Droga një herë në muaj për HIV në horizont?

Shkencëtarët bllokohet më pranë zgjidhjeve të qëndrueshme për terapinë me HIV, PrEP

Një nga barrierat kryesore të suksesit të drogës në HIV është niveli i lartë i aderimit që nevojitet për të arritur qëllimet klinike të terapisë . Për disa, detyra e përditshme e marrjes së ilaçeve antiretrovirale mund të jetë e madhe, veçanërisht kur shoqërohet me çështje emocionale ose funksionale që mund të ndikojnë negativisht në jetën dhe aderimin e njerëzve me HIV të gjallë.

Kaq të thella janë këto çështje që, në SHBA sot, më shumë se 20% e njerëzve në terapinë antiretrovirale janë në gjendje të mbajnë një ngarkesë të pakontekstueshme virale , masën për suksesin e trajtimit.

Në përgjigje, shkencëtarët tani kanë filluar të eksplorojnë medikamente me veprim të gjatë, si dhe sisteme të shpërndarjes së drogës, që mund të lejojnë eventualisht dozimin një herë në muaj ose edhe një herë në tremujor, ose për të trajtuar infeksionin HIV ose për ta parandaluar atë.

Droga Hetuese e Vazhdueshme

Në vitin 2013, dy agjentë antiretrovirale me veprim të gjatë u futën në Konferencën e 7-të vjetore të Shoqërisë Ndërkombëtare të SIDA (IAS) në Kuala Lumpur. Drogat hetuese u zhvilluan si nanosuspensioni injectable, ku kristale të vogla të drogës aktive janë pezulluar në lëng, duke lejuar lirimin e ngadalshëm dhe të qëndrueshëm të ilaçeve në sistem.

E para, cabotegravir (i njohur gjithashtu si GSK1265744) i përket një klase të barnave të quajtur inhibitorë të integrazës , e cila bllokon një enzimë të quajtur integrazë që HIV duhet të shumëfishohet. E dyta, TMC278-LA , është një formulim i gjatë i veprimit të drogës Edurant (ripilvirine) që përdoret aktualisht në terapinë HIV.

Një numër i testeve klinike të Fazës II kanë treguar që kabotegraviri i dorëzuar në mënyrë intramuskulare përgjithësisht tolerohet mirë me një gjysmë jetë mesatare prej 21 deri në 50 ditë (krahasuar me 40 orë pas një doze të vetme orale). Studime të ngjashme treguan se droga gjithashtu siguroi përqëndrim të qëndrueshëm të drogës në indet rektale dhe vaginale, duke sugjeruar që ajo të mund të administrohej si një mjet efektiv, gjatë veprimit të profilaksisë para ekspozimit (PrEP) .

Për krahasim, një studim i Fazës I tregoi se TMC278-LA ishte në gjendje të ruante përqendrimet e përqendrimit të barnave në plazmë nga 12-26 javë. Droga gjithashtu tregoi premtimin si PrEP, me përqëndrime më të forta që shiheshin në indet rektale kur krahasoheshin me indet vaginale.

Hetimet e vazhdueshme janë planifikuar me qëllim të zgjerimit të hulumtimit të fazave II dhe III të testeve klinike.

Implante subdermale antiretrovirale

Shkencëtarët në Institutin e Shkencave Oak Crest në Pasadena të Kalifornisë raportuan për zhvillimin e një implantimi me madhësi të ndeshjes që mund të jepte përqëndrime të qëndrueshme të ilaçeve antiretrovirale kur të futeshin nën lëkurë.

Ngjashëm me dizajnin e implanteve kontraceptive me veprim të gjatë, pajisja u tregua në hulumtimet e hershme për të qenë në gjendje të jepte kontroll të vazhdueshëm dhe të qëndrueshëm të tenofovir alafenamide (TAF) të drogës deri në 40 ditë.

[Ndryshe nga tenofovir disoproxil fumarate (TDF), i njohur gjerësisht në Viread dhe që gjendet në drogën Truvada dhe Atripla , TAF konsiderohet një molekulë pararendëse e aftë për të arritur përqendrimin ideal të drogës në doza shumë më të vogla se TDF.

Ndërkohë që hulumtimi është duke u përqëndruar në pajisjen për PrEP, sugjerohet që agjentë të tjerë me veprim të gjatë mund të përdoren për të siguruar terapi kombinuese antiretrovirale (cART) për njerëzit që jetojnë me HIV.

Hulumtimi i ardhshëm shpreson të hapë derën për zhvillimin e implanteve që mund të zgjasin deri në një vit ose më shumë.

Unaza mikrobicidale intravaginal

Shkencëtarët janë përpjekur për të siguruar gratë në rrezik mjetet për vetë-mbrojtje nga HIV, veçanërisht në rajonet ku fuqizimi seksual femëror është i lartë. Shumë nga strategjitë, qoftë në mënyrën e PrEP oral ose mikrobicideve vaginale , kanë dështuar kryesisht në hulumtim për shkak të mungesës së aderencës, si dhe niveleve të ulëta të biodisponibilitetit të barnave në indet e vaginës , madje edhe tek gratë me nivele të larta të aderimit.

Për të adresuar këto rebusime, një numër i ekipeve kërkimore po eksplorojnë përdorimin e unazave intravaginale të cilat në mënyrë ideale mund të lironin barnat antiretrovirale deri në një muaj në një kohë.

Unaza, një tribunë elastomike e ngjeshur e ngopur me barëra aktive, do të lejonte gruan që ta mbante pajisjen padukshme për kohëzgjatjen e përdorimit.

Rezultatet e hershme kanë demonstruar tolerancën e një unazë intravaginale që përmban dapivirinën e drogës eksperimentale (TMC120 ) me shpërndarje të suksesshme të drogës në traktin e ulët gjenital për një periudhë prej 33 ditësh.

Dy gjyqe të njëpasnjëshme të fazës III, Studimi i Unazës dhe ASPIRE, janë duke u zhvilluar për të vlerësuar sigurinë e unazës si dhe efikasitetin e saj mbrojtës gjatë një veprimi midis një grupi prej 4,500 grave negative të HIV.

burimet:

Qendrat e SHBA për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV në Shtetet e Bashkuara: Fazat e kujdesit." Atlanta, Gjeorgji; botuar korrik 2012.

Spreen, W; Margolis, D .; dhe Pottage, J .; "Antiretrovirale me injektime afatgjata për trajtimin dhe parandalimin e HIV". Opinionet aktuale mbi HIV dhe AIDS. Nëntor 2013; 8 (6): 565-571.

Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 dhe rilpivirine si terapi për mbajtjen me gojë të dy barnave: LAI116482 (LATTE) javë 48 rezultate." Konferenca e 21-të për Retroviruset dhe Infeksionet Opportuniste (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 mars 2014; abstrakt 91LB.

Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetics of Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Implant Subdermal për Profilaksën e HIV-it". Agjentët Antimicrobial dhe Chemotherarpy. 20 prill 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.

Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Siguria dhe farmakokinetika e shpërndarjes së dapivirinës nga unazat intravaginale të matricës dhe rezervuarit në gratë negative të HIV". Journal of Acquire Sindromi i mungesës së imunitetit. 2009; 51 (4): 416-423.