Kuptimi i rikthimit të Genes ROS1 në kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla
Një rirregullim ROS1 është një anomali në një kromozom që mund të ndodhë në qelizat e kancerit të tilla si qelizat e kancerit të mushkërive. Kromozomet - dhe gjenet që përbëjnë kromozomet tona - mbajnë kodin për gjëra të tilla si ngjyra e syve tanë. Ata gjithashtu kodojnë (veprojnë si një plan) për proteinat që rregullojnë rritjen dhe ndarjen e qelizave. Kur njëri prej këtyre gjeneve ose kromozomeve është dëmtuar, mutuar ose riorganizuar, ata kodi për një proteinë jonormale, e cila pastaj mund të kryejë funksione jonormale, të tilla si lëvizja e rritjes së një kanceri.
Një mënyrë për të menduar për një gjen është të imagjinohet një seri letrash që përshkruajnë fjalë. Kur këto letra janë të përziera, fjalët dalin gabim. Nëse gjenet në një kromozom janë riorganizuar në modele të ndryshme, fjalët dalin gjithashtu të gabuara. Nëse dëgjoni shprehjen "translokacion i gjeneve", kjo thjesht do të thotë se letrat e gjenit ROS1 janë anormalisht të lidhura me një gjen tjetër, duke rezultuar përsëri në një përzierje në atë që letrat "spell".
Riorganizimi i Genes ROS1
Jo të gjitha mutacionet gjenetike dhe rirregullimet janë të barabarta. Disa kod për proteina që veprojnë si shoferë. Gjen ROS1 kodon për një proteinë që vepron si një shofer është ai që mund të drejtojë shfaqjen kur është fjala për rritjen dhe ndarjen e qelizave. Kur gjen është riorganizuar, proteina jonormale mund të çojë kështu rritjen jonormale dhe ndarjen e qelizës.
Kjo proteinë është një nga një numër i proteinave (enzima) të njohura si tirozinë kinazë. Këto proteina dërgojnë sinjale në qendrën e rritjes së qelizës, duke e ditur se kur duhet të ndahen dhe shumëzohen.
Riorganizimet e ROS1 deri më tani janë gjetur vetëm në njerëzit me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla dhe, të këtij lloji, vetëm njerëzit me adenokarcinoma të mushkërive . Nuk është gjetur në njerëz që kanë mutacione në EGFR ose KRAS ose ALK rearrangements.
Krahasuar me format e tjera të kancerit të mushkërive, një studim i vitit 2015 ka gjetur se:
- Mosha mesatare e personave me RASR ishte 50.5. (Mosha mesatare për kancerin e mushkërive , në përgjithësi, është 72.)
- Ajo ishte pak më e zakonshme në gratë në atë 64.5 për qind ishin femra. (Kanceri i mushkërive në meshkuj është pak më i zakonshëm se në gratë.)
- Një përqindje më e madhe, 67.7 për qind, nuk ishin pirja e duhanit. (Kanceri i mushkërive me siguri ndodh në asnjë puro, me të paktën 20 për qind të kancerit të mushkërive në gratë që janë në mosplotësim.)
- Nga njerëzit me adenokarcinoma të mushkërive, 3.1 përqind kishin një riorganizim të ROS1.
Pyesin nëse një inhibitor i kinazës së tyrosinës që punon për një tjetër kancer të ri-lindjes së mushkërive me një rregullim ALK ose kancer të mushkërive ALK-mund të funksionojë për të bllokuar efektet e proteinës jonormale të prodhuar nga një gjen të ROS1 të riorganizuar? Pra, studiuesit provuan një ilaç që është përdorur me sukses për njerëzit me kancer ALK-pozitiv të mushkërive. Çuditërisht, ai ka punuar edhe për kancerin pozitiv të ROS1 të mushkërive edhe më fort.
Testimi diagnostikues
Ekzistojnë disa mënyra në të cilat njerëzit me kancer të mushkërive mund të testohen për të parë nëse ata kanë një riorganizim ROS1. Testi është bërë në një mostër të indeve nga një biopsi mushkërive ose kirurgji të kancerit të mushkërive. Shpresohet se në testimet e ardhshme do të jetë në dispozicion përmes një biopsi të lëngshme - një test i bërë në gjak që mund të merret me një barazim të thjeshtë të gjakut.
Metodat e testimit përfshijnë imunohistokimikën dhe hibridizimin in situ të fluorescencës (FISH). Studimet po vazhdojnë për të përcaktuar metodat më të mira të testimit.
Meqenëse njerëzit me RASR riorganizime nuk kanë mutacione KRAS dhe EGFR ose rirregullimet ALK (të paktën jo në testime të bëra deri më tani), testimi zakonisht bëhet për njerëzit që janë negativë për këto mutacione dhe rirregullime. Ju mund ta dëgjoni këtë që quhet kancer i mushkërive "jo i vogël" i qelizave "trefishe negative", që të mos ngatërrohet me kancerin e trefishtë negativ të gjirit, i cili është krejtësisht i ndryshëm. Në një studim, u konstatua se nga pacientët që testonin negativë për KRAS dhe EGFR, 25 për qind ishin pozitive për një ALK ose ROS1 fusion gene.
Mendohet se çdokush me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla, sidomos adenokarcinoma të mushkërive, duhet të ketë testimin gjenetik (profilizimin molekular) në tumoret e tyre të mushkërive. Testimi është veçanërisht i rëndësishëm për të rriturit e rinj me kancer të mushkërive , të cilët kanë një incidencë të lartë të mutacioneve të trajtueshme dhe mund t'i përgjigjen mirë një prej ilaçeve në kategorinë e inhibitorëve të kinazës së tirozinës. Përveç kësaj, është shumë e rëndësishme që pa duhanpirës të kryejnë testime, pasi në mesin e mos-duhanpirësve ka një incidencë të lartë të mutacioneve dhe riorganizimeve.
Kanceri pozitiv i kancerit të mushkërive ROS1
ROS1 kanceri i mushkërive në mushkëri është një tumor i mushkërive që teston pozitivisht për një rirregullim të gjenit ROS1, një nga "mutacionet e shoferit" të njohur në kancerin e mushkërive. ROS1 kanceri i mushkërive pozitive përbën vetëm një për qind deri në dy përqind të kancerit të mushkërive. Por, duke marrë parasysh se sa kanceri i mushkërive është, ai ende përfaqëson shumë njerëz me këtë sëmundje.
Riorganizimet ROS1 u gjetën së pari në glioblastoma multiforme, një lloj i kancerit të trurit, dhe gjithashtu janë gjetur në disa kancere të tjera, përfshirë kancerin ovarian, karcinomën kolorektale, kancerin e stomakut dhe kolangiocarcinoma.
Është e rëndësishme të theksohet se lloji i riorganizimit të gjenit për të cilin po flasim është një ndryshim gjenetik i fituar. Ndryshe nga disa mutacione gjenetike dhe rirregullime me të cilat njerëzit lindin, disa prej të cilave mund t'i predispozitojnë njerëzit në kancer, RRR1 riorganizimi i gjenit nuk është i pranishëm që nga lindja. Ju nuk duhet të shqetësoheni se fëmijët tuaj do të trashëgojnë rirregullimin.
trajtim
- Kirurgjia - Për njerëzit me fazën I në fazën IIIA, kirurgjia e kancerit të mushkërive mund të jetë një opsion. Jo të gjitha tumoret e këtyre fazave janë të përdorshme, por kur ato janë, kirurgjia mund të ofrojë mundësinë për shërim.
- Kimioterapia - Krahas terapisë në shënjestër, disa agjentë të kimioterapisë janë gjithashtu efektive në tumoret pozitive të ROS1. ROS1 kanceri i mushkërive pozitive duket të jetë veçanërisht i ndjeshëm ndaj ilaçit kimioterapist Alimta (pemetrexed) me mbi 50 për qind të njerëzve që i përgjigjen drogës në një studim.
- Terapitë e synuara -Xalkori (crizotinib) është një inhibitor i kinazës së tirozinës që fillimisht është aprovuar për kancerin ALK-pozitiv të mushkërive. Rekomandohet rreshtimi i parë - domethënë, para çdo trajtimi tjetër (edhe pse trajtime të tjera mund të përdoren në të njëjtën kohë), si dhe për këdo që ka pasur trajtime të mëparshme për sëmundjen. Ky medikament u miratua për kancerin e mushkërive ALK në vitin 2013 dhe krijoi eksitim më vonë kur provat klinike të fazës I me njerëz me kancer të mushkërive ROS1 iu përgjigjën edhe më mirë drogës. Në këto studime klinike, numri i njerëzve që iu përgjigjën drogës ishte midis 70 dhe 80 për qind. Drogës iu dha një përcaktim terapeutik për trajtimin e kancerit të mushkërive ROS1 në prill të vitit 2015. Loratinib nëse miratohet për ata që kanë përparuar kancerin në Xalkori. Ignyta (entretinib) nuk tenton të punojë në ato për të cilat Xalkori ka dështuar, por mund të jetë e dobishme për ata me metastazë të trurit.
- Studimet klinike - Medikamente të tjera, veçanërisht terapi të targetuara, po studiohen në sprovat klinike për njerëzit me kancer të mushkërive ROS1 pozitiv. Disa prej tyre përfshijnë Zykadia (ceritinib), një tjetër ilaç i ngjashëm me crizotinib që është aprovuar për kancerin ALK-pozitiv të mushkërive. Medikamente të tjera që janë duke u studiuar për kancer të mushkërive pozitive për një rirregullim ROS1 përfshijnë Cometriq (cabozantinib) dhe të tjerë. Për të mësuar më shumë rreth provat klinike për kancerin e mushkërive, merrni në konsideratë kontaktimin e shërbimit të përputhjes së testeve të lira klinike në dispozicion për të gjithë pacientët me kancer të mushkërive
Metastazat e trurit
ROS1 kanceret pozitive të mushkërive janë përhapur shumë shpesh në tru. Është vlerësuar se 25 për qind deri në 40 për qind e njerëzve të diagnostikuar me kancer të mushkërive jo të vogla do të zhvillojnë metastaza të trurit brenda dy viteve të para të trajtimit.
Për fat të keq, Xalkori (crizotinib) nuk punon shumë mirë për metastazat e trurit në njerëzit me kancer të mushkërive ROS1 pozitiv. Ky medikament, aq shumë, nuk e kalon shumë mirë pengesën e gjakut të trurit . Barriera e gjakut është një sistem kontrolli i membranave të specializuar që punojnë për parandalimin e toksinave (si dhe ilaçeve të kimioterapisë) nga hyrja në mjedisin e ndjeshëm të trurit.
Terapia e rrezatimit për metastazat në tru në njerëzit me kancer të mushkërive mund të funksionojë mjaft mirë. Dhe është gjetur se njerëzit me RRR1 riorganizim kanë tumore që mund të jenë veçanërisht të ndjeshme ndaj këtyre trajtimeve. Rrezatimi mund të jepet në disa mënyra të ndryshme:
- Radioterapia stereotaktike- Në këtë qasje, të cilën ju mund ta dëgjoni quajtur "cyberknife" ose thikë gama, rrezatimi është dorëzuar në spote të lokalizuara në tru.
- Radioterapia e tërësishme e trurit - Me gjithë terapi të rrezatimit të trurit, truri i tërë trajtohet me rrezatim.
Zgjedhja midis këtyre dy trajtimeve është një fushë e debatit. Radioterapia stereotaktike, meqë trajton vetëm një pjesë të vogël të trurit, ka më pak efekte anësore. Megjithatë, radioterapia e tërë e trurit mund të zvogëlojë mundësinë e metastazave të përsëritura të trurit - diçka që është shumë e zakonshme tek njerëzit që kanë patur tashmë metastaza të trurit.
Numri i "spoteve" gjithashtu luan një rol në këtë vendim. Njerëzit të cilët kanë disa deri në tre ose katër metastazë, trajtohen më lehtë me metodën stereotaktike se sa ata që kanë metastazë të shumëfishtë.
Rezistenca e drogës
Shumica e njerëzve përfundimisht bëhen rezistente ndaj Xalkori (crizotinib) për shkak të mutacioneve të reja të fituara. Një medikament i ri në këtë kategori, Cometriq (cabozantinib), duket shumë premtues në studimet fillestare. Duket të jetë në gjendje të kapërcejë rezistencën nga këto mutacione dytësore në studimet e hershme.
Kujdes në lidhje me vitaminën E dhe Crizotinib
Studimet në 2017 dhe 2018 sugjerojnë se një përbërës i vitaminës E të quajtur a-tokoferol mund të reduktojë në masë të madhe efektivitetin e crizotinib. Meqenëse shumica e shtojcave të vitaminës E, si dhe vitaminat që përmbajnë vitaminë E janë pjesërisht ose kryesisht a-tokoferol, këto shtesa duhet të shmangen nëse nuk është specifikuar në mënyrë specifike nga onkologu juaj.
prognozë
ROS1 kanceret pozitive të mushkërive priren të jenë agresive dhe të rriten dhe të përhapen mjaft shpejt, por gjithashtu të përgjigjen në një mënyrë pothuajse të pashembullt për terapinë në shënjestër. Meqenëse trajtimi sapo ishte aprovuar kohëve të fundit, është e vështirë të dihet se çfarë do të jetë mesatarisht jetëgjatësia e një personi. Por, përgjigjet e vërejtura deri tani janë inkurajuese.
Në një studim, koha mesatare e kohës që Xalkori ka punuar (koha pas së cilës kishte ndërprerë punën për gjysmën e njerëzve por vazhdoi të punonte për gjysmën tjetër) ishte 17 muaj; shumica e njerëzve u trajtuan ndaj drogës.
Shpresohet që kur njerëzit të bëhen rezistent ndaj këtij ilaçi, të tjerët do të jenë të disponueshëm, të aprovuar, ose në sprovat klinike që mund të zëvendësojnë medikamentet që kanë ndërprerë punën. Siç është theksuar, ka shenja se ky mund të jetë rasti.
Në të ardhmen e afërt, me shpresë, kanceri i mushkërive me këto mutacione dhe rirregullime do të trajtohet më shumë si një sëmundje kronike, siç është mënyra se si e trajtojmë diabetin. Edhe nëse kanceri nuk është ende i shërueshëm, do të shpresohet të jetë i kontrollueshëm.
Mbështetje dhe Komunitet
Një grup i mrekullueshëm njerëzish me ROS1 kancer pozitiv të mushkërive janë mbledhur së bashku. ROS1Ders kanë lidhur për të përshpejtuar kërkimet në trajtimet për tumoret pozitive ROS1. Meqenëse ky është një profil molekular relativisht i pazakontë i një tumori, shumë onkologë të komunitetit nuk janë të njohur me hulumtimet e fundit dhe provat klinike në dispozicion. Në faqen e tyre ata kanë lidhje me klinikët e lartë dhe studiuesit studiuar ROS1 kancer pozitiv të mushkërive në rast doktori juaj dëshiron të konsultohet me dikë në zemër të hulumtimit. Iniciativa globale ROS1 është një partneritet që lidh kërkuesit, pacientët, kujdestarët dhe mjekët në mbarë botën për të përmirësuar rezultatet e pacientit dhe për të përshpejtuar kërkimet.
Një Fjalë Nga
Askush nuk duhet të kalojë vetëm përmes kancerit të mushkërive. Nëse i dashuri juaj është diagnostikuar me kancer të mushkërive, shikoni këto mendime rreth asaj se kur një i dashuri juaj ka kancer të mushkërive .
Përfshirja në një komunitet të kancerit të mushkërive mund të jetë shumë i dobishëm, madje edhe për ata që zakonisht shmangin grupet. Që nga ROS1 kanceri pozitiv i mushkërive është mjaft i pazakontë, nuk ka gjasa që do të gjeni shumë njerëz në komunitetin tuaj të cilët po përjetojnë të njëjtat sfida fizike dhe emocionale që jeni.
Në vitin 2015, në samitin LONG-HOPE, u krijua një grup i përbërë ekskluzivisht nga njerëzit me kancer të mushkërive ROS1 pozitiv. Kjo është një epokë emocionuese për njerëzit me kancer të mushkërive, pasi pacientët punojnë krah për krah me mjekët jo vetëm për të kuptuar sëmundjen e tyre, por për të dhënë kontributin e tyre në kërkimet që ende duhet të bëhen.
burimet:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib është një frenues i fuqishëm i proteinave të bashkimit ROS1 onkogjen. Procedura e Akademisë Kombëtare të Shkencave të Shteteve të Bashkuara të Amerikës . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Një mutacion i ri rezistent ndaj tretjes para crizotinib i përgjigjet terapisë cabozantinib në një pacient me kancer të mushkërive ROS1. Hulumtimi Klinik i Kancerit . 2015 16 dhjetor.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et al. Cabozantinib kapërcen rezistencën e krizotinib në kancerin Fusion-pozitiv ROS1. Hulumtimi Klinik i Kancerit . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., dhe R. Salgia. ROS1 riorganizuar jo-qeliza të vogla të kancerit të mushkërive të metastases trurit përgjigjet në radioterapinë me dozë të ulët. Gazeta e Klinike Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Terapi Crizotinib për adenokarcinoma të mushkërive të avancuar dhe një rirregullim ROS1: rezulton nga koha EUROS1. Gazeta e Onkologjisë Klinike . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L dhe J. Neal. Terapinë e personalizuar, gjenotipike për kancer të mushkërive të avancuar jo të vogël të qelizave. Uptodate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib në ROS-1 riorganizoi kancerin e mushkërive jo të vogla të qelizave. Gazeta New England e Mjekësisë . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Validating ROS1 Rearrangements si një objektiv terapeutik në kancer të mushkërive jo të vogla të qelizave. Gazeta e Onkologjisë Klinike . Shkurt 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Një komponent i rëndësishëm i Vitamina E, a-Tocopherol pengon aktivitetin anti-tumor të Crizotinib kundër qelizave të transformuar nga EML4-ALK. Gazeta Evropiane e Farmakologjisë . 2018 shkurt 11. (Epub para print).