Fibroza pulmonare idiopatike ( IPF ) është një lloj i sëmundjes kronike të mushkërive që shkakton gradualisht përkeqësimin e dispnea (shkurtesa e frymëmarrjes). Njerëzit me IPF mund të përjetojnë një kollë të thatë dhe të vazhdueshme, lodhje progresive, ose humbje të pashpjegueshme të peshës - dhe shpesh vdekje të hershme.
IPF është një sëmundje e pazakonshme, por nuk konsiderohet e rrallë. Rreth 15,000 njerëz vlerësohet të vdesin nga IPF çdo vit në Shtetet e Bashkuara.
Ajo prek njerëzit më shpesh sesa gratë, duhanpirësit më shpesh sesa jo-duhanpirësit, dhe zakonisht njerëz mbi 50 vjeç.
Shkaku i IPF nuk është përpunuar plotësisht ("idiopatike" do të thotë "me shkak të panjohur") dhe nuk ka shërim për të. Megjithatë, një sasi e madhe hulumtimi po bëhet për të kuptuar këtë gjendje, dhe për të zhvilluar trajtime efektive për IPF . Parashikimi për njerëzit me IPF tashmë është përmirësuar ndjeshëm vetëm në vitet e fundit.
Disa metoda të reja për trajtimin e IPF janë duke u zhvilluar, dhe disa janë tashmë në provat klinike. Është shumë herët të thuhet me siguri se një zbulim i madh në trajtim është i drejtë rreth qoshe, por ka shumë arsye për optimizëm sesa ka qenë vetëm pak kohë më parë.
Kuptimi ynë në zhvillim i IPF
IPF është shkaktuar nga fibroza jonormale (dhëmbëza) e indit të mushkërive. Në IPF, qelizat delikate të alveolit (qeset e ajrit) zëvendësohen gradualisht nga qeliza të trasha, fibroze, të cilat nuk janë në gjendje të kryejnë shkëmbimin e gazit.
Si rezultat, funksioni kryesor i gazrave të shkëmbimit të mushkërive, duke lejuar oksigjenin nga ajri për të hyrë në qarkullimin e gjakut dhe dioksidin e karbonit për të lënë rrjedhën e gjakut, është ndërprerë. Aftësia gradualisht përkeqësuese për të marrë oksigjen të mjaftueshëm në qarkullimin e gjakut është ajo që shkakton shumica e simptomave të IPF.
Për shumë vite, teoria e punës në lidhje me kauzën e IPF ishte një e bazuar në inflamacion.
Kjo është, mendohej se diçka shkaktoi inflamacion të indit të mushkërive, duke shkaktuar dhëmbëza të tepërta. Pra format e hershme të trajtimit për IPF kishin për qëllim kryesisht parandalimin ose ngadalësimin e procesit inflamator. Trajtime të tilla kanë përfshirë steroidet , metotreksat dhe ciklosporin . Për pjesën më të madhe, këto trajtime ishin vetëm minimalisht efektive (nëse në të gjitha), dhe kryen efekte të rëndësishme anësore.
Në shpjegimin e shkakut të IPF, hulumtuesit sot kanë larguar vëmendjen e tyre larg nga një proces nxitës nxitës teorik dhe ndaj asaj që tani besohet të jetë një proces i shërimit jonormal të indeve të mushkërive tek njerëzit me këtë gjendje. Kjo është, problemi kryesor që shkakton IPF nuk mund të jetë dëmtimi i tepruar i indeve, por shërim jonormal nga dëmtimet e indeve (ndoshta edhe normale). Me këtë shërim anormal, ndodh fibroza e tepruar, duke çuar në dëmtime të përhershme të mushkërive.
Shërimi normal i indeve të mushkërive rezulton të jetë një proces tepër kompleks, që përfshin ndërveprimin e llojeve të ndryshme të qelizave dhe faktorëve të shumtë të rritjes, citokineve dhe molekulave të tjera. Fibroza e tepruar në IPF mendohet të jetë e lidhur me një çekuilibër mes këtyre faktorëve të ndryshëm gjatë procesit të shërimit.
Në fakt, janë identifikuar disa citokina specifike dhe faktorë të rritjes që mendohet të luajnë rol të rëndësishëm në nxitjen e fibrozës pulmonare të tepruar.
Këto molekula tani janë objektivat e kërkimit të gjerë dhe disa ilaçe po zhvillohen dhe testohen në përpjekje për të rikthyer një proces më normal të shërimit tek njerëzit me IPF. Deri më tani, ky hulumtim ka çuar në disa suksese dhe disa dështime - por sukseset kanë qenë shumë inkurajuese dhe madje dështimet kanë avancuar njohuritë tona për IPF.
Sukseset deri tani
Në vitin 2014, FDA miratoi dy barna të reja për trajtimin e IPF , nintendanib (Ofev) dhe pirfenidone (Esbriet).
Këto barna punojnë duke bllokuar receptorët për kinazinat e tirozinës, molekulat që kontrollojnë faktorë të ndryshëm të rritjes për fibrozë. Të dyja medikamentet kanë treguar se në mënyrë të konsiderueshme ngadalësojnë progresin e IPF.
Për fat të keq, individët mund t'i përgjigjen më mirë një ose tjetrës nga këto dy ilaçe dhe në këtë kohë nuk ka asnjë mënyrë të gatshme për të treguar se cilat droga mund të jenë më të mira për atë person. Megjithatë, një provë premtuese mund të jetë në horizont për të parashikuar përgjigjen e një individi ndaj këtyre dy ilaçeve. (Më shumë për këtë më poshtë.)
Përveç kësaj, tashmë është njohur që shumë njerëz me IPF (deri në 90 përqind) kanë sëmundje të refluksit gastroesfageal (GERD), të cilat mund të jenë aq minimale sa nuk e vërejnë. Megjithatë, "microreflux" kronik mund të jetë një faktor që shkakton dëme të vogla në indet e mushkërive - dhe në njerëz që kanë një proces anormal të shërimit të mushkërive mund të rezultojë me fibrozë të tepruar.
Gjykimet e vogla të randomizuara kanë sugjeruar që njerëzit me IPF që trajtohen për GERD mund të përjetojnë përparim të ngadaltë të IPF-së së tyre. Përderisa nevojiten studime klinike më të gjata dhe afatgjata, disa ekspertë besojnë se trajtimi "rutinë" për GERD është tashmë një ide e mirë për njerëzit që kanë IPF.
Sukseset e mundshme të ardhshme
Testimi gjenetik
Dihet se shumë njerëz që zhvillojnë IPF kanë një predispozitë gjenetike për këtë gjendje. Hulumtimi aktiv është duke u bërë për të krahasuar shënuesit gjenetikë në indet normale të mushkërive tek shënuesit gjenetik në indet e mushkërive të njerëzve që kanë IPF. Disa dallime gjenetike në indet IPF tashmë janë identifikuar. Këta markerë gjenetikë u japin hulumtuesve qëllime specifike për zhvillimin e drogës në trajtimin e IPF. Për disa vjet, barnat që "përshtaten" në mënyrë specifike për trajtimin e IPF ka të ngjarë të arrijnë fazën e provës klinike.
Drogat që testohen
Ndërkohë që presim për terapi specifike të drogës, në ndërkohë disa medikamente premtuese janë duke u testuar:
- Imatinib: Imatinibi është një tjetër frenues i tirozinës kinazës, ngjashëm me nintendanib.
- FG-3019: Ky ilaç është një antitrup monoklonal që synon faktorin e rritjes së indit lidhës dhe është i dizajnuar për të kufizuar fibrozën.
- Thalidomide: Kjo medikament ka treguar të reduktojë fibrozën e mushkërive në modelet e kafshëve dhe po testohet në pacientët me IPF.
Pulmospheres
Hulumtuesit në Universitetin e Alabamës kanë përshkruar një teknikë të re në të cilën ata mbledhin "sfungjerë" të pulmospheres-bërë nga indi nga një mushkëri i një personi me IPF-dhe ekspozojnë pulmospheres në anti-IPF nintendanib drogës dhe pirfenidone. Nga kjo testim, ata besojnë se mund të përcaktojnë para kohe nëse pacienti ka të ngjarë të reagojë në mënyrë të favorshme ndaj njërës ose të dyja këtyre barnave. Nëse përvoja e hershme me pulmospheres është konfirmuar me testim të mëtejshëm, kjo eventualisht mund të bëhet në dispozicion si një metodë standarde për para-testimin e regjimeve të ndryshme të drogës tek njerëzit me IPF.
Një Fjalë Nga
IPF është një gjendje shumë e rëndë e mushkërive dhe mund të jetë një shkatërrim për të marrë këtë diagnozë. Në fakt, një person me IPF që bën një kërkim në Google për këtë gjendje ka të ngjarë të vijë larg në depresion. Megjithatë, vetëm në vitet e fundit një sasi e madhe progresi është bërë në trajtimin e IPF. Dy medikamente të reja efektive tashmë janë miratuar për trajtimin e saj, disa agjentë të rinj janë duke u testuar në sprovat klinike dhe kanë synuar premtimet kërkimore për të dhënë mundësi të reja trajtimi së shpejti.
Nëse ju ose një i dashur me IPF është i interesuar të konsiderohet për një sprovë klinike me një nga barnat e reja, informacion në gjykimet klinike në vazhdim mund të gjenden në clinicaltrials.gov.
> Burimet:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Rishikimi sistematik: marrëdhënia midis sëmundjeve të mushkërive intersticionale dhe sëmundjes së refluksit gastro-ezofageal. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Udhëzimi zyrtar i praktikës klinike ATS / ERS / JRS / ALAT: Trajtimi i fibrozës pulmonare idiopatike. Një përditësim i Udhëzuesit të Praktikës Klinike 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: E3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres shërbejnë si një model i personalizuar dhe parashikues për vlerësimin e ilaçeve antifibrotike. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Sekuenca e një ARN qelizë identifikon role të ndryshme të qelizave eitheiale në fibroza pulmonare idiopatike. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.