Çfarë kemi mësuar dhe si ata kërkojnë avancim
Që nga ditët më të hershme të epidemisë së HIV-it, shkencëtarët kanë vëzhguar rregullisht individë të infektuar me HIV, të cilët nuk kanë përparuar në AIDS dhe kanë qenë në gjendje të mbajnë kontakte të qëndrueshme të CD4 dhe ngarkesa virale të pakta për të padeklarueshme pa trajtim, shpesh për dekada.
Në vitet e fundit, ndërsa shkencat e HIV kanë filluar të përparojnë në mënyrë të konsiderueshme, një numër intervenimesh mjekësore duket se kanë pasur efekt të njëjtë (ose të ngjashëm) tek njerëzit me infeksione të njohura të HIV-it - madje aq sa duket "e qartë" virusin tërësisht nga trupat e tyre.
Ajo që kemi mësuar - dhe vazhdojmë të mësojmë - nga këta individë një ditë mund t'u ofrojë shkencëtarëve njohuri të nevojshme për të ndryshuar rrjedhën e infeksionit HIV ose për të zhdukur HIV-in krejtësisht.
Këtu është një përmbledhje e shkurtër e grupeve apo individëve që kanë "mashtruar" HIV dhe kanë ndihmuar në nxitjen e shkencave të HIV-it:
Stephen Crohn, "Njeriu që nuk mund të kapë AIDS"
Stephen Crohn, i cili u quajt "Njeriu që nuk mund ta kapë SIDA" nga gazeta e pavarur e Britanisë së Madhe, u zbulua se kishte një anomali të quajtur mutacion "delta 32" në receptorët e CCR5 të qelizave të tij CD4, mutacioni i të cilit parandalon në mënyrë efektive HIV nga hyrja e qelizave imune të synuara. Crohn vinte në vemendje Dr. Bill Paxton i Qendrës Kërkimore për SIDA-n Aaron në vitin 1996 pasi testet nuk zbuluan shenja të infeksionit pavarësisht se kishin partnerë të shumtë seksualë, të cilët vdiqën nga SIDA. Mutacioni që atëherë është identifikuar në më pak se 1% të popullsisë.
Zbulimi i të ashtuquajturës "CCR5-delta-32" mutacion çoi në zhvillimin e të dyja Selcentry (Maraviroc) të drogës në klasën inhibitore CCR5 dhe një procedurë të transplantimit të qelizave burimore të përdorura për të "shëruar funksionalisht" pacientin HIV Timothy Ray Brown në vitin 2009 shih më poshtë ).
I lindur në vitin 1946, Crohn kreu vetëvrasje më 23 gusht 2013, në moshën 66 vjeçare.
Timothy Ray Brown, "Patienti i Berlinit"
Timothy Ray Brown, i njohur edhe si "pacienti i Berlinit", është personi i parë që besohet të jetë "shëruar funksionalisht" nga HIV.
Lindur në SHBA, Brown u është dhënë një transplant të palcës së eshtrave në vitin 2009 për të trajtuar leukeminë e tij akute. Mjekët në spitalin Charité në Berlin, Gjermani përzgjodhën një dhurues të qelizave burimore me dy kopje të mutacionit CCR5-delta-32, të njohur për t'u dhënë rezistencë ndaj HIV-it. Testet rutinore të kryera shpejt pas transplantimit zbuluan se antitrupat e HIV kishin rënë në atë që sugjeron çrrënjosjen e plotë të virusit nga sistemi i tij.
Ndërsa Brown vazhdon të mos tregojë shenja të HIV, dy transplantet e mëvonshme të qelizave burimore të kryera nga mjekët në Brigam dhe në Spitalin e Grave nuk arritën të arrijnë rezultate të ngjashme, me të dy pacientët që përjetojnë rimëkëmbje virale pas 10 dhe 13 muajve të testeve të padeklarueshme. Megjithatë, këta pacientë nuk u transplantuan me mutacionin e Delta 32.
"Donatori 45"
Në vitin 2010, një njeri homoseksual afrikano-amerikan, i njohur thjesht si "Donatori 45", u gjet që posedonte një antitrup të fuqishëm neutralizues HIV të quajtur VRC01 nga studiuesit në Qendrën Kërkimore të Vaksinave të Institutit Kombëtar të Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID).
Ajo që ishte veçanërisht bindëse për zbulimin ishte fakti se VRC01 është në gjendje të lidhet me 90% të të gjitha llojeve globale të HIV, duke bllokuar efektivisht infeksionin edhe kur virusi shfaqet.
Për shkak të diversitetit të lartë gjenetik të HIV , antitrupat më mbrojtës nuk janë në gjendje të arrijnë këtë nivel të aktivitetit.
Zbulimi ndihmoi në zgjerimin e hulumtimeve në stimulimin e antitrupave gjerësisht neutralizues , të cilat një ditë mund të parandalojnë ose të ngadalësojnë përparimin e sëmundjes pa përdorimin e ilaçeve antiretrovirale.
Hulumtimi i mëvonshëm në vitin 2011 identifikoi dy afrikanë të infektuar me HIV me antitrupa të ngjashme VRC01.
Kohëzgjatja e Visconti
Në prill të vitit 2013, historia e një fëmije të Mississippi "shëruar funksionalisht" nga HIV kapi titujt botërorë. Fëmija, duke pasur parasysh terapinë antiretrovirale në kohën e lindjes, është raportuar se është pastruar nga virusi dhe "shëruar funksionalisht" nga HIV .
Ndërsa fëmija në fund të fundit do të përjetonte rimëkëmbje virale në vitin 2014 , duke rivendosur pretendimet për ndonjë shërim të tillë, mbetën sugjerime se ndërhyrja e hershme e drogës mund të ketë përfitimet e saj duke parandaluar fshehjen e HIV në shumë rezervuare latente të trupit.
Në vijim të rastit të rastit të fëmijës së Misisipit ishte një raport nga Franca, në të cilën 14 nga 70 pacientë në Studimin në vazhdim të Visconti thuhet se janë në gjendje të mbajnë ngarkesat virale plotësisht të shtypura pa trajtim pasi janë përshkruar antiretrovirale brenda dhjetë javësh nga infeksioni.
Në secilin rast, trajtimi u ndal para kohe nga pacienti. Nga 14 të aftë për të mbajtur shtypjen e vazhdueshme virale (disa deri në shtatë vjet), numërimi i CD4 është rritur mesatarisht nga 500 në 900 qeliza / ml ndërsa ngarkesat virale ranë nga 500,000 në më pak se 50 qeliza / ml. Hulumtime të mëtejshme po bëhen për të konstatuar nëse faktorë të tjerë, gjenetikë ose virologikë, kanë kontribuar në rezultate.
Studimi ndihmoi në forcimin e argumentit për një strategji "testimi dhe trajtimi", ku trajtimi i hershëm mund të lidhet me kontrollin më të madh viral. Nëse ndërhyrja e hershme në të vërtetë mund të ndryshojë infeksionin - siç kishin sugjeruar disa prej tyre me rastin e fëmijës së Misisipit - mbetet kryesisht në dyshim. Shumica e autoriteteve tani sugjerojnë se "falja e qëndrueshme" është një term më i përshtatshëm, duke marrë parasysh pengesat në rastet e mëparshme "kuruese funksionale".
Remitja e dukshme e HIV-it nga francezët
Në korrik të vitit 2015, shkencëtarët francezë njoftuan përsëri një rast të transmetimit të HIV-it të qëndrueshëm, kësaj radhe në një vajzë 18-vjeçare, e cila kishte qenë në gjendje të mbështeste shtypjen virale për 12 vjet pa terapi antiretrovirale. Ashtu si foshnja e Mississippi para saj, adoleshentit iu dha një kombinim i terapisë në kohën e lindjes, të cilin ajo iu përshkrua gjatë pesë viteve - shpesh me incidenca të rimëkëmbjes virale për shkak të aderencës së dobët të HIV.
Në vitin e pestë, prindërit e saj e tërhoqën atë nga programi hulumtues dhe përfunduan terapinë krejtësisht. Kur ata u kthyen një vit më vonë, ata dhe studiuesit ishin të befasuar kur zbuluan se fëmija kishte një ngarkesë të pakontekstueshme virale, diçka që vajza ka mundur të mbajë që atëherë.
Hetimi i ardhshëm do të synojë të identifikojë mekanizmat, gjenetik apo jo, për kontrollet e tilla si në adoleshentin francez ashtu edhe në homologët e saj të rritur në grupin Visconti.
burimet:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kontrolli afatgjatë i HIV nga CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Cell Transplantation." Gazeta New England e Mjekësisë. 12 shkurt 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Sekuenca e thellë me një mostër gjatësore të një përgjigje antitrupa të ngjashme me VRC01 në një individ të infektuar kronik". Retrovirology. 13 shtator 2012; 9 (2): O36.
Instituti Kombëtar i Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID). "'Misisipi Baby' tani ka zbuluar HIV, hulumtuesit gjejnë." ScienceDaily. 10 korrik 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrollorët pas trajtimit HIV-1 me një remizë virologjike afatgjatë pas ndërprerjes së terapisë antiretrovirale të nisur herët ANRS VISCONTI Study". PLOS Patologji. 14 mars 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Remision virologjik HIV-1 për më shumë se 11 vjet pas ndërprerjes së terapisë antiretrovirale të hershme të iniciuar në një fëmijë të infektuar nga perinat." Konferenca e 8-të e IAS për HIV Patogjeneza, Trajtimi dhe Parandalimi; 20 Korrik 2015; Vancouver, British Columbia; abstrakte me gojë MOAA0105LB.