A është mirë apo e keqe të kesh HER2 kancerin pozitiv të gjirit?
Nëse ju është thënë se kanceri i gjirit është HER2 pozitiv, ndoshta keni shumë pyetje rreth asaj se çfarë do të thotë kjo. Por nëse jeni si shumë të tjerë, pyetja juaj e parë mund të jetë: "A është mirë apo e keqe të jesh HER2 pozitiv?" Me fjalë të tjera, a është "më mirë" nëse tumori juaj është HER2 pozitiv ose HER2 negativ?
Ndërsa mësojmë se kanceri i gjirit nuk është një sëmundje, por shumë sëmundje që ndryshojnë në një nivel molekular, këto janë pyetje të rëndësishme.
Përgjigja e shpejtë është se pozitive HER2 mund të jetë edhe e mirë dhe e keqe. Le të shqyrtojmë se si ndikon HER2 në çdo gjë nga agresiviteti i një tumori, deri te mundësitë e trajtimit, deri në rrezikun e përsëritjes dhe prognozës.
Një përmbledhje e shkurtër
Kanceri i gjirit nuk është një sëmundje e vetme-në të vërtetë, nuk ka dy kancere të ngjashme - por ne tani kemi aftësinë për t'i thyer këto kancerë në nëntipe të ndryshme bazuar në "statusin e receptorit" të tumoreve. Kanceri i gjirit ndryshon në proteinat që gjenden në sipërfaqen e qelizës, proteinat të cilat janë përgjegjëse për rritjen e tumoreve. Këto proteina janë nga ana tjetër të lidhura me anomali të ndryshme në materialin gjenetik të qelizave të kancerit.
Shumë njerëz janë të njohur me kancerin e gjirit të receptorit pozitiv të estrogjenit , në të cilin estrogjeni lidhet me rritjen e numrit të këtyre receptorëve në qelizat e kancerit të gjirit për të stimuluar rritjen e tumorit.
Çfarë ndodh me HER2 kanceret pozitive të gjirit në të ngjashme, por është një lloj i ndryshëm i receptorit në sipërfaqen e qelizës së kancerit që nxit rritjen dhe përhapjen e tumorit.
Përveç receptorëve të estrogjenit në sipërfaqen e qelizave (të cilat stimulohen nga estrogjeni ), ekzistojnë receptorët HER2 në sipërfaqen e qelizave (të cilat janë bashkë-stimuluar nga faktorët e rritjes për të nxitur rritjen).
Gjen HER2 (faktori i rritjes epidermik receptor 2 ose HER2 / neu) është një gjen (një që ne të gjithë e kemi) që kodon për proteinat e përfshira në rritjen e qelizave të gjirit.
Gjithashtu quhet ERBB2 gjen dhe është një gjen (protoonkogjen) që gjendet në kromozomin 17.
Gjenet HER2 mbajnë udhëzimet për bërjen e proteinave HER2. Këto proteina funksionojnë si receptorë në qelizat e gjirit. Kur ekzistojnë shumë kopje të gjenit HER2 (për shkak të dëmtimit të materialit gjenetik në qelizë ose mutacioneve) rezulton në mbiprodhim (ose "overexpression") të HER2.
Është e rëndësishme të theksohet se të gjitha qelizat e gjirit, si kanceroze dhe jo-qengjike, kanë receptorët HER2 në sipërfaqen e qelizës. Dallimi është se HER2 qelizat kanceroze të gjirit pozitive kanë 40 deri në 100 herë këtë numër. Kur faktorët e rritjes në trup lidhen me këto receptorë, rezulton në mbipopullimin e qelizave të gjirit.
Ashtu siç kemi medikamente që ndërhyjnë me receptorin e estrogjenit (ose ulin estrogjenin në trup) për të trajtuar kancerin e gjirit të receptorit të estrogjenit pozitiv, ne tani kemi ilaçe që ndërhyjnë me receptorët HER2 në kanceret HER2 pozitive të gjirit.
Afërsisht 25 për qind (15 deri në 30 për qind) të kancerit të gjirit janë pozitive për HER2 (HER2 overexpression).
HER2 Statusi pozitiv: Mirë apo i keq?
Për t'iu përgjigjur mirë pyetjes se a është gjë e mirë apo e keqe të jesh HER2 pozitiv, është e rëndësishme të flitet për dallimet midis tumoreve që janë HER2 pozitivë dhe atyre që janë HER2 negative.
Përgjigja e shpejtë është se ajo mund të jetë e mirë apo e keqe. Në fund të fundit, shumë njerëz duan të dinë se çfarë efekti ka kanceri i gjirit HER2 pozitiv për mbijetesë, megjithatë edhe këto statistika mund të çorientojnë pa kuptuar se si HER2 pozitiv ndikon në rritjen e këtyre kancereve.
Një shembull për të ilustruar këtë pikë është ai i kancerit të gjirit në gratë e reja . Në përgjithësi, normat e mbijetesës janë më të ulëta për gratë shumë të reja me sëmundjen, por kjo mund të jetë disi çorientuese. Në të rinjtë, sëmundja diagnostikohet shpesh në faza më të avancuara. Pra, edhe pse një grua më e re mund të tolerojë trajtimet më mirë dhe të ketë një normë më të mirë të mbijetesës në një fazë të caktuar, shkalla e përgjithshme e mbijetesës është më e ulët për shkak të fazave më të larta në diagnozë.
Përgjigja e shpejtë nëse ka një HER2 pozitiv të kancerit të gjirit është e mirë apo e keqe është se "kjo varet". Prandaj ne duhet të shohim mënyrat në të cilat statusi HER2 mund të ndikojë në kancer. Kjo perfshin:
- Lloji i njerëzve që zhvillojnë këtë lloj tumori (për shembull, mosha mesatare)
- Faza në të cilën janë diagnostikuar kanceret HER2, kundrejt HER2 tumoreve negative
- Nëse tumori është gjithashtu pozitiv i receptorit të estrogjenit
- Mundësitë e trajtimit në dispozicion
- Rreziku i përsëritjes
- Normat e përgjithshme të mbijetesës
Është gjithashtu e rëndësishme të theksohet se statusi i HER2 ndonjëherë është i pasaktë dhe mund të ndryshojë pas një përsëritje (shih më poshtë).
Dallimet në Rrezik
Ndërsa sigurisht që ka mbivendosje shumë, disa njerëz kanë më shumë gjasa që të tjerët të kenë HER2 kancer pozitiv të gjirit. Dy studime, studimi LACE dhe studimi PATHWAYS, kanë shikuar në karakteristikat e njerëzve që kanë më shumë gjasa të jenë HER2 pozitiv ose negativ.
- Gratë që kanë tumore me overexpression të HER2 dhe receptorit estrogjen negativ janë më shumë të ngjarë të jenë më të rinj, kanë më pak gjasa të kenë përdorur terapi zëvendësuese të hormoneve dhe kanë më shumë gjasa të jenë aziatike ose hispanike.
- Tumoret që janë HER2 pozitivë nuk duken të jenë të lidhura me marrjen e alkoolit ose pirjen e duhanit, dhe ndryshe nga tumoret pozitive të receptorit të estrogjenit, aktiviteti fizik nuk duket të ketë një efekt mbrojtës kundër sëmundjes.
- Burrat me kancer të gjirit kanë më pak gjasa që gratë të kenë HER2 tumore pozitive.
- Është interesante se është gjetur se tumoret e kancerit duktal në vend (DCIS) ose tumoret e fazës 0 kanë më shumë gjasa të jenë HER2 pozitivë sesa tumoret invazive të gjirit, të cilat disa studiues besojnë se lidhen me procesin e zhvillimit të tumorit.
- Disa lloje të kancerit të gjirit mund të jenë më pak të ngjarë të jenë HER2 pozitivë. Për shembull, është e pazakontë për kancerin e gjirit mucinous (kolloid) , karcinoma medullare ose karcinoma tubale të gjirit që të jetë HER2 pozitiv.
- Statusi HER2 mund të ndryshojë me faktorët e rrezikut gjenetik për kancerin e gjirit. Për shembull, kanceri i gjirit i lidhur me BRCA1 ka më pak gjasa të jetë HER2 pozitiv.
Saktësia e Testimit dhe Ndryshimi i Statusit
Shpesh flasim për statusin e HER2 sikur të ishte e zezë dhe e bardhë, por kjo nuk është gjithmonë rasti. Ekzistojnë forma të ndryshme testimi të cilat mund të ndryshojnë në saktësi. Ka edhe "nivele" të positivitetit të ndryshëm. Për shembull, një tumor mund të jetë 1+, 2+, ose 3+. Tumoret që janë "më pak pozitivë" mund të referohen si të kenë një shprehje të tepërt të HER2 në vend që të jenë HER2 pozitivë.
Tani rekomandohet që gratë që kanë pasur një lloj të testimit të përsëriten, pasi disa metoda të testimit janë më pak të sakta se të tjerët. Reklamimi gjithashtu rekomandohet nëse një test kthehet si "vijës kufitare". Është gjithashtu e rëndësishme të përmendet heterogjeniteti i tumoreve; një pjesë e tumorit të gjirit mund të jetë HER2 pozitive ndërsa një seksion tjetër është HER2 negativ.
Statusi HER2 mund të ndryshojë, dhe kjo ka qenë konfuze për shumë njerëz. Një tumor që fillimisht është HER2 pozitiv mund të jetë HER2 negativ nëse ajo përsëritet ose përhapet. Gjithashtu, një tumor i cili fillimisht është HER2 negativ, mund të bëhet HER2 pozitiv nëse ajo përsëritet. Statusi HER2 duhet të përsëritet gjithmonë pas një përsëritjeje.
agresion
HER2 kanceret pozitive të gjirit kanë tendencë të jenë më agresive se HER2 tumoret negative.
Tumoret e gjirit i jepet një nivel tumor në kohën e diagnozës bazuar në pamjen e qelizave nën mikroskop. Shkalla e tumorit është një numër që jepet për të përshkruar agresivitetin e një tumori, me një numër të vogël që është më pak agresiv dhe një numër tre janë më agresive. HER2 tumoret pozitive kanë më shumë gjasa të kenë një klasë tumor prej tre. Këto tumore kanë tendencë të rriten më shpejt se tumoret e klasës më të ulët dhe kanë më shumë gjasa të përhapen në nyjet limfatike.
Përhapen në nyjet limfatike
HER2 kancerit të gjirit ka më shumë gjasa të përhapet në nyjet limfatike. Si e tillë, faza në diagnozë mund të jetë gjithashtu më e lartë se sa për tumoret negative HER2.
Përgjigja ndaj Trajtimit
Para zhvillimit të terapive të synuara për kancerin e gjirit HER2 pozitiv, të tilla si Herceptin (trastuzumab) , përgjigja e trajtimit për njerëzit me HER kancer të gjirit nuk ishte aq i mirë për ata me sëmundje HER2 negative.
Terapia e synuar për kancerin e gjirit HER2 pozitiv ka ndryshuar prognozën, dhe tani rezultatet e trajtimit janë në thelb të njëjta si për tumoret negative HER2 (megjithëse tumoret HER2 priren të jenë më të mëdha). Sipas Institutit Kombëtar të Kancerit, këto ilaçe kanë ndryshuar prognozën për fazën I në fazën III HER2 kancer pozitiv të gjirit nga të varfërit në të mirë.
Herceptin redukton rrezikun e përsëritjes dhe përmirëson normat e mbijetesës 10-vjeçare për ata me fazën I në fazën III sëmundje me rreth 30 për qind.
Megjithatë, ekziston një rrezik më i madh i rikthimit dhe metastazës me status pozitiv HER2, dhe nivelet e mbijetesës janë disi më të ulëta se sa për tumoret HER2 negative, por estrogjen receptor-pozitive.
Njerëzit me tumor pozitivë HER2 kanë më pak gjasa të reagojnë ndaj kimioterapisë së kancerit të gjirit sesa ato që janë negative.
Rreziku i përsëritjes
HER2 kanceri i gjirit pozitiv ka më shumë gjasa të përsëritet (të kthehet) atëherë kanceri i gjirit HER2 negativ. Studimet kanë gjetur se kanceret e hershme të gjirit (faza I dhe faza II) janë dy deri në pesë herë më shumë gjasa të përsëriten se tumoret negative HER2. Edhe tumoret pozitive shumë të vogla HER2 (më pak se 1 cm ose gjysmë inç në diametër) me nyjet limfatike negative kanë një rrezik shumë më të lartë të përsëritjes në krahasim me tumoret që janë HER2 negative. Trajtimi me Herceptin mund ta zvogëlojë këtë rrezik me gjysmën.
Modeli i përsëritjes së kancerit të gjirit mund të ndryshojë gjithashtu. Tumoret e vogla gjithashtu kanë më shumë gjasa të kenë një përsëritje metastatike (në dallim nga përsëritja lokale ose rajonale) nëse janë HER2 pozitivë.
metastazë
Nëse tumoret pozitive HER2 kanë më shumë gjasa të metastasizojnë sesa tumoret negative, varen nga vendet e metastazave të kancerit të gjirit që ne po marrim parasysh. Rreziku i përgjithshëm i metastazave, sidomos i metastazave të trurit, mendohet të rritet, por shumë nga studimet janë bërë para përdorimit të Herceptin.
Studimet e bëra pas futjes së Herceptin (dhe terapi të tjera HER2 në shënjestër) kanë gjetur se kanceret pozitive të HER2 gjirit vazhdojnë të kenë një rast relativisht të lartë të metastazave të trurit. HER2 tumoret pozitive tentojnë të përhapen herët në rrjedhën e sëmundjes tek nyjet limfatike axillare, mushkëritë, palca e eshtrave, vezoret dhe gjëndrat e veshkave.
Mundësia e metastazave me tumoret pozitive HER2 mund të jetë e ndryshme në varësi të faktit nëse tumori është gjithashtu pozitiv i receptorit të estrogjenit. Rreziku i metastasesit të trurit, të mëlçisë, të kockave dhe të mushkërive në tumoret pozitive HER2 gjithashtu ndikohet nga fakti nëse tumori është pozitiv ose negativ i receptorit të estrogjenit.
Rreziku i metastazave gjithashtu mund të varet nga faktorët e lidhur. Për shembull, rreziku i metastazës së mëlçisë nga kanceri i gjirit është më i lartë me tumoret pozitive HER2 nëse njerëzit gjithashtu pijnë duhan.
Kancer Triple Positive Breast
Rreth 50 për qind e tumoreve HER2 pozitive do të jenë gjithashtu pozitiv për receptorin e estrogjenit. Studimet kanë zbuluar se ky kombinim mund të rezultojë në një model të ndryshëm të rikthimit, por vetëm disa studime kanë shikuar karakteristikat dhe ndikimin e tumoreve trefishe pozitive.
Kanceri i gjirit që është pozitiv i receptorit të estrogjenit dhe HER2 negativ (luminal A) kanë prognozën më të mirë në përgjithësi. Ata që janë pozitivë të receptorit të estrogjenit dhe HER pozitiv (luminal B) kanë një prognozë disi më të dobët, por prognoza mbetet më e mirë sesa për njerëzit me negativë të receptorëve trefishtë-negativë dhe estrogjenit dhe HER2 mbi-ekspresion të kancerit të gjirit.
Gabimet në diagnozë
Ky diskutim nuk do të ishte i plotë pa përmendur që nganjëherë një kancer gjiri diagnostikohet gabimisht si HER2 pozitiv ose HER2 negative. Testet e disponueshme për përcaktimin e statusit HER2 nuk janë të pagabueshme. Është e rëndësishme të pyetni onkologun tuaj se cili test është bërë dhe nëse duhet apo jo të rishqyrtohet.
Një gabim në diagnozën (një diagnostifikim i gabuar) në të cilin një tumor pozitiv HER2 është diagnostifikuar aksidentalisht si negativ mund të rezultojë në një person që nuk ofrohet terapi në shënjestër; trajtime të cilat mund të përmirësojnë mbijetesën. Natyrisht, duke u diagnostikuar me HER2 pozitiv sëmundje e cila është në të vërtetë HER2 negative mund të rezultojë në përdorimin e ilaçeve të cilat janë joefektive (edhe pse disa HER2 tumoret negative janë përgjigjur Herceptin).
Përmbledhje e dallimeve
Ky artikull shqyrtoi shumë dallime midis HER2 pozitiv dhe HER2 negative të kancerit të gjirit, dhe si këto dallime mund të ndikojnë në prognozë.
HER2 kanceret pozitive të gjirit në krahasim me tumoret pozitive të receptorit të estrogjenit kanë tendencë të jenë:
- Më agresive (kanë një nivel më të lartë të tumorit)
- Gjetur në gratë e reja (dhe kanceri i gjirit në gratë e reja tenton të diagnostikohet në faza më të avancuara)
- Pothuajse në mënyrë të barabartë ka gjasa për t'u përgjigjur në trajtim tani që HER2 ka në shënjestër terapi në dispozicion
- Më shumë gjasa për të rikthyer / përsëritet
- Më shumë gjasa për të metastasize, të paktën në vende të tilla si truri
Këto tumore gjithashtu kanë një prognozë disi më të dobët (megjithëse janë miratuar agjentë më të rinj, një në 2017, dhe nuk dimë se si kjo do të ndikojë në prognozë).
Janë me siguri përjashtime për këto gjetje dhe ne duhet të kemi parasysh se çdo person, dhe çdo kancer gjiri, është unik.
Një Fjalë Nga
Ndërsa në përgjithësi prognoza e HER2 tumoreve pozitive tenton të jetë disi më e dobët se sa për ata që janë receptorë të estrogjenit pozitiv por HER2 negative, miratimi i përhapur i terapive HER2 po bën një ndryshim në normat e mbijetesës si dhe rrezikun e përsëritjes.
Meqenëse terapi HER2 janë relativisht të reja në vendngjarje dhe trajtime të shumëfishta të reja janë miratuar vetëm në vitin 2017, statistikat nuk janë domosdoshmërisht shumë kuptimplote. Nëse jetoni me kancerin e gjirit HER2 pozitiv, fakti që përgjigja ndaj trajtimit tani në tumoret pozitive HER2 është e barabartë me atë të tumoreve pozitive të receptorit të estrogjenit, është inkurajuese.
Me të gjitha ndryshimet që ndodhin në trajtim, dhe me medikamente të mëtejshme që studiohen në sprovat klinike, është më e rëndësishme se kurrë për të marrë një rol aktiv në trajtimin tuaj. Merrni një moment për të shqyrtuar disa këshilla se si të jeni avokati juaj në kujdesin tuaj për kancerin .
> Burimet:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkooli, aktiviteti fizik, pirja e duhanit dhe nëngrupet e kancerit të gjirit në një studim të kontrollit të rastit të mbivendosur të madh Nga Programi Norvegjez i Analizës së Kancerit të Gjirit. Biomarkuesit dhe Parandalimi i Epidemiologjisë së Kancerit . 2017 6 shtator (Epub përpara print).
> Instituti Kombëtar i Kancerit. Një histori e zbulimit: Lidhja gjenetike e HER2 ndaj kancerit të gjirit nxit zhvillimin e trajtimeve të reja. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., dhe V. Caggiano. Mbijetesa e kancerit të gjirit Përcaktuar nga Nëntitat ER / PR / HER2 dhe një Klasifikim Surrogate sipas Tumor Grade dhe Biomarkers Immunohistochemical. Gazeta e Epidemiologjisë së Kancerit . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Receptori i hormoneve / Receptori i epidermës epidermike i njeriut Receptori 2-Pozitiv i kancerit të gjirit: Ku jemi tani dhe ku po shkojmë. Shqyrtime të trajtimit të kancerit . 2016. 46: 20-6.