Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Një trashëgimi e trashëguar e sëmundjes së ruajtjes molekulare
Nëse e keni mësuar se fëmija juaj ose fëmija i një të dashuri ka sindromën Hurler, ndoshta ju jeni të hutuar dhe të frikësuar. Çfarë do të thotë kjo?
përcaktim
Sindroma Hurler është një lloj i sëmundjes së ruajtjes në trup të shkaktuar nga mungesa e një enzime. Enzima jonormale, alfa-L-iduronidazë (IDUA) është shkaktuar nga një mutacion i gjenit në gjenin IDUA, një gjen i vendosur në kromozomin 4.
Gjendja ndryshon në ashpërsi, por është një kusht progresiv që përfshin shumë sisteme trupore.
Kuptimi i mukopolisakaridozave (MSHP)
Mucopolysaccaridoses (MPS) janë një grup i çrregullimeve gjenetike në të cilat mungojnë enzimat kritike të trupit (kimikatet) ose janë të pranishme në sasi të pamjaftueshme. Sëmundja MPS I është shkaktuar nga një mangësi në një enzimë të caktuar të quajtur alfa-L-iduronidazë (IUDA).
Enzima alfa-L-iduronidazë thyen zinxhirët e gjata të molekulave të sheqerit në mënyrë që trupi të mund të heqë ato. Pa enzimë, molekulat e mëdha të sheqerit krijohen dhe dëmtojnë në mënyrë progresive pjesët e trupit.
Ndërtimi i molekulave (glycosaminoglycans ose GAGs) ndodhin në lysosomes (një organelle të veçantë në qelizat që mban një shumëllojshmëri të enzimave). GAG-et e sakta që krijohen në lizosome janë të ndryshme në çdo lloj sëmundjeje të MSHP-së.
Sindromi Hurler ose Sëmundja Hurler është term historik për versionin më të rëndë të MSHP.
Hurler ishte emri i fundit i mjekut i cili e përshkroi për herë të parë gjendjen.
Një fëmijë do të tregojë pak shenja të çrregullimit në lindje, por brenda pak muajsh (sapo molekulat fillojnë të ndërtojnë në qelizat) fillojnë simptomat. Deformimet e kockave mund të zbulohen. Sistemi i zemrës dhe i frymëmarrjes është i prekur, siç janë edhe organet e tjera të brendshme përfshirë edhe trurin.
Fëmija rritet por mbetet prapa në zhvillimin fizik dhe mendor për moshën e tij.
Fëmija mund të ketë probleme me zvarritje dhe këmbë, dhe problemet me nyjet e tij zhvillohen duke shkaktuar pjesë të trupit si duart e tij që të mos jenë në gjendje të sqarojnë. Fëmijët me sindromën Hurler zakonisht i nënshtrohen problemeve të tilla si dështimi i zemrës ose pneumonia.
diagnozë
Një diagnozë e sindromës Hurler bazohet në simptomat fizike të fëmijës. Në përgjithësi, simptomat e MPS të rënda unë do të jenë të pranishëm gjatë vitit të parë të jetës, ndërsa simptomat e MSHP të zbehur shfaqen në fëmijëri. Testimi mund të zbulojë aktivitetin e zvogëluar të enzimës. Gjithashtu mund të jetë e mundur të identifikohen sëmundjet në testimin gjenetik të molekulave
Duke testuar
Testimi Prenatal për MSHP I është pjesë e Panelit të Kontrollit Uniform të Rekomanduar që kryhet tek të sapolindurit në moshën 24 orëshe. Testimi i karrierës për anëtarët e familjes në rrezik është i pranishëm, por vetëm nëse të dy variantet e gjeneve IUDA janë identifikuar në familje.
Shumë specialistë janë të përfshirë në kujdesin e një individi me MSHP I. Një këshilltar gjenetik mund të flasë me familjen dhe të afërmit rreth rreziqeve të kalimit të sindromës.
Llojet
Ekzistojnë 7 nën-lloje të sëmundjes MPS dhe MPS I është nëntipi i parë (të tjerët janë MPS II (Sindromi Hunter), MPS III (Sindromi Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII dhe MSHP IX).
simptomat
Secili nga çrregullimet e MSHP mund të shkaktojë një shumëllojshmëri të simptomave të ndryshme, por shumë prej sëmundjeve kanë simptoma të ngjashme, siç janë:
- Lëkundja e kornesë (problemet e syrit)
- Shtat i shkurtër (xhuxhizëm ose poshtë lartësisë tipike)
- Ngurtësi e përbashkët
- Probleme të dëgjimit dhe të dëgjimit
- hernias
- Problemet e zemrës
Simptomat e zakonshme specifike për sindromën Hurler (dhe sindromën Scheie dhe Hurler-Scheie) përfshijnë:
- Pamja jonormale e fytyrës (dysmorphism fytyrës) përshkruar si karakteristika të "kursit"
- Zgjerimi i shpretkës dhe mëlçisë
- Pengesa e sipërme ajrore
- Deformimet skeletore
- Zgjerimi dhe ngurtësimi i muskujve të zemrës ( cardiomypathy )
incidencë
Globalisht, MSHP e rëndë ndodh në rreth 1 në çdo 100,000 lindje dhe ndahet në tri grupe sipas llojit, ashpërsisë dhe mënyrës se si simptomat përparojnë.
MPS I atenuar është më pak e zakonshme, që ndodh në më pak se 1 në 500,000 lindje.
trashëgim
Sindroma Hurler trashëgohet në një model autosomal recesiv , që do të thotë se një fëmijë duhet të trashëgojë dy kopje të gjenit për MPS I, një nga çdo prind, me qëllim që të zhvillojë sëmundjen.
Meqë gjendja është e trashëgueshme, shumë prindër që kanë një fëmijë me sindromën Hurler shqetësohen se fëmijët e tjerë gjithashtu mund të lindin me enzimë të humbur. Meqë gjendja është autosomale recesive, të dy prindërit zakonisht konsiderohen "transportues". Kjo do të thotë se ata kanë një kopje të gjenit që prodhon enzimë normalisht, dhe një kopje që nuk e bën. Një fëmijë duhet të trashëgojë gjenet e dëmtuara nga të dy prindërit.
Rreziku që dy prindërit që janë transportues do të kenë një fëmijë me MSHP I është 25 përqind. Ka gjithashtu një shans 25 për qind që një fëmijë do të trashëgojë kopje normale të të dy gjene. Gjysma e kohës (50 përqind) një fëmijë do të trashëgojë gjenin e dëmtuar nga një prind dhe gjen normal nga tjetri. Këta fëmijë nuk do të kenë simptoma, por do të jenë një bartës i sindromës si prindërit e tij.
shkon
MSHP I konsiderohet të ekzistojë në një spektër të butë (të zbutur) deri në të rënda: Ka një mbivendosje të konsiderueshme në mes të këtyre dhe nuk ka dallime të rëndësishme biokimike janë identifikuar midis këtyre.
- Forma e butë, ose e zbutur e MPS I dihet gjithashtu si Sindromi Scheie ose MPS IS : Fëmijët e lindur me këtë formular kanë inteligjencë normale dhe mund të jetojnë deri në moshën e rritur.
- Forma e rëndë e MPS I njihet si sindromi Hurler ose MPS IH : Fëmijët e prekur me formën e rëndë mund të kenë vonesë mendore, shtat të shkurtër, nyje të mprehta, dëmtime të të folurit dhe të dëgjimit, sëmundje të zemrës dhe një jetëgjatësi më të shkurtër. Këta fëmijë shpesh shfaqen normal në lindje me simptoma jo specifike që zhvillohen gjatë vitit të parë të jetës. Për shembull, në vitin e parë të jetës ata mund të kenë infeksione të frymëmarrjes ose një hernie kërthizore, kushtet që gjenden më shpesh tek fëmijët pa sindrom. Karakteristikat e fytyrës bëhen të dukshme gjatë vitit të parë, pasuar nga probleme të përhapura skeletore. Deri në moshën tre vjeçare rritja ngadalësohet ndjeshëm dhe problemet intelektuale dhe dëgjimore bëhen të dukshme.
- Disa fëmijë mund të kenë inteligjencë normale dhe të butë ndaj simptomave të rënda fizike; kjo gjendje mund të quhet sindrom Hurler-Scheie ose MPS I HS .
Këto simptoma janë shumë të ngjashme me ato të MSHP II (sindromi Hunter) , por simptomat e sindromës Hurler bëhen më keq se Hunter sindromi i tipit A.
trajtim
Nuk ka ende shërim për MSHP I, kështu që trajtimi është fokusuar në lehtësimin e simptomave.
Ilaçet - Aldurazyme (laronidase) zëvendëson enzimin e mangët në MPS I. Aldurazyme është dhënë me infuzion intravenoz një herë në javë për jetë për njerëzit me MSHP I. Aldurazyme ndihmon në lehtësimin e simptomave, por nuk është shërim.
Transplantimi i qelizave burimore - Një tjetër trajtim i disponueshëm për MPS I është transplantimi i palcës së eshtrave , që vendos qelizat normale në trup që do të prodhojnë enzimat e zhdukur. Megjithatë, shumë fëmijë me sindromën Hurler kanë sëmundje të zemrës dhe nuk janë në gjendje të kalojnë nëpër kimioterapinë e nevojshme për transplantim. Transplantimi i qelizave burimore, kur është e mundur, mund të përmirësojë mbijetesën, rënien intelektuale dhe komplikimet e zemrës dhe të frymëmarrjes, por është shumë më pak efektive në trajtimin e simptomave skeletore.
burimet:
Jameson, E., Jones, S., dhe T. Remmington. Terapia e zëvendësimit të enzimës me Laronidase (Aldurazyme) për trajtimin e mukopolysaccharidosis Type I. Baza e të dhënave të sistemeve të Cochrane . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. dhe S. Jones. Mucopolysaccharidosis Lloji I. Shqyrtime të Endokrinologjisë Pediatrike . 2014. 12 Shtojca 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., dhe W. Low. Terapia e Gjeneve për Manifestimet Neurologjike të mukopolisakaridozave. Mendimi i ekspertëve në dorëzimin e drogës . 2015. 12 (2): 283-96.