Një vështrim më i ngushtë në Ataxia Cerebellar Spinal,
Përmbledhje
Kur njerëzit diskutojnë ataaksinë cerebellare kurrizore (SCA), ata aktualisht i referohen një grupi të çrregullimeve neurodegjenerative që shkaktojnë ngathtësi progresive. Ka më shumë se 35 lloje të ndryshme të ataxias cerebellare kurrizore, secila e shkaktuar nga një mutacion tjetër gjenetik. Për më tepër, format e reja vazhdojnë të zbulohen.
Pavarësisht se ka kaq shumë ndryshime të ndryshme, SCA është në të vërtetë shumë e rrallë.
Megjithatë, kjo është një nga shkaqet më të zakonshme të atsisë gjenetike. Edhe në mesin e njerëzve pa histori familjare që zhvillojnë ataxia për asnjë arsye tjetër të qartë, një mutacion i ri SCA mund të gjendet rreth 20 për qind të kohës.
shkaqet
SCA është për shkak të një mutacioni gjenetik. Shumë lloje janë për shkak të të ashtuquajturave mutacione të zgjerimit, në të cilat disa nukleotide (zakonisht citozinë, adenozinë dhe guanine) përsërisin më shumë se sa gjenden në njerëz të shëndetshëm. Në formën e përbashkët që përfshin tre nukleotide që përsëriten, kjo quhet një përsëritje e trinukleotideve. Rezultati i kësaj përsëritjeje është se një formë e mutuar e proteinës shprehet, duke çuar në simptoma të sëmundjes.
Ataxia spinocerebellare zakonisht trashëgohet në një mënyrë dominuese autosomale , që do të thotë se nëse një nga prindërit ka çrregullim, ka rreth 50 për qind shans që një fëmijë të ketë edhe sëmundjen.
Siç sugjeron emri spinocerebellar ataksia, sëmundja prek cerebelumin dhe më shumë.
Truri i trurit mund gjithashtu të humbasë larg (atrofi), sidomos në llojet SCA 1, 2 dhe 7. Rajonet e atrofi shpesh kontrollojnë lëvizjet e syve, duke çuar në zbulime anormale kur një neurolog ka kryer provimin fizik.
prognozë
Ataxias spinocerebellar për shkak të përsëritjes së mutacioneve të zgjerimit zakonisht sëmuren në moshën e mesme.
Përveç ataxisë, zbulime të tjera neurologjike janë shpesh të pranishme në varësi të variantit të SCA. Në përgjithësi, sa më e përsëritura është, më i riu pacienti do të jetë kur simptomat të vijnë, dhe më të shpejtë progresion sëmundje.
Në përgjithësi, SCA tipi 1 është më agresiv se tipet 2 ose 3, dhe lloji 6 është SCA më pak agresive për shkak të një përsëritje të trinukleotideve. Ne nuk kemi shumë informata për llojet e tjera të ataxias spinocerebellar, por shumica e njerëzve do të kërkojnë një karrige me rrota 10-15 vjet pas simptomave. Ndërsa shumica e formave të SCA shkurtojnë jetëgjatësinë, kjo nuk është gjithmonë rasti.
trajtim
Nuk ka shërim për SCA. Medikamente të tilla si zolpidem ose vareniklin janë sugjeruar për të ndihmuar ataaksinë në SCA tip 2 dhe 3 respektivisht.
Llojet
SCA1
SCA1 shkakton rreth 3 deri 16 për qind të ataxias cerebrovascale dominante autosomale . Përveç ataxisë, SCA1 është e lidhur me vështirësi duke folur dhe duke gëlltitur. Reflektime të rritura janë gjithashtu të zakonshme. Disa pacientë gjithashtu zhvillojnë humbje të muskujve.
Mutacioni i SCA1 është një përsëritje e trinukleotidit në një rajon të quajtur ataxin 1. Forma e mutatuar e ataxinit 1 grumbullohet së bashku në qeliza dhe mund të ndryshojë se si qelizat nervore përkthejnë kodet e tyre gjenetike. Kjo është veçanërisht e vërtetë në qelizat e cerebellum.
SCA2
Rreth 6 deri në 18 për qind e njerëzve me ataaksinë spinocerebellare kanë SCA2. SCA 2 gjithashtu shkakton probleme të koordinimit, por gjithashtu shkakton lëvizje të ngadalta të syve. Në raste të rënda, SCA 2 mund të shkaktojë vonesa zhvillimore, konfiskime dhe vështirësi në gëlltitje edhe në foshnjëri.
SCA2 është shkaktuar nga një përsëritje tjetër e trinukleotideve, këtë herë kodon një proteinë të quajtur ataxin 2. Ndërsa SCA1 ndikon në bërthamën e qelizës dhe ADN-së, SCA2 duket se ndikon në ARN dhe mbledh jashtë bërthamës.
SCA2 tregon se si njerëzit e ndryshëm mund të vuajnë simptoma të ndryshme edhe nëse kanë të njëjtin mutacion. Një familje italiane me SCA2 ka pësuar një përkeqësim mendor dhe familjet nga Tunizia kanë pësuar chorea dhe dystonia .
SCA3
SCA3, më i njohur si sëmundja Machado-Joseph , është SCA më autosomal dominues, që përbën mes 21 dhe 23 për qind të SCA në Shtetet e Bashkuara. Përveç ataxisë, pacientët me Machado-Joseph kanë lëvizje të ngadalta të syve dhe vështirësi në gëlltitje. Dëmshpërblime njohëse mund të ndodhin, siç mund të dysautonomia . Në provimin e neurologit, pacientët me SCA3 mund të kenë një përzierje të gjetjeve të sipërme dhe të poshtëme të neuronit motorik që sugjerojnë sklerozën amyotrofike laterale .
SCA 4 dhe 5
Këto forma janë më pak të zakonshme dhe nuk janë për shkak të përsëritjes së trinukleotideve. SCA4 mund të ketë një neuropati periferike , por kjo është e vërtetë për shumicën e ataxias spinocerebellar. SCA5 ka pothuajse asnjë simptomë tjetër sesa ataksi. SCA5 tenton të jetë i butë dhe përparon ngadalë. Interesante, mutacioni origjinal duket se ka ardhur nga gjyshërit e babait të Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 përbën 15 deri 17 përqind të SCA. Mutacioni është në një gjen gjithashtu të lidhur me ataksi episodike dhe disa forma të migrenës. Përveç ataxisë, një lëvizje anormale e syrit e njohur si nistagmus mund të shfaqet në ekzaminimin neurologjik.
SCA7
SCA7 përfshin vetëm 2 deri 5 përqind të ataxias autosomal dominuese spinocerebellar. Simptomat varen nga mosha e pacientit dhe madhësia e përsëritjes. Humbja e vizionit nganjëherë lidhet me SCA7. Në të rriturit, kjo humbje e vizionit mund të ndodhë përpara atsisë. Nëse përsëritja e trinukleotideve është e gjatë, humbja e shikimit në fakt mund të vijë më parë. Në fëmijëri, konfiskimet dhe sëmundjet e zemrës vijnë me ataksi dhe humbje të shikimit.
Për shkak se pjesa tjetër e ataxias spinocerebellar janë kaq të rralla, unë nuk do t'i diskutoj në asnjë detaj. Shumica e kohës, simptomat janë të vështira për t'u dalluar nga SCAs të tjerë që ne kemi mbuluar tashmë, por mutacionet gjenetike janë të ndryshme.
Për shembull, SCA8 duket shumë e ngjashme me SCA të tjerë, por është e pazakontë në atë se sa gjërat që po keqësohen me përsëritjet më të mëdha të trinukleotideve, është vetëm një problem kur ka 80 deri 250 përsëritje. Më shumë ose më pak nuk duket të krijojë një problem. SCA10 është një pentanukleotid që përsëritet dhe jo një përsëritje e trinukleotideve. Disa nga këto çrregullime, siç është SCA25, janë përshkruar vetëm në një familje.
Tjetër Spinocerebellar Ataxias
Megjithëse ataaksia spinocerebellare është e pazakontë, është e rëndësishme për neurologët dhe pacientët të marrin në konsideratë këtë diagnozë nëse ka një histori familjare të ngathtësisë. Një diagnozë e SCA mund të ketë implikime të rëndësishme jo vetëm për personin e prekur menjëherë, por edhe për të gjithë familjen e tyre.
burimet
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Prevalenca dhe spektri i gjerë klinik i përsëritjes së trinukleotidit të tipit 2 të ataksias spinocerebellare në pacientët me ataaksinë cerebrovascale autosomale dominante. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Incidenca e spinocerebellarit mbizotërues dhe tripletës Friedreich përsërit në mesin e 361 familjeve ataxia. Neurologjia 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Lloji i ataksisë spinocerebellare 1 dhe sëmundja Machado-Joseph: incidenca e zgjerimit të CAG në mesin e pacientëve me ataksinë e rritur të rriturve nga 311 familje me ataksi dominante, recesive ose sporadike. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Shpeshtësia e llojeve të ataksias spinocerebellare 1, 2, 3, 6 dhe 7 në pacientët australianë me ataksi spinocerebellare. Am J Med Genet 2000; 95: 351.