Çfarë kanceresh shkaktohen nga mutacionet e BRCA2 dhe sa të zakonshëm janë ato?
Nëse keni mësuar se keni një mutacion të gjenit BRCA2, ose nëse jeni të shqetësuar ju mundeni, çfarë duhet të dini? Mutacione gjenetike BRCA2 mund të rrisin rrezikun e kancerit të gjirit, si dhe tumoreve të tjera.
Mutacione BRCA2 shpesh janë të lidhura së bashku me BRCA1 mutacione, por ka shumë dallime të rëndësishme. Dy mutacionet japin rreziqe të ndryshme për kancerin e gjirit dhe ovarian dhe janë gjithashtu të lidhura me kancer të ndryshëm në rajone të tjera të trupit.
Për shembull, kanceri i pankreasit është më i zakonshëm me mutacione BRCA2.
Kuptimi i ndryshimeve në këto mutacione është i rëndësishëm për të kuptuar edhe historinë e familjes suaj. Mjeku juaj mund të jetë më i shqetësuar në qoftë se ju keni një të afërm të ngushtë i cili kishte kancer të gjirit dhe një që kishte kancer pankreatik sesa nëse keni pasur dy me kancer të gjirit. Kancer pankreatik është më pak i zakonshëm se kanceri i gjirit dhe kur ndodh në lidhje me kancerin e gjirit ngre një flamur që sugjeron se një mutacion BRCA2 mund të jetë i pranishëm.
përcaktim
Një rishikim i shpejtë i gjenetikës mund të bëjë më të lehtë për të kuptuar mutacionin e BRCA. ADN-ja jonë përbëhet nga 46 kromozome, 23 nga etërit tanë dhe 23 nga nënat tona. Gjenet janë seksione të ADN-së që gjenden në kromozome që kodi për funksione specifike. Ata janë si një plan që trupi përdor për të bërë proteina. Këto proteina kanë një grup të gjerë funksionesh që shkojnë nga hemoglobina në gjakun tuaj që lidh oksigjenin, për t'ju mbrojtur nga kanceri.
Mutacionet janë zona të gjeneve të dëmtuara. Kur gjen ose projekti është i dëmtuar, mund të bëhet një proteinë jonormale e cila nuk funksionon si ajo proteina normale. Ka shumë lloje të ndryshme të mutacioneve BRCA. "Kodi" në gjenet është komprometuar nga një seri letrash (të njohura si baza). Seritë e këtyre letrave tregojnë trupin tuaj për të vendosur aminoacide të ndryshme në mënyrë që të bëjnë një proteinë.
Jo rrallë një bazë fshihet (mutacione fshirjeje), nganjëherë shtohet një, dhe nganjëherë disa nga bazat janë riorganizuar.
Si është shkaktuar kanceri?
Gjen BRCA është një gjen të veçantë që quhet gjen gjenetik i tumorit, i cili ka projektin për proteinat që ndihmojnë për të na mbrojtur nga zhvillimi i kancerit.
Dëmtimi (mutacione dhe ndryshime të tjera gjenetike) ndodh në ADN-në e qelizave tona çdo ditë. Pjesa më e madhe e kohës, proteinat (të tilla si ato të koduara për gjenet e dëmtuesve tumor BRCA) riparojnë dëmin ose eliminojnë qelizën jonormale përpara se të kalojnë nëpër procesin e të qenit kancer. Me mutacione BRCA2, megjithatë, kjo proteinë është e parregullt, kështu që ky lloj i veçantë i riparimit nuk ndodh (protezat e BRCA-s riparojnë pushimet në ADN me dy brazdat).
përhapje
Mungimi i një mutacioni BRCA është relativisht i pazakontë. Mutacione BRCA1 janë gjetur në rreth 0.2 përqind të popullsisë, ose 1 në 500 njerëz. Mutacione BRCA2 janë disi më të zakonshme dhe gjenden në 0.45 për qind të popullsisë, ose 1 në 222 njerëz, megjithëse ka ndryshime në studime të ndryshme. Mutacione BRCA1 janë më të zakonshme në ato të trashëgimisë çifute Ashkenazi, ndërsa mutacione BRCA2 janë më të ndryshueshme.
Kush duhet të testohet?
Në kohën e tanishme, nuk rekomandohet që testimi BRCA2 të kryhet për popullatën e përgjithshme.
Në vend të kësaj, ata që kanë një histori personale ose familjare të kancerit, mund të dëshirojnë të marrin në konsideratë testimin nëse modeli dhe llojet e kancerit të gjetura sugjerojnë se mutacioni mund të jetë i pranishëm. Mësoni më shumë nëse ju duhet të konsideroni testimin e BRCA .
Kanceret e shkaktuara nga modifikimi
Duke pasur një mutacion të BRCA2 është ndryshe nga mutacionet BRCA1 (që ishte ajo që Angelina Jolie kishte dhe është folur shpesh) dhe ngre rrezikun e disa llojeve të ndryshme të kancerit. Në kohën e tanishme, megjithatë, njohuritë tona janë ende në rritje dhe kjo mund të ndryshojë në kohë. Kanceret të cilat janë më të zakonshme tek njerëzit me mutacione BRCA2 përfshijnë:
- Kanceri i gjirit: Kanceri i gjirit për shkak të një mutacioni BRCA përbën 20-25 për qind të kancerit të trashëguar të gjirit. Gratë që kanë një mutacion BRCA2 kanë një shans 45 për qind të zhvillimit të kancerit të gjirit në moshën 70 vjeç (pak më e ulët se sa me një mutacion BRCA1). Burrat me një mutacion BRCA2 gjithashtu kanë një rrezik të lartë, por ky rrezik është vetëm rreth 1 përqind. Gratë dhe burrat me një mutacion të BRCA gjithashtu tentojnë të zhvillojnë kancerin e gjirit në një moshë më të re.
- Kancerin e vezoreve: Gratë që kanë një mutacion të BRCA2 kanë një probabilitet 11 deri në 17 për qind të zhvillimit të kancerit ovarian deri në moshën 70 vjeçare (gjithashtu disi më i ulët se sa me një mutacion BRCA1). Gratë me një mutacion BRCA2 priren të zhvillojnë kancer ovarian në një moshë më të re se gratë pa mutacion.
- Kancer prostati : Burrat me BRCA1 dhe BRCA2 mutacione janë 4.5 deri 8.3 herë më shumë gjasa për të zhvilluar kancerin e prostatës. Ata me mutacione BRCA2 (ndryshe nga BRCA1) shpesh zhvillojnë kancerin agresiv të prostatës dhe shkalla e mbijetesës 5-vjeçare është rreth 50 për qind (krahasuar me një normë mbijetese prej 99 për qind 5-vjeçare në popullatën e përgjithshme).
- Kancer pankreatik: Rreziku i kancerit të pankreasit rritet gjithashtu. Për ata që zhvillojnë kancer pankreatik, një rishikim vuri në dukje se ndërsa mbijetesa për ata me mutacione BRCA2 ishte më e ulët se ata që zhvilluan kancerin sporadik të pankreasit, ata me mutacione bënë shumë më mirë me kimioterapinë se sa transportuesit jo-mutacion.
- Kanceri i mushkërive: Ne nuk kemi shumë hulumtime mbi efektin e mutacionit BRCA2 në rrezikun e kancerit të mushkërive . Në një studim, gratë që pijnë duhan dhe kishin një mutacion BRCA2 kishin dy herë më shumë gjasa të zhvillonin kancerin e mushkërive sesa homologët e tyre negativ të mutacioneve.
- Leuçemia: Njerëzit me mutacione BRCA1 nuk duket se kanë një rrezik në rritje të leukemisë . Rreziku duket të jetë ngritur në gratë me mutacione BRCA2 të cilët kanë pasur kimioterapi për kancerin e gjirit .
Ndryshe nga rritja e rrezikut të kancerit të zorrës së trashë në disa njerëz me BRCA1 mutacione, një studim nuk ka gjetur ndonjë rrezik në rritje në ato me BRCA2 mutacionet përtej asaj të popullsisë së përgjithshme. Studime të tjera kanë mbështetur këtë gjetje. Udhëzimet e shqyrtimit rekomanduan që të gjithë njerëzit të kenë kolonoskopi (ose testim të krahasueshëm) në moshën 50 vjeçare.
Njerëzit që trashëgojnë dy kopje të një mutati BRCA2 gjen, përveç kancerit të mësipërm, kanë më shumë gjasa të zhvillojnë tumore solide në fëmijëri dhe leuçemi akute mieloide.
Uljes së rrezikut të vdekjes
Ekzistojnë dy qasje të ndryshme të menaxhimit për njerëzit me mutacione BRCA2, të dyja të cilat janë të dizajnuara për të zvogëluar mundësinë që një person të vdes nga një nga kanceret e rrezikut:
- Zbulimi i hershëm: Zbulimi i hershëm është procesi i përpjekjes për të gjetur një kancer që ka formuar në fazën më të hershme të mundshme. Me kanceret e shumta, ne e dimë se mbijetesa është më e lartë kur gjendet në një fazë të hershme (për shembull, faza 1 ose faza 2) sesa nëse zbulohet në një fazë të mëvonshme (siç është faza 4). Me zbulimin e hershëm, qëllimi është gjetja e kancerit para se të shkaktojë simptoma që do të çonin në zbulimin e saj. Ne nuk kemi metoda për të zbuluar të gjitha kanceret në këto faza të hershme, dhe testet që kemi nuk janë të përsosur. Për shembull, shumë prej tyre kanë dëgjuar për gratë që kanë kancer të gjirit edhe pse kanë patur një mamografi normale.
- Reduktimi i Rrezikut: Strategjitë e reduktimit të rrezikut punojnë për të zvogëluar rrezikun që një kancer të zhvillohet në radhë të parë. Ata janë të dizajnuara për të parandaluar që kanceri të ndodhë. Metodat e reduktimit mund të përfshijnë kirurgji ose medikamente (chemoprevention).
Shumica e qasjeve ndaj një predispozitë gjenetike ndaj kancerit përfshijnë ose screening ose reduktimin e rrezikut, por ka një test që mund të bëjë të dyja. Colonoscopy mund të përdoret për të zbuluar kancerin e zorrës së trashë në fazat më të hershme. Megjithatë, mund të përdoret për të zvogëluar rrezikun që një person të marrë kancer nëse një polip para kanceroz gjendet dhe hiqet para se të bëhet i keq.
Shqyrtimi dhe Trajtimi
Nuk kemi mundësi për shqyrtim ose trajtim për të gjitha kanceret të lidhura me mutacione BRCA2. Është gjithashtu herët në procesin e përcaktimit të cilat metodat dhe trajtimet e shqyrtimit janë më të mirë, prandaj është e rëndësishme që të keni një mjek që ka përvojë në kujdesin për transportuesit e mutacioneve BRCA. Le të shikojmë opsionet sipas llojit të kancerit.
Kanceri i gjirit
- Ekzaminimi: Varësisht nga mutacioni dhe historia familjare, shfaqja zakonisht fillon në një moshë shumë më të vogël se sa për njerëzit pa mutacion. Testet e shqyrtimit mund të përfshijnë mamografi, MRI të gjirit dhe ultratinguj. Mamografia është më pak e saktë në gratë e reja për shkak të densitetit të gjinjve të tyre dhe MRI zakonisht janë metodat e preferuara.
- Kimioprevention: Medikamentet e njohura si modulatorë selektiv të receptorit të estrogjenit (SERMS) mund të zvogëlojnë rrezikun e zhvillimit të kancerit të gjirit deri në 50 për qind. Medikamentet në dispozicion përfshijnë tamoxifen dhe Evista (raloxifen) .
- Kirurgjia: Mastectomia bilaterale redukton në masë të madhe rrezikun e zhvillimit të kancerit të gjirit. Koha e operacionit, megjithatë, varet nga shumë faktorë, duke përfshirë planet riprodhuese të një gruaje dhe dëshirën për të ushqyer me gji.
Kanceri Ovarian
- Screening: Ne aktualisht nuk kemi një metodë të kënaqshme të shqyrtimit për kancerin ovarian. Mjekët mund të marrin në konsideratë teste të tilla si ultratinguj transvaginal, provimet klinike dhe CA-125, por ende nuk e dimë nëse një kontroll i tillë përmirëson mbijetesën.
- Kimiopreventioni: Përdorimi i pilulave të kontrollit të lindjeve mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit të vezoreve deri në 50 për qind me përdorim afatgjatë.
- Kirurgjia: Largimi i vezoreve dhe i tubave fallopian ( salpingo-ooforectomy ) mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit ovarian. Ashtu si me kancerin e gjirit pas mastectomy, disa gra mund të merrni ende kancer ovarian, por ajo është shumë më pak e zakonshme.
Kanceri i prostatës
- Ekzaminimi i tanishëm për kancerin e prostatës është i mbushur me polemika, duke përfshirë edhe testimin përreth PSA. Për ata që mbajnë një mutacion të BRCA2, është e rëndësishme të punoni me një urolog që është i familjarizuar me sëmundjen më agresive të gjetur tek meshkujt me këto mutacione. Udhëzimet aktuale për popullsinë e përgjithshme nuk duhet të ndiqen për burrat që kanë mutacione BRCA2. Shoqata Amerikane e Onkologjisë Klinike sugjeron një PSA vjetor dhe provimin dixhital që fillon në moshën 40 vjeçare.
Kanceri i pankreasit
- Nuk kemi udhëzime të qarta për shfaqjen e kancerit të pankreasit, ndonëse studimet sugjerojnë se në pacientët e duhur (ata mbi moshën 50 vjeç dhe ndoshta 60 vjeç), shqyrtimi mund të jetë i dobishëm
Një Fjalë Nga
Njerëzit që mbajnë një mutacion BRCA2 kanë një rrezik në rritje të zhvillimit të disa llojeve të kancerit. Për disa prej këtyre, ekzistojnë metoda të shqyrtimit të cilat mund të ndihmojnë në zbulimin e hershëm, si dhe mënyrat kirurgjike dhe mjekësore për të zvogëluar rrezikun.
Sigurisht, një mënyrë jetese të shëndetshme nuk mund të nënvlerësohet kur kombinohet me një nga këto mutacione, siç e dimë se mutacionet BRCA nuk garantojnë që ju do të merrni kancer. Shumë njerëz pyesin për testimin, por në kohën aktuale testimi rekomandohet vetëm për ata që kanë një histori personale ose familjare që sugjerojnë se mutacioni mund të jetë i pranishëm.
> Burimet:
> Shoqëria Amerikane e Onkologjisë Klinike Cancer.net. Gjirit të trashëguar dhe kancerit të vezoreve. Përditësuar më 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., dhe R. James Hamilton. Germina BRCA Mutacion në Transportuesit Meshkuj-Pjekur për Onkologji Precize. Kanceri i Prostatës dhe Sëmundja Prostatike . 2017 14 dhjetor (Epub para print).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frekuenca e popullsisë e germinës BRCA1 / 2 mutacionet. Gazeta e Onkologjisë Klinike . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Instituti Kombëtar i Kancerit. BRCA1 dhe BRCA2: Rreziku i Kancerit dhe Testimi Gjenetik. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Biblioteka Kombëtare e SHBA e Mjekësisë. Referenca në Shtëpi e Gjenetikës. Gjen BRCA2. Përditësuar më 23.01.18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2