mund të përdoret amniocenteza ose marrja e kampionit korionik (CVS) për të tërhequr qelizat e fetusit për testimin gjenetik. Çiftet pastaj mund të vendosin nëse do të kenë abort bazuar në rezultatet.
- Çiftet që janë nënshtruar fertilizimit in vitro (IVF) mund të kenë vezët e fekonduara testuar gjenetikisht para implantimit. Duke vepruar kështu, çifti mund të sigurojë që vetëm embrionet e shëndosha të transferohen në mitër. Ndërsa efektive, IVF është një opsion shumë i kushtueshëm.
- Në komunitetet ortodokse hebraike, një grup i quajtur Dor Yeshorim kryen shfaqje anonime për sëmundjen Tay-Sachs në nxënësit e shkollave të mesme. Personat që i nënshtrohen testimit i jepet një kod identifikimi gjashtë shifror. Kur gjejnë një bashkëshort të mundshëm, çifti mund të telefonojë një linjë telefonike dhe të përdorë numrat e tyre të identifikimit për të vlerësuar "pajtueshmërinë" e tyre. Nëse të dy janë bartës, ata do të përcaktoheshin si "të papajtueshëm".
Një Fjalë Nga
Nëse përballen me një rezultat pozitiv për sëmundjen Tay-Sachs-qoftë si një transportues ose një prind, është e rëndësishme të flisni me një mjek të specializuar për të kuptuar plotësisht se çfarë do të thotë diagnoza dhe cilat janë mundësitë tuaja. Nuk ka zgjedhje të gabuara ose të drejta, vetëm ato personale për të cilat ju dhe partneri keni të drejtën e fshehtësisë dhe respektit.
> Burimet:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Historia natyrore e gangliosidozës G (M2) infantile". Pediatri. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnostikimi i çrregullimeve të magazinimit lizosomal: gangliosidosis GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institutet Kombëtare të Shëndetit. "Tay-Sachs Disease". Faqja kryesore Ref. Bethesda, Maryland; përditësuar më 23 janar 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Ekzaminimi i Tay-Sachs me bazë popullsie në mesin e të rinjve hebrenj Ashkenazi në shekullin 21: hexosaminidase Një analizë enzimë është thelbësore për testim të saktë". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Atrofi cerebrale dhe dobësia e muskujve: sëmundja Tay-Sachs vonë në fillim të popullsisë hebraike". Rasti i BMJ Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.