Çfarë mund dhe nuk mund të merrni gjatë përdorimit të Tamoxifen
Nëse ju jeni të përshkruar tamoxifen për kancerin e gjirit , keni dëgjuar se mund të ndërveprojnë me disa ilaçe të tjera. Meqë këto ndërveprime përfshijnë barna të përdorura zakonisht dhe përfshijnë shtojcave mbi-counter dhe shtojcave ushqyese, kjo është shumë e rëndësishme. Përveç kësaj, ka të ngjarë që të merrni medikamentet për të paktën 5 deri në 10 vjet, duke bërë ndërgjegjen e ndërveprimeve të mundshme jo vetëm për një shqetësim të menjëhershëm.
Ka edhe disa njerëz që, për shkak të dallimeve gjenetike, nuk përfitojnë nëse nuk përdoret një dozë më e lartë e kësaj droge. Çfarë duhet të dini?
Tamoxifen Përdor
Tamoxifen ka tre përdorime primare:
- Ajo përdoret më së shpeshti si trajtim adjuvant për gratë që kanë kancer të gjirit të fazës së hershme që është pozitiv i receptorit të estrogjenit dhe që janë premenopauzë. Në këtë mjedis, ai mund të zvogëlojë rrezikun e përsëritjes me 50 për qind. Gjithashtu zvogëlon gjasat e zhvillimit të një kanceri të dytë në gjoksin tuaj të prekur (nëse keni pasur një lumpectomi) ose në gjirin tuaj tjetër.
- Tamoxifen përdoret për gratë dhe meshkujt të cilët kanë kancer të gjirit metastatik që është pozitiv për receptorin e estrogjenit dhe nuk janë rezistent ndaj drogës.
- Tamoxifen gjithashtu mund të përdoret si një terapi parandaluese në gratë që kanë një rrezik të lartë të zhvillimit të kancerit të gjirit. Në këtë mjedis, ajo mund të zvogëlojë rrezikun e grave për zhvillimin e kancerit të gjirit me gjysmën.
Doza më e zakonshme është 20 mg në ditë për 5 deri 10 vjet.
(Ata që bëhen postmenopauzë ose kanë marrë terapinë e shtypjes ovariane mund të kalojnë në një frenues aromatas).
Mësoni më shumë rolin e estrogjenit në kancerin e gjirit dhe opsionet e terapisë hormonale që janë në dispozicion.
Si Tamoxifen është metabolizuar në trupin tuaj
Tamoxifen duhet të ndahet në trupin tuaj në formën e tij aktive.
Ky "metabolit" është endoksifen dhe është përbërësi që punon për të parandaluar përsëritjen.
Tamoxifen është thyer në endoksifen nga enzimi citokromi P450 CYP2D6. (Ekzistojnë gjithashtu enzime të tjera të tilla si CYP3A4 dhe të tjerë, por CYP2D6 ka gjasa më të rëndësishme). Çdo gjë që redukton aktivitetin e këtij enzimi (CYP2D6) mund të rezultojë në një sasi të reduktuar të metabolitit aktiv, dhe kështu, më pak përfitim. Aktiviteti i reduktuar i enzimes mund të ndodhë nëse jeni duke marrë disa ilaçe të tjera ose nëse keni variacione të veçanta gjenetike që e bëjnë enzimë më pak aktive.
Endoksifen, produkti i thyerjes, është 30 deri në 100 herë më efektiv në shtypjen e rritjes së qelizave të lidhur me estrogjenin sesa tamoxifen dhe është përbërësi parësor përgjegjës për efektet e tamoxifenit. Ju mund të dëgjoni tamoxifen të referuara si një "pro-drogë" për këtë arsye.
Pse mund të shfaqen ndërveprimet e drogës
Arsyeja që të kuptuarit e metabolizmit të tamoxifenit është e rëndësishme është se ka shumë medikamente të tjera që ndikojnë në mënyrë të ngjashme edhe enzimin CYP2D6. Disa ilaçe e frenojnë fuqishëm enzimin në mënyrë që pak nëse ndonjë endoksifen prodhohet kur ato merren me tamoxifen. Në thelb, do të ishte sikur nuk e morët fare drogën.
Medikamentet që ndikojnë në këtë enzimë përfshijnë ato që zakonisht përdoren në gratë me kancer të gjirit si shumë antidepresantë dhe madje edhe metoda të zakonshme të ftohjes dhe alergjisë.
Informacioni mbi këto ndërveprime është relativisht i ri (tamoxifen u miratua në vitin 1998, por ndërveprimet nuk u vunë re deri më vonë) dhe studimet janë aktualisht në progres duke shikuar këtë çështje në thellësi më të madhe. Vlen të theksohet, është se studimet e kohëve të fundit kanë gjetur se niveli i vitaminës D mund të lidhet me efektivitetin e tamoxifenit dhe se nivelet e endoksifenit priren të jenë dukshëm më të larta tek gratë gjatë muajve të verës. Meqë ka patur studime që sugjerojnë se vitamina D mund të ndihmojë në luftimin e kancerit të gjirit , kjo është një kujtesë që kontrolluesi juaj onkologë të kontrollojë nivelin tuaj të vitaminës D nëse nuk e keni bërë këtë ende.
Ndërveprimet e mundshme të drogës në Tamoxifen
Më poshtë kemi listuar një numër të barnave që mund të ndërveprojnë me tamoxifen. Vlen të theksohet se këto barna mund të zvogëlojnë efektivitetin e tamoxifenit, por e bëjnë këtë në nivele të ndryshme. Disa ilaçe janë frenues shumë të fortë të CYP2D6, ndërsa të tjerët pengojnë enzimë në shkallë më të vogël. Kjo listë nuk është shteruese dhe medikamente të tjera më pak të përdorura mund të ndërveprojnë me tamoxifen. Ju lutemi të flisni me onkologun dhe farmacistin tuaj në lidhje me ndonjë ilaç farmaceutik, ilaçe mbi-counter, ose shtesa dietike që po konsideroni gjatë kohës që jeni në tamoxifen. Vlen të theksohet se mund të ketë raste në të cilat përfitimet e përdorimit të njërit nga këto barna mund të jenë më të mëdha se rreziku i reduktimit të niveleve të endosifenit. Megjithatë, të kesh një vetëdije mund të të ndihmojë të pyesësh mjekun tënd për pyetjet e duhura.
Medikamentet që duhet të shmangen me tamoxifen përfshijnë:
- Frenuesit selektiv të marrjes së serotoninës (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) dhe Paxil (paroxetine) janë frenues të fortë të CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). dhe Zoloft (sertraline) gjithashtu pengojnë enzimë në një farë mase. Është e mundshme që ky ndërveprim është përgjegjës për rritjen e rrezikut të vdekjes që gjendet tek gratë që marrin Paxil.
- Frenuesit selektiv të serotoninës / norepinefrinës (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin dhe Zyban (bupropion) : Përdoren për depresion dhe ndërprerjen e pirjes së duhanit
- Antidepresantët triciklikë: Anafranil (klomipraminë) dhe Norpramin (desipramine)
- Medikamentet endokrine : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), dhe Parnate (tranlcypromine)
- Antipsikotikë tipikë të tillë si Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) dhe Thorazine (chlorpromazine), dhe antipsikotikë atipike të tilla si Risperdal (risperidon), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) dhe Seroquel (quetiapine)
- Medikamentet e zemrës : Kardioquin (kinidin), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- Antihistamines : Benadryl (difenhidramina)
- Antibiotikë : Rifampini mund të reduktojë ndjeshëm nivelet e tamoxifenit, isoniazid (përdoret për TB).
- Medikamente zbaticë : Tagamet (cimetidin)
- Antifungals : Përdoret zakonisht për kushtet nga këmbët e atletit, tinea versicolor, toenail kërpudhat, droga Lamisil ose Terbinex (terbinafine) nuk duhet të përdoret me tamoxifen, edhe pse kjo drogë nuk është përfshirë në shumë nga listat e barnave për të shmangur.
- Medikamente për diabet: Actos (proglitazone)
- Medikamentet e sëmundjes Parkinson : Requip (ropinirole)
- Medikamente për HIV / AIDS : Disa
- Të ndryshme : Neurontin (gabapentin)
- Vitamina : Doza e lartë e vitaminës E mund të ndërveprojë me tamoxifen
- Shtojcave ushqyese : Ne nuk kemi ndonjë studim të madh duke shikuar ndërveprimin e shtojcave bimore me tamoxifen. Shtesat që kanë aktivitet të fortë frenues CYP2D6 në laborator përfshijnë skullcap, balm limoni, echinacea, dhe xhensen. Në sasi të mëdha, ekstrakti i çajit të gjelbër mund të rrisë nivelin e tamoxifenit në gjak, por kjo ndoshta nuk është e mjaftueshme për të shkaktuar simptoma klinike. Nëse keni ndërmend të përdorni ndonjë shtojcë bimor është e rëndësishme të flisni me onkologun tuaj.
Alternativat: Medikamentet që mund të përdoren në vend të tyre
Ju mund të pyesin se çfarë mund të merrni nëse jeni duke përdorur tamoxifen:
- Ilaqet kundër depresionit ndryshojnë në shkallën në të cilën ato ndikojnë në enzimë CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) duket se shtyp nivelin e CYP2D6 më pak se shumë antidepresantë të tjerë. Medikamentet e renditura më lartë nën "barnat për të shmangur" ndryshojnë shumë në shkallën në të cilën ata e shtypin enzimin. Studimet e fundit sugjerojnë se disa nga shtypësit e shkallës më të ulët mund të jenë të sigurt për t'u përdorur me tamoxifen, por studimet në këtë kohë nuk janë bindëse nëse kjo mund të ketë një efekt klinik gjithashtu.
- Alergji dhe medikamente të ftohta: Shumë medikamente të ftohta përmbajnë më shumë se një përbërës, prandaj është e rëndësishme të lexoni etiketat. Një numër i madh i përgatitjeve over-the-counter për ftohjet dhe gripin përmbajnë Benadryl. Drogat alergjike të tilla si Zyrtec dhe Claritin mendohet të jenë të sigurt për t'u përdorur me tamoxifen.
- Medikamente të zbrazëta acide që ka të ngjarë të jenë në rregull përfshijnë Zantac (ranitidin) dhe të tjerët.
Gjithmonë po mësojmë më shumë rreth ndërveprimeve të ilaçeve dhe është e rëndësishme të flisni me të dy onkologët dhe farmacistin tuaj për çdo lloj barnash që dëshironi të përdorni së bashku me tamoxifen.
Zgjatja e QT
Nëse keni shikuar etiketimin tuaj të paketës mund të keni vërejtur se tamoxifen nuk duhet të përdoret me ilaçe të tjera që zgjasin intervalin QT. Interval QT i referohet sasisë së kohës midis dy valëve të parë në një elektrokardiogram. Mendohet që nëse interferimi i QT-së zgjatet në mënyrë të konsiderueshme, kjo ngre rrezikun e një ritmi anormal të zemrës, dhe ndoshta, vdekjen e papritur.
Informacioni i paketimit paralajmëron se tamoxifen mund të rezultojë në zgjatjen e QT kur përdoret bashkë me barna të tjera që mund të shkaktojnë zgjatjen e QT. Një rishikim i studimeve të vitit 2017, megjithatë, pretendon se ka të ngjarë të ketë një rrezik të ulët të zgjatjes klinike të QT në këtë mjedis, veçanërisht në vetëm 20 mg në ditë.
Gjenetika e Tamoxifen dhe CYP2D6 Testimi
Ekziston një spektër i aktivitetit të enzimit CYP2D6, dhe kjo rezulton në ndryshime në metabolizmin e barnave. Një rishikim i studimeve zbuloi se metabolizuesit e gjerë duket se kanë rezultate më të mira sesa metabolizuesit e dobët. Në përgjithësi, afërsisht 20 përqind e njerëzve kanë ulur aktivitetin e këtij enzimi.
Pra, si e dini nëse mund të jeni një metabolizer i varfër? Ekzistojnë analiza komerciale të gjenotipeve për gjenotipizimin e CYP2D6, por kjo test nuk kryhet zakonisht për gratë në terapinë tamoxifen për kancerin e gjirit të receptorit të estrogjenit pozitiv. Me fjalë të tjera, ndoshta nuk do ta dini. Kjo është gjithashtu një fushë e polemikave, dhe disa studiues besojnë se prania e një enzimi tjetër, CYP3A4 * 22 mund të kompensojë reduktimin e përqendrimeve të endokoksifenit në lidhje me aktivitetin e ulët CYP2D6.
Përsëri, vlen të përmendet se aktiviteti i CYP2D6 tenton të jetë më i lartë në muajt e verës (varur nga vitamina D deri në një shkallë), dhe testimi i vitaminës D është i rëndësishëm për gratë që jetojnë me kancer të gjirit.
Linja e Poshtme e Ndërveprimeve të Tamoxifenit të Drogës
Tamoxifen është një ilaç që gratë marrin çdo ditë për një periudhë të gjatë kohe pas një diagnoze të kancerit të gjirit. Kur merret sipas udhëzimeve, mund të përgjysmojë rrezikun e përsëritjes (dhe më pas, vdekjes). Si i tillë, të kuptuarit e ndërveprimeve të mundshme është shumë e rëndësishme.
Disa ndërveprime të drogës mund të jenë të lehta, ndërsa barnat e tjera pothuajse mund të mohojnë plotësisht efektet e tamoxifenit kur merren njëkohësisht. Kjo është demonstruar jo vetëm në laborator duke parë metabolizmin e këtyre barnave, por është parë në mënyrë klinike në rritjen e vdekshmërisë së grave që morën Paxilin së bashku me tamoxifenin.
Informata të reja po vijnë në sipërfaqe (si informacionet e vitaminës D të përmendura më sipër). Këto përparime të shpejta në mjekësinë e kancerit e bëjnë më të rëndësishëm se kurrë të jeni avokati juaj në kujdesin e kancerit. Një studim që ilustron këtë pikë është ai që shikonte gratë që merrin tamoxifen gjatë periudhës kohore nga 2005 dhe 2010 (pasi ishim të vetëdijshëm e disa prej këtyre bashkëveprimeve). Në atë kohë, Paxil ishte një nga antidepresantët më të zakonshëm të përshkruar për gratë në tamoxifen. Sidoqoftë, shqetësimi më i madh është se shumë përgatitjet mbi-kundër mund të ndërveprojnë me tamoxifen, duke i lënë njerëzit vetë të njohin ndërveprimet e drogës.
> Burimet:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Ndikimi i Fenotipit CYP2D6 dhe CYP3A4, Ndërveprimeve të Drogës dhe Statusit të Vitamina D në Biotransformimin e Tamoxifen. Monitorimi terapeutik i barnave . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Rishikimi i Ndërveprimit të Drogës Midis Tamoxifen dhe SSRI Antidepressants. BMJ . 2016. 354: i5309.