Zbulimet kryesore hapin rrugën për faljen afatgjatë
Një kurë funksionale është një hipotezë e bazuar në dëshmi me të cilën HIV mund të mbahet nën kontroll pa përdorimin e barnave kronike. Në krahasim me një vaksinë sterilizuese , në të cilën HIV do të çrrënjoset plotësisht nga trupi, një shërim funksional shërben më shumë përgjatë vijave të një heqjeje ku virusi nuk është në gjendje të shkaktojë sëmundje edhe nëse gjurmët e virusit ende mbeten.
Ka pasur shumë entuziazëm dhe pothuajse aq shumë polemika që rrethojnë mundësinë e një kurimi funksional. Françoise Barré-Sinoussi , bashkë-zbulimi i HIV, deklaroi në vitin 2013 se ajo beson plotësisht se një shërim i tillë mund të gjendet "brenda hapësirës së 30 viteve të ardhshme". Në të kundërt, Robert Gallo (i cili gjithashtu merret me zbulimin e HIV) e konsideron konceptin me të meta dhe beson se pjesët e teorisë "nuk kanë gjasa të punojnë".
Si mund të funksionojë një kurë funksionale?
Një nga sfidat më të mëdha me të cilat ballafaqohen hulumtuesit ka qenë qelizat dhe indet e trupit (të quajtura rezervuarë latente ) ku HIV mund të vazhdojë edhe në fytyrën e shtypjes së plotë virale. Fshehur brenda këtyre rezervarëve qelizorë është kodi gjenetik i HIV, të cilin sistemi imunitar nuk është në gjendje të zbulojë.
Meqenëse virusi nuk është duke u replikuar në mënyrë aktive, por është duke u kryer në mënyrë pasive, pasi qelizë pritëse përsëritet, ajo është kryesisht e pandikuar nga barnat antiretrovirale (që antiretroviralët punojnë duke ndërprerë një fazë në ciklin e jetës të virusit dhe jo në atë të hostit).
Ekzistojnë disa modele për të adresuar këtë:
- Pastroni rezervuarët latente. Disa shkencëtarë kanë treguar se, duke stimuluar rezervuarët, HIV mund të riaktivizohet dhe të lirohet nga vendet e fshehta të fshehura. Duke vepruar kështu, ART dhe agjentë të tjerë neutralizues mund të zhdukin plotësisht virusin e pastruar, strategjinë e njohur si "goditje me vrima". Disa barna kanë aftësinë për të pastruar këto rezervare vitale, por deri më sot, vetëm pjesërisht. Kombinimet më të reja të drogës shpresohen të përmirësohen në këto rezultate.
- Stimuloni trupin për të prodhuar antitrupa "vrasës". Ka lloje të proteinave imune, të quajtura antitrupa, që prodhohen nga trupi në përgjigje të infeksionit. Disa prej tyre kanë aftësinë për të neutralizuar HIV. Problemi është se HIV ndryshon aq shpejt sa që kurrë nuk ka një shumëllojshmëri mjaft të madhe të antitrupave "vrasës" për të neutralizuar të gjitha llojet. Sidoqoftë, në vitet e fundit shkencëtarët kanë zbuluar se disa individë të rrallë kanë antitrupa të neutralizuara (BnAbs) që mund të vrasin një spektër të gjerë të mutacioneve HIV. Shkencëtarët po eksplorojnë mënyra për të stimuluar këta agjentë të natyrshëm, strategjia e së cilës mund të ndihmojë në përmbushjen e premtimit të "goditjes së goditjeve"
Dëshmi në mbështetje të një kurimi funksional
Ndërsa kërkimet për një kurë funksionale kanë qenë në tavolinë për disa vite, tri ngjarje të veçanta kanë dhënë provën e konceptit themelor.
Shefi në mesin e tyre është një pacient që besohet të jetë "i shëruar" nga HIV në vitin 2009. Timothy Brown (Pacienti i Berlinit) ishte një amerikan që jetonte me HIV pozitiv në Berlin, i cili iu dha një transplantim të palcës së eshtrave eksperimentale për trajtimin e leukemisë akute. Mjekët përzgjodhën një dhurues të qelizave burimore me dy kopje të një mutacioni gjenetik të quajtur CCR5-delta-32, i njohur për t'i rezistuar HIV në një popullsi të rrallë njerëzish .
Testet rutinore të kryera shpejt pas transplantimit zbuluan se antitrupa të HIV në gjakun e Brown kishte rënë në nivele të tilla që sugjeronin çrrënjosjen e plotë të virusit. Biopsi pasuese nuk konfirmuan asnjë dëshmi të HIV-it në asnjë ind të Brown, duke mbështetur pohimet se njeriu ishte, me të vërtetë, shëruar. Ndërsa rreziku i vdekjes konsiderohet shumë i lartë për të eksploruar transplantet e palcës së kockave si një opsion kurativ, rasti të paktën siguroi dëshmi se një kurë është, në fakt, e mundur.
Ndërkohë, shkencëtarë të tjerë kanë qenë duke hetuar agjentë eksperimentale që kanë aftësinë për të pastruar HIV nga rezervuarët e tyre latente.
Një nga studimet më të hershme të kryer në Universitetin e Karolinës së Veriut në vitin 2009 tregoi se një klasë e barnave të quajtura inhibitorë të histon deacetilase (HDAC) mund të riaktivizonte HIV latente në nivelet e drogës të konsideruara të sigurta dhe të tolerueshme.
Ndërsa studimet e mëvonshme kanë sugjeruar që përdorimi i një agjenti të vetëm HDAC mund të ofrojë vetëm një riaktivizim të pjesshëm, ekzistojnë disa prova që sugjerojnë se kombinimi i terapisë HDAC ose klasa më të reja të barnave kundër kancerit (të quajtur ingenol) rezervuare.
Rruga përpara
Sa premtuese si të gjithë kërkimet mund të duken, ato ngrenë po aq pyetje sa përgjigjet e tyre. Shefi në mesin e tyre:
- A do të pastrojë HIV nga rezervuarët e saj të mjaftueshme për të siguruar që virusi nuk do të rivendosë rezervuarët në të njëjtat (ose qeliza të tjera)?
- Sa e rëndësishme mund të jetë antitrupa neutralizues gjerësisht për një shërim funksional, duke qenë se stimulimi i një antitrupi të vetëm të këtij lloji është teorik në të mirë?
- Sa e sigurt mund të jemi që rimarrja virale nuk do të ndodhë siç kishte ndodhur me rastin e fëmijës së Mississippi dhe përpjekjet e tjera të dështuara?
Ndërsa duket sikur jemi në rrugën e duhur, është e rëndësishme të shikojmë hulumtimet me optimizëm të ruajtur. Edhe pse shkencëtarët vazhdojnë të zhbllokojnë misteret që rrethojnë HIV-in, asnjë nga këto përparime as që tregon se rregullat në lidhje me parandalimin dhe trajtimin e HIV kanë ndryshuar.
Nëse ndonjë gjë, duke pasur parasysh faktin se zbulimi dhe ndërhyrja e hershme janë çelësi për shërim, domosdoshmëria për të mbetur vigjilente është, ndoshta, më e rëndësishme se kurrë.
burimet:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kontrolli afatgjatë i HIV nga CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Cell Transplantation." Gazeta New England e Mjekësisë. 12 shkurt 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Shprehja e HIV latente të nxitur nga potencial HDAC Inhibitor Suberoylanilide Acid Hidroksamik." Kërkimi i ndihmës për retroviruset njerëzore. Shkurt 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrollorët pas trajtimit HIV-1 me një remizë virologjike afatgjatë pas ndërprerjes së terapisë antiretrovirale të nisur herët ANRS VISCONTI Study". PLOS Patologji. 14 mars 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Riaktivizimi Synergistik i shprehjes latente të HIV nga Ingenol-3-Angelate, PEP005, NF-kB e shënjestruar në kombinim me aktivizimin e p-TEFb të induktuar JQ1". Patogjenët PLoS. 30 korrik 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.