Llojet e Testimit, Saktësisë dhe Ndryshimeve në Testimin HER2
Nëse keni pasur një biopsi ose një operacion për kancerin e gjirit, keni dëgjuar se tumori juaj është HER2 pozitiv ose negativ. Nëse nuk keni dëgjuar, duhet të pyesni onkologun tuaj për rezultatet e këtij testi. Është e rëndësishme për të kuptuar testet HER2 dhe rezultatet, edhe nëse tumori juaj është HER2 negativ.
Bazat e HER2 + Kancerit
HER2 proteinat ndodhin në sipërfaqen e qelizave të gjirit, qoftë kanceroze apo normale.
Një gjen (HER2 ose ERBB2 gjen) ne të gjithë kemi udhëzime apo plan për prodhimin e këtyre proteinave. Çdo qelizë përmban dy kopje të gjenit. Kur ka kopje ekstra të këtij gjeni (përforcim HER2) rezultati është një numër në rritje i HER2 receptorëve në sipërfaqen e qelizës së gjirit (HER2 overexpression). Derisa qelizat normale të gjirit kanë afërsisht dy milionë këta receptorë, qelizat e kancerit të gjirit HER2 pozitiv kanë deri në 100 herë këtë shumë.
Simplistikisht, kur faktorët e rritjes në trup i bashkëngjiten këtyre receptorëve ekstra, ajo sinjalizon qelizën për të ndarë dhe rezulton në rritjen jashtë kontrollit të qelizave të gjirit që ne e quajmë kancer.
Afërsisht 25 për qind e njerëzve me kancer të gjirit do të jenë HER2 pozitivë. Në të kaluarën, duke qenë HER2 pozitiv ishte shoqëruar me një prognozë të dobët. Tani që kemi në shënjestër terapitë (të tilla si Herceptin (trastuzumab) ), të cilat mund të ndërhyjnë në këto receptorë, prognoza e HER2 kancerit të gjirit është shumë më mirë.
Rëndësia e testimit
Është e rëndësishme të keni një rezultat të saktë të statusit HER2 në mënyrë që të merrni opsionet më të mira të trajtimit për kancerin e gjirit HER2 pozitiv . Kjo përfshin mundësinë e terapive në shënjestër të tilla si Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) dhe Nerlynx (neratinib).
Llojet e veçanta të kimioterapisë për kancerin e gjirit që punojnë më së miri gjithashtu mund të ndryshojnë me statusin HER2.
Një status i saktë HER2 është gjithashtu i rëndësishëm në trajtimin e kancerit të gjirit metastatik HER2 . Modeli i metastazave, si dhe trajtimi i vendeve specifike të metastazave, mund të ndryshojnë në bazë të statusit HER2.
Kur të testohesh
Gjithkush me ndonjë lloj kanceri të gjirit invaziv (infiltrues) duhet të ketë testimin e tumorit të tyre për statusin HER2. Kancerin e gjirit "invaziv" është definuar si çdo kancer që është përtej fazës 0 ose karcinoma në situ . Të gjitha fazat e tjera të kancerit të gjirit, nga faza I në fazën IV, duhet të testohen për statusin HER2 në kohën e diagnozës dhe para fillimit të trajtimit.
Llojet e testeve
Ekzistojnë lloje të ndryshme testesh që mund të bëhen në një tumor për të përcaktuar nëse HER2 është pozitiv. Kjo perfshin:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC është një matje e numrit të receptorëve të proteinave HER2 në sipërfaqen e qelizave të kancerit të gjirit ose "overexpression HER2"
- Hibridizimi në vend (ISH) : ISH është një masë e numrit të kopjeve të HER2 në çdo qelizë të kancerit të gjirit ose "përforcim HER2". Ekzistojnë dy analiza të ndryshme ISH: ndriçimi fluoreshent (FISH) dhe ISH fushë e ndritshme.
Ka polemika se cilat masa të testimit janë më të sakta.
Disa studiues besojnë se FISH ISH është më i saktë, por IHC zakonisht kryhet në Shtetet e Bashkuara. Meqenëse kjo zonë po ndryshon shumë shpejt, është e rëndësishme të flisni me onkologun tuaj për provën që keni bërë dhe pse kjo metodë e veçantë mund të preferohet.
Rezultatet e testit
Sipas udhëzimeve të ASCO / CAP 2013, nëse një test HER2 kthehet si vijë kufitare ose ekuivokale, "testimi i refleksit" (duke vazhduar menjëherë në një test tjetër) duhet të bëhet me një analizë alternative. Për shembull, nëse një IHC dha rezultate kufitare, një ISH duhet të bëhet në të njëjtën mostër, dhe nëse një ISH është kufiri, një IHC duhet të kryhet para se rezultatet të raportohen.
Ndonjëherë rezultati i testeve të ndryshme HER2, për shembull, si një IHC dhe një FISH ISH do të jetë i kufizuar, i papërcaktuar ose i dyshimtë. Aktualisht nuk kemi udhëzime standarde se si të procedojmë nëse ky është rasti, dhe ju dhe onkologu juaj do të duhet të diskutoni se si të vazhdoni.
Kufizimet e testimit
Përveç që kanë rezultate testuese të cilat nuk janë pozitive apo negative, por më tepër kufizuese ose të dykuptimta, ekzistojnë kufizime të tjera të mundshme në testimin e tij. Kjo perfshin:
- Pasaktësia (gabimet): Me çdo lloj prove laboratorike ekziston gjithmonë rreziku i gabimeve.
- Dështimi për të përsëritur testimin nëse rezultati është i kufizuar, i papërcaktuar ose i dyshimtë: Nëse një test kthehet si vijë kufitare, duhet përsëritur.
- Heterogjeniteti: Koncepti i heterogjenitetit të tumorit është mjaft i ri dhe mund të jetë konfuze. Meqenëse qelizat e kancerit ndryshojnë vazhdimisht, mund të ketë pjesë të tumorit që testojnë HER2 pozitive dhe pjesë të tjera që testojnë HER2 negative. Kjo është më e lehtë për t'u kuptuar kur kuptojmë se llojet e ndryshme të tumorit mund të kenë lloje qelizash shumë të ndryshme nën mikroskop.
- Ndryshimi: Tumoret mund të ndryshojnë një status të ndryshëm HER2.
Ndryshimet në Statusin e HER2
Ne priren të mendojnë për kancerin si një klon i një qelize errant në të cilën të gjitha qelizat janë të njëjta, por kjo nuk është thjesht rasti. Ne e dimë që qelizat e kancerit vazhdojnë të zhvillojnë mutacione të reja dhe të ndryshojnë. Pjesë të ndryshme të një tumori të vetëm tumor mund të kenë qelizat e kancerit me karakteristika të ndryshme (heterogjeniteti i tumorit) dhe këto ndryshime mund të bëhen edhe më të dukshme kur një tumor përparon, siç është me një përsëritje ose sëmundje metastatike.
Nuk është vetëm statusi HER2 i cili mund të ndryshojë. Statusi i receptorit të estrogjenit (ER) dhe statusit të receptorit të progesteronit (PR) mund gjithashtu të ndryshojë kur një tumor përsëritet ose metastasizohet dhe ky ndryshim në statusin e receptorit quhet "mosmarrëveshje". Një tumor mund të ndryshojë nga të qenit pozitiv në negativ për një nga këto receptorë, ose anasjelltas, nga të qenit negativ ndaj pozitiv.
Sa shpesh ndryshojnë tumoret? Mundësia e mosmarrëveshjes midis tumorit fillestar dhe metastazës së parë ose të dytë (ose nga negative në pozitive ose nga pozitive në negative) është si më poshtë:
- ER: 20.7 për qind
- PR: 40.7 për qind
- HER2: 19.6 për qind
Në këtë studim, pothuajse 20 përqind e tumoreve ndryshuan statusin nga HER2 pozitiv në negative ose negative në pozitive. Njohja nëse një tumor ka ndryshuar është shumë e rëndësishme në zgjedhjen e opsioneve më të mira të trajtimit,
A është e mirë apo e keqe nëse ndryshon statusi i receptorit HER2? Për sa kohë ndryshimi është zbuluar (duke bërë testime të përsëritura) në mënyrë që rekomandimet më të mira të mund të rekomandohen, nuk duket se një ndryshim në statusin e receptorit luan një rol të madh në prognozë. Në këtë studim, tumoret të cilat ishin të paqëndrueshme për HER2 (ndryshuar për t'u bërë ose pozitive ose negative) kishin një prognozë të ngjashme me ato tumore të cilat nuk ndryshuan statusin e receptorit HER2.
Ky studim zbuloi mospërputhje midis metastazave origjinale dhe një metastaze të parë ose të dytë, por mund të ndodhë edhe mosmarrëveshje midis metastazës së parë dhe të dytë.
Përsëritni testimin
Përveç testimit HER2 i cili duhet të bëhet për të gjithë në kohën e diagnozës, ekzistojnë rrethana në të cilat duhet të përsëritet testimi. Kjo perfshin:
- Në kohën e përsëritjes , nëse kjo është një përsëritje lokale, rajonale ose metastatike.
- Nëse një kancer gjiri përhapet dhe me çdo metastazë të re.
- Nëse ju dhe onkologu juaj mendoni se provimi HER2 që keni bërë nuk është aq i saktë sa edhe testet më të reja.
misdiagnosis
Çfarë ndodh nëse statusi juaj HER2 është keq diagnozuar? Nëse tumori juaj është me të vërtetë HER2 pozitiv, por ju merrni një rezultat HER2 negativ, ju nuk mund të merrni terapi potencialisht të mbijetesës përmirësuese. Në anën tjetër, nëse statusi juaj HER2 është me të vërtetë negativ, por ju merrni një rezultat pozitiv të statusit HER2, ju rrezikoni ekspozimin ndaj efekteve anësore të terapive të targetuara HER2 me pak përfitime (edhe pse disa njerëz që janë HER2 negativ kanë tumore të cilat janë përgjigjur këto terapi të synuara).
Një Fjalë Nga
Testimi HER2, së bashku me testimin e receptorit të estrogjenit dhe progesteronit, duhet të bëhet në të gjitha kanceret e gjirit invaziv (në fazën I deri në fazën IV) në kohën e diagnozës dhe para se të bëhet ndonjë trajtim (me përjashtim të rastit të një ekzision kirurgjik).
Testimi duhet gjithashtu të përsëritet në qoftë se keni pasur një test që u kthyet si i papërcaktuar, nëse oncologu juaj ndjen një lloj tjetër të testit është më i saktë, ose nëse kanceri juaj përsëritet ose përhapet. HER2 statusin e një tumori mund të ndryshojë me kalimin e kohës, madje edhe në zona të ndryshme të një tumori të vetëm.
Një status i saktë HER2 është i rëndësishëm në zgjedhjen e mundësive më të mira të trajtimit për kancerin tuaj, duke minimizuar efektet anësore të trajtimeve më pak të ngjarë të jenë efektive. Ka disa polemika mbi testet më të mira për HER2, dhe testet më të reja dhe të modifikuara po vlerësohen sot. Çfarë do të thotë kjo është se është e rëndësishme të bëni pyetje dhe të jeni avokati juaj në kujdesin tuaj për kancerin.
> Burimet:
> Shoqëria Amerikane e Onkologjisë Klinike. Praktika dhe Udhëzimet. Kanceri i gjirit. Rekomandime për Receptorin e Faktorit të Rritjes Epidermike të Njeriut 2 Testimi në Përditësimin e Kancerit të Gjirit. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., dhe P. Tan. Implikimet e Shoqërisë Amerikane të Përditësimeve të Shoqatës Amerikane të Onkologjisë Klinike / Kolegji i Patologëve Amerikanë Rekomandimet Udhëzuese për Receptorin e Faktorit të Rritjes Epidermale të Njeriut 2 Testimi i Gjeneve Përdorimi i Imunohistokimi dhe Fluoreshencës në Situ Hybridization për Kancin e Gjirit. Arkivat e Patologjisë dhe Laboratorit të Mjekësisë . 2016. 140 (2): 140-7.
> Ulët, E., Khan, S., Kennedy, D., dhe R. Baughman. Shkëputja e Receptorit të Estrogjenit dhe HER-2 / neu në Kancin e Gjirit nga Lezionet Primare në vendin e parë dhe të dytë të Metastaticës. Kanceri i gjirit (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.