Jakafi përfaqëson një paradigmë të përparimeve në farmakologji.
Ne jetojmë në kohë të mrekullueshme ku jo vetëm që kuptojmë më mirë mekanizmat e sëmundjes, por edhe si t'i targetojmë këto mekanizma me droga të zbuluara rishtazi. Për shembull, Jakafi (ruxolitinib) u bë droga e parë e miratuar nga FDA për trajtimin e polycythemia vera dhe funksionon duke inhibuar enzimat Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) dhe Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Së bashku me ndryshimet e tjera celulare, këto enzime shkojnë në njerëzit me polycythemia vera.
Çfarë është Polycythemia Vera?
Polycythemia vera është një çrregullim i pazakonshëm gjaku. Kjo është një sëmundje e fshehtë që zakonisht paraqet më vonë në jetë (njerëzit në moshën 60-vjeçare) dhe përfundimisht shkakton trombozë (mendon pash) në një të tretën e të gjithë njerëzve të prekur. Siç e dimë të gjithë, pash mund të jetë vdekjeprurëse kështu një diagnozë e PV është mjaft serioze.
Historia se si veprat PV fillojnë në palcën e eshtrave. Palca e eshtrave është përgjegjëse për të bërë qelizat e gjakut. Llojet e ndryshme të qelizave të gjakut në trupin tonë kanë role të ndryshme. Qelizat e kuqe të gjakut dërgojnë oksigjen në indet dhe organet tona, qelizat e bardha të gjakut ndihmojnë në luftimin e infeksionit dhe trombocitet ndalojnë gjakderdhjen. Në njerëzit me PV, ka një mutacion në qelizat hematopoietike shumëpotenciale që rezulton në prodhim të tepërt të qelizave të kuqe të gjakut, qelizave të bardha të gjakut dhe trombociteve. Me fjalë të tjera, në PV, qelizat progenitore, të cilat dallojnë në qelizat e kuqe të gjakut, qelizat e bardha të gjakut dhe trombocitet, hedhen në lodhje.
Shumë gjëra nuk janë të mira, dhe në rastin e PV, shumë qeliza të gjakut mund të dëmtojnë enët tona të gjakut duke shkaktuar të gjitha llojet e problemeve klinike përfshirë këtu:
- dhimbje koke
- dobësi
- pruritis (kruajtje e cila paraqet klasik pas një dush të nxehtë ose banjë)
- marramendje
- djersitje
- trombozë ose koagulim i tepruar i gjakut (mpiksjet e gjakut mund të bllokojnë arteriet dhe të shkaktojnë goditje, sulme në zemër dhe embolizëm pulmonar, ose bllokojnë venat si vena e portës që ushqen mëlçinë duke shkaktuar kështu dëmtim të mëlçisë.)
- gjakderdhje (Shumë qeliza të gjakut, shumë prej të cilave janë tromboza të dëmtuara, mund të shkaktojnë gjakderdhje)
- splenomegalia (shpretkë, e cila filtron qelizat e kuqe të gjakut të vdekur, fryhet për shkak të një numri në rritje të qelizave të gjakut në PV.)
- eritromelalgjia (Dhimbja dhe ngrohtësia në shifrat janë shkaktuar nga shumë trombocita që pengojnë rrjedhjen e gjakut në gishta dhe gishtërinjë të cilat mund të çojnë në vdekje shifrore dhe amputim.)
PV gjithashtu mund të komplikojë sëmundje të tjera, si sëmundjet koronare të zemrës dhe hipertensionit pulmonar, si për shkak të rritjes së numrit të qelizave të gjakut që qarkullojnë në qarkullimin e gjakut dhe hyperplasia e muskujve të lëmuar që rrit ngushtësinë e rrjedhjes së gjakut. (Muskujt e butë përbëjnë muret e enëve të gjakut dhe një numër në rritje i qelizave të gjakut ndoshta liron më shumë faktorë rritës, të cilët shkaktojnë që muskujt e butë të trashen.)
Një pakicë e njerëzve me PV vazhdojnë të zhvillojnë myelofibrozën (ku palca e eshtrave bëhet e shpenzuar ose "e konsumuar" dhe e mbushur me fibroblastë pa funksione dhe mbushëse që çojnë në anemi) dhe përfundimisht madje edhe leuçemi akute. Mbani në mend se PV është përmendur shpesh si neoplazmë mieloproliferative ose kancer sepse si kanceret e tjera rezulton në një rritje patologjike në numrin e qelizave. Për fat të keq, në disa njerëz me PV, leuçemia përfaqëson fundin e linjës në një vazhdim të kancerit.
Jakafi: Një drogë që lufton Polycythemia Vera
Njerëzit në fazën pletorike të PV ose në fazën e karakterizuar nga një numër në rritje i qelizave të gjakut trajtohen me ndërhyrje paliative, të cilat lehtësojnë simptomat dhe përmirësojnë cilësinë e jetës. Shumica e njohur në mesin e këtyre trajtimeve është ndoshta flebotomi ose gjakderdhje për të zvogëluar akuzat e qelizave të gjakut.
Specialistët gjithashtu trajtojnë PV me agjentë myelosuppresive (mendoj kimioterapeutik) - hydroxyurea, busulfan, 32p dhe, kohët e fundit, interferon - të cilat pengojnë prodhimin e tepërt të qelizave të gjakut. Trajtimet e mielosupresive rrisin ndjenjën e mirëqenies së pacientit dhe mendohet të ndihmojnë njerëzit me PV të jetojnë më gjatë.
Për fat të keq, disa prej këtyre barnave si klorambucil bartin rrezikun e shkaktimit të leukemisë.
Për njerëzit me PV që kanë vështirësi të tolerojnë ose nuk reagojnë ndaj hydroxyurea, një agjent myelosupresiv i linjës së parë, Jakafi u miratua nga FDA në dhjetor 2014. Jakafi punon duke penguar enzimin JAK-1 dhe JAK-2, i cili është mutant në shumicën e njerëzve me PV. Këto enzime janë të përfshira në funksionimin e gjakut dhe imunologjisë, proceset që janë anormale tek njerëzit me PV.
Në 21 për qind të njerëzve që nuk janë tolerantë ndaj hidroksiurea, studimet tregojnë se Jakafi zvogëlon madhësinë e shpretkës (zvogëlon splenomegalin) dhe zvogëlon nevojën për flebotomi. Hulumtimet sugjerojnë se edhe me trajtimet alternative më të mira në dispozicion, vetëm 1 përqind e këtyre njerëzve do të kishte përjetuar një përfitim të tillë. Nga shënimet, Jakafi ishte aprovuar më parë nga FDA për trajtimin e myelofibrozës në vitin 2011. Efektet më të shpeshta të Jakafi-t (të cilat FDA ka kuriozitete me terma "efekte anësore") përfshijnë anemi, numërim të ulët të trombociteve, marramendje, kapsllëk dhe herpes.
Duhet të theksohet se siç është rasti me trajtime të tjera mielosupresive, është e paqartë nëse Jakafi do të ndihmojë njerëzit të jetojnë më gjatë.
Nëse ju ose dikush që e doni ka PV që nuk i përgjigjet hydroxyurea, Jakafi përfaqëson një trajtim të ri premtues. Për pjesën tjetër prej nesh, Jakafi përfaqëson një paradigmë kryesore se si do të zhvillohen më shumë droga që shkojnë përpara. Hulumtuesit po përmirësohen në përcaktimin e saktë se cilët mekanizma janë të shqetësuar nga sëmundja dhe që synojnë këtë patologji.
burimet:
"Terapia për neoplazmat mieloproliferative: kur, cili agjent dhe si?" nga HL Geyer dhe RA Mesa botuar në Blood më 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitulli 86. Polycythemia Vera. Në: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Nju Jork, NY: McGraw-Hill; 2010.